彌散性神經(jīng)內分泌系統(tǒng)(disseminative neuroendocrine system，DNES)
概述
1 概念
廣泛頒全身各部位的彌散性內分泌細胞和細胞群，即APUD細胞（amine precursor uptake and decarboxylation cell），能吸收胺的前體，使之脫羥基并轉變?yōu)榘奉愇镔|，HE和甲苯胺藍染色，胞質著色淺，呈透亮狀，稱透明細胞；銀染性顯親銀性或嗜銀性，著黑色，稱嗜銀細胞或親銀細胞
內分泌系統(tǒng)兩大類：
非DNES內分泌系統(tǒng)：垂體、甲狀腺、腎上腺等分泌甾類激素和甲狀腺激素的細胞
DNES：大多數(shù)內分泌細胞
2 分布
腦和腸道最多，肺、胰、膽道、咽喉、鼻、唾液腺、泌尿生殖道、皮膚等
胃腸道的親銀細胞和嗜銀細胞，甲狀腺C細胞，胰島細胞，垂體ACTH細胞，腎上腺嗜鉻細胞，頸動脈體I型細胞，肺嗜銀細胞和親銀細胞，泌尿生殖道透明細胞
胃神經(jīng)內分泌細胞癌
3 形態(tài)特點
4 鑒別方法：
免疫組化，神經(jīng)元特異性烯醇酶 (neuron-specific enolase，NSE)，存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內分泌顆粒組織。腦組織活性最高，外周神經(jīng)和神經(jīng)分泌組織居中，非神經(jīng)組織、血清和脊髓液
最低。小細胞肺癌（SCLC）過量表達
鉻粒素，酸性蛋白，與神經(jīng)內分泌細胞的內分泌顆粒有關
突觸素(synaptophysin, Syn )：與突觸功能相關的膜蛋白，廣泛存在于機體所有神經(jīng)終末，特異性地分布于突觸前囊泡膜上。出現(xiàn)在大腦、脊髓、視網(wǎng)膜的突觸前小泡，也出現(xiàn)在類似的腎上腺髓質小泡以及神經(jīng)肌肉連接點。
蛙皮素（bombesin，BN）：含14 個氨基酸殘基的生物活性多肽，于1971 年由Anastasi 和Erspamer 從歐洲鈴蟾皮膚中首次提取出來，之后在哺乳動物中發(fā)現(xiàn)了與之有相似功能的肽，包括胃泌素釋放肽（gastric-releasing peptide，GRP）、神經(jīng)介素B（neuromedin B，NMB）、神經(jīng)介素C（neuromedinC，NMC）
其他：Leu-7（雪旺細胞標記物CD57），TB2蛋白，PGP9.5蛋白9基因蛋白標記物，蛋白基因產(chǎn)物），HISL-90
銀染法：主要見于小腸，嗜銀反應敏感但特異性差，嗜銀細胞分布于胃、支氣管、肺等
電鏡技術：DNES細胞有有豐富的粗面內質網(wǎng)、核糖體、發(fā)達的高爾基復合體和微粒-微管系統(tǒng)，有成簇的分泌顆粒
原位雜交：測量含量少的，用于獲取關于細胞內激素合成的信息，與免疫組化結合分析；用于證明某些腫瘤合成異位激素；與電鏡結合研究激素合成的超微結構部位
腫瘤（胃腸道、肺和皮膚、卵巢等）
DNES細胞發(fā)生的腫瘤稱DNES腫瘤或APUD瘤
神經(jīng)型DNES瘤：嗜鉻細胞瘤，副神經(jīng)節(jié)細胞瘤
上皮型DNES瘤：胃腸道和其他部位的類癌、小細胞未分化癌、甲狀腺髓樣癌、胰島細胞瘤等
