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▲該女士因?yàn)槿橄侔┑闹委熞鹆朔浅?yán)重的手臂淋巴水腫

Patricia Egan是加利福尼亞州奇科一位退休作家，今年67歲。

在過去5年里，每天晚上Egan準(zhǔn)備睡覺時(shí)要穿上泡沫緊身褲，從腳趾頭包裹到大腿上方。這件定制的服裝看上去有點(diǎn)像曲棍球守門員的衣服，穿著這種衣服不僅讓她感到幽閉恐慌而且讓她無法入睡。但是為了防止腿部腫脹，她不得不穿。到了早上，她才會(huì)換上不那么笨重的腳趾手套和齊膝的壓縮襪子，但是這些東西穿著也很不舒服。

這種定制的泡沫緊身褲又麻煩又貴，但是Egan需要它，因?yàn)榛加辛馨退[，她體內(nèi)的淋巴液體無法正常從肢體或其他部位正常排出。很多患者的淋巴水腫是因?yàn)榛既橄侔┗蛘咂渌┌Y，手術(shù)時(shí)切斷了輸送淋巴和免疫細(xì)胞的淋巴管，但Egan的水腫屬于一種罕見的遺傳形式。

“我就像一直處于懷孕8個(gè)月的狀態(tài)，”她說，“我的腿有腫脹和沉重感，而且無法移動(dòng)。”隨著淋巴液的堆積，可能還會(huì)引起許多其他健康問題。

盡管Egan的壓縮衣服可以減少腫脹，但它并不能重建淋巴循環(huán)，F(xiàn)DA也沒有批準(zhǔn)任何可以重建淋巴循環(huán)的治療方法。因此，她最近抓住機(jī)會(huì)參加加州斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的臨床試驗(yàn)。

斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院和其他幾家機(jī)構(gòu)的研究人員正在測(cè)試一種名為ubenimex的藥物（一種在日本使用的白血病治療藥物），研究其對(duì)新淋巴管生長(zhǎng)的刺激作用。

該II期試驗(yàn)的結(jié)果可能會(huì)在本年年末公布，研究人員也已經(jīng)開始或正在計(jì)劃其它再生淋巴管療法的試驗(yàn)。如果治療有效，美國(guó)能夠有500萬(wàn)至600萬(wàn)人從中獲益。全世界有超過1億人患淋巴水腫。該藥不僅可以改善淋巴水腫，最近的研究表明，青光眼、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、動(dòng)脈粥樣硬化、阿爾茨海默病等其它疾病也可以從中獲益。

淋巴水腫可能能夠被治愈，“這在幾年前想都不敢想”，芝加哥西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院的發(fā)育生物學(xué)家Guillermo Oliver說到。新的希望反映出對(duì)淋巴系統(tǒng)的了解越來越多。瑞士洛桑大學(xué)的血管生物學(xué)家Tatiana Petrova說：“我們開始更深入地了解淋巴管的分子原理?！毖芯咳藛T還發(fā)現(xiàn)了一些新的分子和細(xì)胞，當(dāng)淋巴管因癌癥手術(shù)、放射治療或發(fā)展中國(guó)家的寄生蟲感染受損后，這些分子和細(xì)胞能夠阻止淋巴管進(jìn)行自我修復(fù)。

斯坦福大學(xué)心臟病專家Stanley Rockson說：淋巴水腫最初是一個(gè)管道問題”，他是第一個(gè)診斷出Egan淋巴水腫的人，也是進(jìn)行ubenimex試驗(yàn)的研究人員之一。但隨著時(shí)間的推移，未排出的淋巴會(huì)導(dǎo)致“身體受影響部位的結(jié)構(gòu)發(fā)生嚴(yán)重的變化，”他說。其中一種可能的變化是纖維化 - 結(jié)締組織的增殖 - 可以使皮膚變硬和變厚。脂肪細(xì)胞也會(huì)增殖，加重腫脹。

淋巴系統(tǒng)在出生前就開始生長(zhǎng)，并在出生不久之后完全形成。成年人受傷后可以產(chǎn)生新的淋巴管，這一過程被稱為淋巴管新生。去年，Rockson和他的同事去年在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表文章稱：他們的藥物研究小組正在研究阻斷白三烯B4脂質(zhì)分子，該分子會(huì)抑制淋巴管再生。淋巴水腫患者體內(nèi)該分子的水平很高?？茖W(xué)家們還發(fā)現(xiàn)，低濃度的分子會(huì)誘發(fā)新的淋巴管萌芽。Ubenimex藥物能夠?qū)兹〣4的濃度降至允許淋巴管生長(zhǎng)的范圍。Rockson說“這種藥物解鎖了淋巴管修復(fù)自身的潛力”，他與藥物制造商并沒有利益相關(guān)。

