在一名多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者接受 Cellectis(Nasdaq: CLLS)的 UCARTCS1A 細胞療法臨床試驗死亡后，F(xiàn)DA 緊急暫停該試驗。7 月 6 日，Cellectis 公司股價也因此受到猛烈沖擊，暴跌 18%。
UCARTCS1A 細胞療法是一種針對靶點 CS1 進行開發(fā)的治療多發(fā)性骨髓瘤的通用型 CAR-T 療法。有生物技術(shù)公司指出，該患者曾嘗試過其他各種療法，但治療無效。此次試驗中給藥的劑量是通用型 CAR-T 二級(DL2) 。Cellectis 發(fā)布聲明稱，參與研究的患者死于心臟驟停。在患者死亡前，他們已經(jīng)將劑量調(diào)整為一級(DL1) 。
圖 | Cellectis 產(chǎn)品 UCART（來源：Cellectis 官網(wǎng)）
目前對于該事件的直接和根本原因還在調(diào)查中，對此次臨床試驗也在評估中。
Cellectis 是一家具有 21 年歷史的法國生物制藥公司。2015 年 Cellectis 對健康捐贈者捐獻的免疫細胞進行改造使其帶有抗白血病基因，成功救治英國一名患白血病的 1 歲大女嬰理 Layla Richards，轟動一時，自此也開創(chuàng)了全球首例通用型 CAR-T 細胞療法。
相比于全球第一款上市的 CAR-T 細胞療法諾華的 Kymriah?，Cellectis 的 UCARTCS1A 研發(fā)的是通用型 CAR-T，意味著患者有更多的治療選擇，也意味著有更多的風險。
這并不是第一起 Cellectis 的通用型 CAR-T 療法致死案件。2017 年秋天，Cellectis 進行了 UCART123 針對母細胞漿樣樹突狀細胞瘤（BPDCN）和急性髓細胞性白血?。ˋML）患者的 I 期臨床試驗。2017 年 9 月上旬，BPDCN 患者死于細胞因子釋放綜合征（CRS）。隨后，F(xiàn)DA 暫停了 UCART123 的 I 期臨床試驗。在 Cellectis 對 UCART123 進行劑量減少和其他條件調(diào)整后，2017 年 11 月 FDA 解除了對 UCART123 的暫停。
CAR-T 細胞療法的 “不完美” 并沒有阻止全球制藥公司對其研究的腳步，作為當下腫瘤治療領(lǐng)域最具前景的發(fā)展方向之一，CAR-T 療法研究不斷“推陳出新”。
2020 年 7 月 7 日，北京藝妙神州醫(yī)藥科技有限公司（以下簡稱“藝妙神州”）宣布，靶向 CD19 的 CAR-T 注射液 IM19 治療復(fù)發(fā) / 難治非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗通過北京腫瘤醫(yī)院倫理審查，即將開展 I 期臨床試驗。此項試驗的目的是評估 IM19 的安全性和初步有效性。
據(jù)了解，IM19 是靶向 CD19 的 CAR-T 注射液，于 2020 年 4 月 15 日獲得國家藥品監(jiān)督管理局的臨床試驗?zāi)驹S可。此前，藝妙神州與北京腫瘤醫(yī)院合作完成一項研究者發(fā)起的臨床研究。在該研究中，共入組 22 位復(fù)發(fā)難治非霍奇金淋巴瘤患者，IM19 單藥治療的客觀緩解率達到 73%，且安全性良好。
隨著中國制藥公司對 CAR-T 療法的快速開發(fā)，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）近日發(fā)布了關(guān)于公開征求《免疫細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》意見的通知，以期為藥品研發(fā)注冊申請人和開展藥物臨床試驗的研究者提供更具針對性的建議和指南。
圖 | 關(guān)于公開征求《免疫細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》意見的通知截圖
從 2017 年的興起到 2020 年成為眾多國內(nèi)外公司布局不可缺少的一部分，CAR-T 療法在腫瘤免疫療法領(lǐng)域的發(fā)展越發(fā)迅猛。不過，每一項技術(shù)進步的背后，都少不了嚴謹?shù)脑囼灪涂茖W規(guī)范的管理政策做支撐，這樣才能真正做到 “惠及” 大眾。
參考：
https://endpts.com/cellectis-slammed-as-fda-puts-a-clinical-hold-on-one-of-their-off-the-shelf-car-ts-for-multiple-myeloma/
-End-
聯(lián)系客服