形態(tài)特點：
瘤細胞體積小，圓形或卵圓形或多邊形，胞膜清楚，胞質空或淡粉細顆粒狀，核小圓形或卵圓形，居中或偏位，核染色質細顆粒太，可見小核仁；有的瘤細胞核較大，空泡狀或短梭形[可有不同程度的異型性，但核分裂像很少或沒有
瘤細胞排列成巢、索、小梁、花帶、腺泡、菊形團或彌漫成片，間質有豐富的薄壁血竇或血管，有時可見玻璃樣變或淀粉樣物質沉著。有些低分化、惡性程度高的DNES腫瘤，瘤細胞多呈彌漫性分布，瘤細胞大，核異型性明顯，核分裂像多，可見病理性核分裂像
診斷方法：
腫瘤組織和瘤細胞的形態(tài)特點；
銀染陽性；
電鏡超微結構特點和分泌顆粒；
放射免疫測定血清或腫瘤內合成的肽或胺類物質；
免疫組化；
原位雜交。
胃腸道DNES腫瘤
胃泌素瘤（G細胞瘤）
主要發(fā)生在胰腺內，可發(fā)生在十二指腸、空腸、胃、肝門、脾門及卵巢、甲狀腺和淋巴結等處
特點：
體積小而多發(fā)，惡性高，產(chǎn)生ZE（Zollinger-Ellison）綜合征（過多的胃泌素造成高胃酸、頑固性消化道潰瘍和胃泌素瘤）；常有水樣瀉和脂性腹瀉
生長抑素瘤
少見，多見于中老年人，多為惡性
好發(fā)于胰頭、十二指腸壺腹部和空腸等
特點：
伴糖尿病、腹瀉、脂肪瀉、膽石、低胃酸或無胃酸；
消化道出血、上腹痛、黃疸和神經(jīng)纖維瘤；
腫瘤組織內有砂粒體；
免疫組化生長抑素抗體陽性
類癌
消化道好發(fā)部位在回腸和闌尾，其他部位也可發(fā)生（空腸、結直腸、十二指腸、胃和食管等）
特點：
親銀性；
多位于粘膜下，黃色或灰黃色結節(jié)，體積較?。?/p>
瘤細胞圓形或多角形，大小一致，胞質嗜酸性，瘤細胞排列成島狀或實體、條、巢、索狀或小梁狀，相互組成花帶、腺樣，也可呈混合型或彌漫型；
發(fā)生在闌尾的類癌，具有內、外分泌功能，可有分泌黏液的杯狀細胞和散在分布的神經(jīng)內分泌細胞，稱為杯狀細胞類癌，惡性較高，可轉移；
分泌5-羥色胺的類癌轉移至肝臟后，產(chǎn)生產(chǎn)生類癌綜合征（間歇性面部皮膚潮紅、陣發(fā)性水樣瀉，哮喘樣發(fā)作，四肢抽搐，休克，右心功能不全等）
肺DNES腫瘤
肺的神經(jīng)內分泌細胞為K（Kulvhitsky）細胞，單個或成群分布在支氣管樹表面上皮細胞之間的基膜上，也可位于支氣管壁 內腺體上皮細胞之間
由神經(jīng)內分泌細胞發(fā)生的肺癌稱神經(jīng)內分泌癌（NEC）
肺類癌
由支氣管黏膜上皮及黏膜下腺體中的神經(jīng)內分泌細胞（Kulvhitsky細胞）性，分化好，低惡性
肉眼，分三種類型：
中央型：常見，成人多見。腫瘤多在支氣管內生長，導致阻塞性肺炎、咯血等；
周圍型：腫瘤多位于外周胸膜下肺實質內，有的可呈肺內多灶性結節(jié)狀浸潤；
微瘤型：極少見，多發(fā)，每個瘤結節(jié)小于3毫米，一般為良性，偶有肺門淋巴結轉移。票房物MAP-2（微管相關蛋白2、微管協(xié)同蛋白-2、微管結合蛋白-2，microtubule-associated protein2）對肺類癌和小細胞癌敏感和特異，強陽性
肺不典型類癌（AC）
中分化神經(jīng)內分泌癌，惡性程度介于類癌與小細胞癌之間，誤誤診為其他類型的低分化癌；