位于芬蘭埃斯波的Herantis生物技術(shù)公司正在測(cè)試一種更激進(jìn)的方法——基因療法，用來治療乳腺癌手術(shù)切除腋窩淋巴結(jié)后出現(xiàn)手臂淋巴水腫的女性，刺激其體內(nèi)再生淋巴管。在該治療期間，患者將進(jìn)行第二次手術(shù)，用自體其它部位的淋巴結(jié)代替腋下切除的淋巴結(jié)。雖然這種轉(zhuǎn)移可以對(duì)抗淋巴水腫，但它對(duì)很多患者并不適合，另外一部分人則不想冒手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。Herantis公司的方法旨在提高淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有效性，并向淋巴結(jié)注射攜帶生長(zhǎng)因子VEGF-C基因的感冒病毒，該基因能夠刺激淋巴管生成。該公司首席執(zhí)行官Pekka Simula表示，免疫系統(tǒng)可以在節(jié)點(diǎn)到位后迅速消除注入的病毒，但其攜帶的基因?qū)⒃诩s兩周內(nèi)持續(xù)刺激VEGF-C的合成。

但是另一位醫(yī)生對(duì)治療的基本原理提出了質(zhì)疑，他是紐約紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的重建整形外科醫(yī)生Babak Mehrara，治療淋巴水腫患者。他說，緩慢的淋巴管生成不是生長(zhǎng)因子短缺引起的?！傲馨退[患者體內(nèi)有大量的VEGF-C因子，但它并不會(huì)生成功能性淋巴管。”而且由于VEGF-C可以促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，他對(duì)提高癌癥康復(fù)患者體內(nèi)該分子的水平持謹(jǐn)慎態(tài)度。

Simula反駁說，這種治療可以激起VEGF-C脈沖，這種脈沖不太可能刺激腫瘤生長(zhǎng)。VEGF-C的產(chǎn)生是“局部的、短暫的，對(duì)淋巴管生成具有高度特異性”。今年早些時(shí)候，Herantis宣布該方法在一項(xiàng)涉及15名患者的小型試驗(yàn)中表現(xiàn)安全，但尚未發(fā)表該發(fā)現(xiàn)。6月，該公司啟動(dòng)了II期臨床試驗(yàn)，將在40名女性中評(píng)估該方法的有效性，這些女性將分別注射病毒或安慰劑。

Mehrara和他的同事們則基于最近一項(xiàng)免疫系統(tǒng)在淋巴水腫中作用的研究結(jié)果，采取了一種不同的方法。“我們對(duì)淋巴水腫途徑的了解非常好，比10到15年前要好得多，”他說。其中一種途徑用到一種名為Th2的免疫細(xì)胞。和他們團(tuán)隊(duì)過去5年中發(fā)現(xiàn)的結(jié)果一致，這些細(xì)胞會(huì)在淋巴管受損后產(chǎn)生，涌入皮膚并釋放出細(xì)胞因子，該細(xì)胞因子可以阻止淋巴管生成并促進(jìn)纖維化。研究人員開始了一項(xiàng)II期試驗(yàn)，研究中和這些細(xì)胞因子的兩種抗體，但試驗(yàn)由于藥物制造商終止提供抗體而被迫中止。目前，他們正計(jì)劃使用其它藥物進(jìn)行新的試驗(yàn)。

三種淋巴水腫治療方法都面臨重大障礙。例如，即使治療確實(shí)可以改善患者的淋巴流量，“皮膚仍然是纖維化和大象狀的，脂肪不會(huì)消失”，德州A＆M大學(xué)醫(yī)學(xué)院的生理學(xué)家Joseph Rutkowski說，排出多余的淋巴液可能最終可以逆轉(zhuǎn)纖維化和脂肪堆積，但目前我們沒有辦法對(duì)其進(jìn)行驗(yàn)證。另一個(gè)問題是，發(fā)展中國(guó)家的數(shù)百萬(wàn)淋巴水腫患者是否能夠負(fù)擔(dān)治療的費(fèi)用。

但是在斯坦福大學(xué)的這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，Egan已經(jīng)變成了一名積極者，她已經(jīng)看到自己的淋巴水腫有了“顯著的改善”。她確信自己接受的是活性化合物而不是安慰劑?！坝刑煸缟希倚褋淼臅r(shí)候能看到踝骨，能看到脛骨。我看到了幾十年來沒出現(xiàn)過的腿部清晰度?！彼f，她腿部的腫脹已經(jīng)明顯下降，她晚上穿的緊身褲不再緊貼。她正在換更小、更便宜的緊身褲，只需要穿到小腿。

來源：

http://www.sciencemag.org/news/2018/10/new-therapies-could-treat-tissue-swelling-afflicts-cancer-surgery-patients-and-others