夏先生,49歲,2021年5月被診斷為左側(cè)梗阻性結(jié)腸癌。內(nèi)鏡下放置結(jié)腸支架后梗阻癥狀有所緩解。2021年6月腹腔鏡下根治性左半結(jié)腸切除。術(shù)后病理:左半結(jié)腸潰瘍型中分化腺癌,浸潤腸壁達(dá)外膜纖維組織,局灶累及間皮層,可見神經(jīng)侵犯及脈管癌栓,淋巴結(jié)0/46。分期為T3N0,IIA期。IHC: HER-2(3+), pMMR?;驒z測: KRAS p.G12D突變, ERBB2, CDK12, CD274, JAK2擴(kuò)增。術(shù)后給予XELOX方案化療4周期,末次化療2021-10。
不幸的是停止化療后3個(gè)月,2022年1月檢查出肝S6和S4中FDG攝取增高病灶,前者經(jīng)射頻消融術(shù)治療。后續(xù)接受了XELIRI+貝伐單抗化療4周期,病情穩(wěn)定,隨后于2022年5月切除了其他肝轉(zhuǎn)移病灶,術(shù)后病理:腸癌肝轉(zhuǎn)移;PD-L1 (22C3) (CPS=2) ,HER2 (0) 。術(shù)后進(jìn)一步用XELIRI治療5周期,但2022年6月的影像檢查發(fā)現(xiàn)肝S1新增可疑病灶。胸部CT顯示肺結(jié)節(jié),轉(zhuǎn)移待排。患者和家屬希望了解美國的治療方案,我們預(yù)約了紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心結(jié)直腸癌中心 主任Leonard Saltz教授,他是美國國家癌癥研究所(NCI)直腸和肛門癌工作組委員、NCCN結(jié)直腸癌指南制定專家組成員,是全美公認(rèn)的結(jié)直腸癌專家。Leonard Saltz(圖片來源:MSK斯隆官網(wǎng))
Saltz教授在視頻中談到,患者的疾病顯示出對現(xiàn)有化療的相對耐藥性,在卡培他濱和奧沙利鉑輔助化療后快速出現(xiàn)了肝轉(zhuǎn)移瘤,而且在第一次達(dá)到病情穩(wěn)定后即便經(jīng)過卡培他濱、伊立替康和貝伐珠單抗治療病情仍有進(jìn)展。當(dāng)前建議對肝臟病灶予局部放療。在那之后我建議期待性觀察, 2022年11月上旬復(fù)查胸部CT和肝臟MRI。
如果胸部病灶穩(wěn)定,可以繼續(xù)期待性觀察并且間隔6個(gè)月重做影像。如果有更多病灶、多發(fā)進(jìn)展,那么在某個(gè)時(shí)間點(diǎn)需要全身化療,不過在體積小、無癥狀的情況下可能有益的做法是觀察一段時(shí)間生長情況、暫停治療直至快速出現(xiàn)進(jìn)展或癥狀,特別是鑒于后續(xù)極度有限的化療選擇。給腫瘤一些時(shí)間來顯現(xiàn)自己的生物學(xué)行為,來判斷是否可以進(jìn)一步進(jìn)行局部治療。過早開始全身治療并不會改變癌癥的病程:如果一種治療現(xiàn)在有效,那么未來也會有效。倘若胸部出現(xiàn)真正的寡轉(zhuǎn)移,即長出兩處已知病灶而沒有發(fā)展到更多病灶,則或可考慮局部治療,放療、射頻消融、手術(shù)擇其一。因?yàn)槟壳盎颊叽嬖诟瓮廪D(zhuǎn)移病灶,因此不建議肝動脈灌注化療(HAI)。如果全身出現(xiàn)進(jìn)展,Lonsurf(TAS-102)聯(lián)合貝伐珠單抗將是使用的下一步方案。關(guān)于HER-2擴(kuò)增,在KRAS突變的情況下HER2擴(kuò)增的存在并不是有用的靶點(diǎn),靶向HER2的治療在結(jié)直腸癌中僅對RAS和BRAF野生型腫瘤顯現(xiàn)出獲益;因此不建議該患者采用抗HER2靶向療法。此外,鑒于該腫瘤錯(cuò)配修復(fù)基因完整,使用現(xiàn)有的PD1、PDL1或CTLA4靶向免疫治療不會有效。一旦出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,國內(nèi)普遍的做法是盡早治療、持續(xù)治療,“欲除之而后快”,但對于IV期的患者來說,有時(shí)“讓子彈飛一會”,也是一種積極的措施。抗癌不止一面,除了進(jìn)攻,還需要防守。
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