癌細胞較小，比小細胞癌稍大；
NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶 ，neuron-specific enolase）、CgA（ 嗜鉻粒蛋白酶A，chromogranin A）、Syn（突觸素，synaptophysin）陽性，低分化癌陰性
肺小細胞癌（SCC）
中老年人多見，多為男性，大多數(shù)為吸煙者；
一般不手術，對放療、化療敏感，易復發(fā)、轉移；
惡性程度高，易轉移，轉移灶多為中樞神經(jīng)系統(tǒng)，生存期一年左右；
瘤細胞小，形態(tài)大小一致，多呈淋巴細胞或燕麥細胞樣；
免疫組化，小細胞癌TIF（抗轉錄中介因子）-1、MAP（微管相關蛋白）-2強陽性，角蛋白陽性
肺大細胞神經(jīng)內分泌癌（LCNEC）
電鏡、免疫組化證實其具有神經(jīng)內分泌分化特征
患病平均年齡64歲左右，大多有吸煙史
癌細胞較大，多角形；
癌細胞呈實性、巢、小梁狀、片塊狀、柵欄狀排列，并有器官樣或菊形團樣結構；
癌細胞核分裂像多見
常位廣泛壞死；
免疫組化：Syn（突觸素）染色陽性
肺巨細胞神經(jīng)內分泌癌（GCNEC）
癌組織可形成巨腫塊，有廣泛壞死，局部淋巴結轉移為100%，預后差；
癌細胞大，形態(tài)大小不一，可見單核、雙核和多核瘤巨細胞，癌細胞彌散分布，間質分不清，似肉瘤樣；
免疫組化和電鏡檢查，細胞具有神經(jīng)內分泌特點
皮膚 DNES腫瘤
皮膚Merkel細胞癌（MCC）
老年女性多見，好發(fā)于面部
腫瘤一般位于真皮，有時可呈Paget瘤樣，易浸潤籮筐、淋巴管發(fā)生轉移
分三種類型：
小梁型Merkel細胞癌：瘤細胞圓形或多角形，呈小梁狀排列，分化好，侵犯血管少，切除后可局部復發(fā)和轉移，但發(fā)展慢；
中間細胞型Merkel細胞癌：常見，瘤組織、瘤細胞似淋巴瘤或Ewing瘤，惡性程度高；
小細胞型Merkel細胞癌：??肺的燕麥細胞癌，惡性程度高，預后差
免疫組化：除CgA（嗜鉻粒蛋白A）、Syn（突觸素）外，低分子量角蛋白陽性
卵巢DNES腫瘤
卵巢類癌
較多見，80~90%為畸胎瘤（Teratoma）的一種成分
鏡下，可分為島狀、小梁和卵巢甲狀腺腫三種類型
卵巢島狀類癌：癌細胞排列成巢狀或小腺泡樣結構；
卵巢小梁狀類癌：癌細胞排列成長的波浪狀分支，互相吻合成索
卵巢甲狀腺腫：含甲狀腺腫和類癌兩種成分
卵巢內的另一種神經(jīng)內分泌腫瘤，在光鏡下，形態(tài)與肺小細胞癌相同
其他部位DNES腫瘤
乳腺、胸腺、縱隔、咽喉部、食管、子宮頸、睪丸、前列腺、膽道、肝、腎等，很少或罕見
乳腺大細胞神經(jīng)內分泌細胞癌
乳腺神經(jīng)內分泌細胞癌
胰腺神經(jīng)內分泌細胞癌
前列腺小細胞神經(jīng)內分泌細胞癌
外陰麥克爾細胞癌
闌尾混合性腺神經(jīng)內分泌細胞癌
膀胱神經(jīng)內分泌細胞癌
胃神經(jīng)內分泌細胞癌
腎上腺原發(fā)性高分化神經(jīng)內分泌細胞腫瘤
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