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新型抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）在用盡了幾乎所有治療方案的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中顯示出高應(yīng)答率。

新型抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）將有高特異性靶向功能的單克隆抗體藥物的和高活性的小分子細胞毒藥物相結(jié)合構(gòu)成的新型藥物，進入靶向細胞后，其中藥物接頭部分被溶酶體降解，在癌細胞內(nèi)釋放細胞毒性小分子藥物，從而導(dǎo)致細胞凋亡。

簡單來說，ADC藥物就是將一個抗體靶向藥與化療藥結(jié)合到一起，使其能精準找到癌細胞，然后釋放化療藥物殺傷癌細胞，正常細胞不受化療藥殺傷。

抗體偶聯(lián)藥物結(jié)構(gòu)圖(Courtesy: By Bioconjugator )

T-DM1（trastuzumab emtansine，商品名Kadcyla?）。T-DM1是全球首個應(yīng)用于實體瘤的抗體藥物偶聯(lián)劑（antibody-drug conjugate，ADC），由抗HER2單克隆抗體曲妥珠單抗、細胞毒藥物DM1（美登素衍生物）通過連接子偶聯(lián)而成，具有靶向性和細胞毒殺傷雙重抗腫瘤作用。基于EMILIA和MARIANNE等HER2陽性晚期乳腺癌臨床研究，T-DM1早在2013年2月已經(jīng)獲美國FDA批準用于治療已經(jīng)接受過曲妥珠單抗和一線紫杉烷類化療無效的HER2陽性晚期乳腺癌患者。

2019年5月基于KATHERINE研究結(jié)果：HER2陽性早期乳腺癌新輔助治療完成后有殘存病灶的患者，輔助治療使用T-DM1可相較于曲妥珠單抗，使乳腺癌復(fù)發(fā)風險降低50%。FDA批準用于紫杉烷+曲妥珠單抗新輔助治療后存在殘存病灶的HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療。

[Fam-]  Trastuzumab  Deruxtecan（又名：DS-8201）是靶向HER2的創(chuàng)新抗體偶聯(lián)藥物 （ADC），它將靶向 HER2 受體的全人源化單克隆抗體trastuzumab （曲妥珠單抗）通過四肽接頭與一種新型拓撲異構(gòu)酶1抑制劑連接在一起。這款A(yù)DC能夠在抗體上連接更多的細胞毒素，從而可能具有更好的殺傷腫瘤的效果。

2019年12月20日，DS-8201 被美國FDA批準，用于治療患有不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌的成年患者，該患者已接受兩種或更多種先前基于抗HER2的治療。

該批準基于II期DESTINY-Breast01試驗，184名患者平均接受過6種前期療法，其中包括ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)，trastuzumab，pertuzumab 等。試驗結(jié)果顯示，接受DS-8201治療的患者達到60.9%的客觀緩解率（ORR）和97.3%的疾病控制率（DCR）?；颊叩闹形痪徑鈺r間（DOR）為14.8個月，中位無進展生存期（PFS）為16.4個月。

圖片來源：nejm

Ladiratuzumab vedotin(SGN-LIV1A)是由一種抗LIV-1受體通過可由蛋白酶裂解的連接物連接到微管破壞劑組成的抗體偶聯(lián)藥物。

在2019年SABCS上，Ib / II期研究顯示了Ladiratuzumab Vedotin與PD-1抑制劑pembrolizumab（派姆單抗，Keytruda）聯(lián)合治療在局部晚期或轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌患者中數(shù)據(jù)。在26例可評估患者中，聯(lián)合療法的ORR（客觀緩解率）為54％。Bardia指出，使用該聯(lián)合療法，大多數(shù)患者（> 90％）的腫瘤均有一定程度的下降。

該聯(lián)合用藥的Ⅰ/Ⅱ期研究還在進行中，共計劃納入97例患者，預(yù)計完成日期為2020年5月(NCT 0310957)，目前仍可以申請入組該試驗。

sacituzumab govitecan（IMMU-132）是一種新型、首創(chuàng)的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）藥物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗體與化療藥物伊立替康（一種拓撲異構(gòu)酶I抑制劑）的代謝活性產(chǎn)物SN-38偶聯(lián)而成。TROP-2是一種在90%以上的三陰乳腺癌中表達的細胞表面糖蛋白。

108例患者的II期研究數(shù)據(jù)評估結(jié)果顯示，sacituzumab govitecan誘導(dǎo)的總緩解率為34%，中位緩解持續(xù)時間為9個月。疾病控制率高達45%，而且74%的患者至少在一次CT檢測中發(fā)現(xiàn)了靶病灶縮小。一旦有效，IMMU132的療效持續(xù)時間7.6個月，所有患者的無進展生存期5.5個月，中位總生存期高達12.7個月。

去年年底，Immunomedics 公司已經(jīng)向FDA提交了一份生物制品許可申請 （BLA） ，尋求批準 sacituzumab  govitecan 用于先前已接受過至少兩種療法治療轉(zhuǎn)移性疾病的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者。最終審批確定日期為2020年6月2日。

U3-1402是日本第一三共制藥研發(fā)的HER3抗體偶聯(lián)體藥物，由HER3抗體patritumab和新型拓撲異構(gòu)酶I抑制劑DX-8951衍生物（DXd）組成。HER3在多種癌癥中過表達，包括肺癌、結(jié)直腸癌和乳腺癌等。

HER3在乳腺癌中的過度表達與生存率降低有關(guān)，但目前尚無批準的針對HER3的療法，這使其成為人們極為關(guān)注的治療靶標。為此，正在進行的I / II期研究（NCT02980341）正在探索ADC藥物U3-1402在HER3過表達的乳腺癌患者中的安全性和有效性。

初步研究結(jié)果顯示，42位患者的中位隨訪時間為10.5個月，U3-1402的ORR（客觀緩解率）在所有劑量組均為42.9％。這包括4 mg / kg劑量治療的患者的ORR為40％，6.4 mg / kg劑量治療的患者為60％。DCR（疾病控制率）為90.5％，4 mg / kg劑量組為86.7％，6.4 mg / kg劑量組為100％。

來自：onclive

微信號：auromcs

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