自閉癥患者中，進食困難和腸胃功能低下幾乎是普遍存在的現(xiàn)象。據(jù)部分?jǐn)?shù)據(jù)統(tǒng)計表明，90%以上患有自閉癥的兒童可能都經(jīng)歷過和喂養(yǎng)有關(guān)的問題。
自閉癥和與腸道菌群失調(diào)有關(guān)嗎？父母如果有炎癥性的腸病，后代是不是更容易患自閉癥？在自閉癥孩子的飲食方面，家長應(yīng)該做些什么呢？
我們請到了福佑龍惠遺傳病診所院長、北京摩爾美康醫(yī)學(xué)檢驗室實驗室主任 王梅專家，為家長們講清自閉癥孩子的飲食問題。
No.1
什么是腸道微生物菌群？兒童自閉癥與它有關(guān)嗎？
在講到自閉癥與腸道菌群的關(guān)系之前，先澄清一下關(guān)于腸道菌群紊亂或者說腸道菌群失調(diào)的定義。
腸道菌群失調(diào)首先是指人體腸道內(nèi)微生物群落組成的比例和數(shù)量發(fā)生變化，導(dǎo)致腸道的功能異常和健康問題。腸道微生物菌落由細(xì)菌、真菌和病毒等微生物組成。
造成群腸道菌群紊亂的原因非常多，也很復(fù)雜，既有遺傳因素，也有外來因素，例如抗生素、激素、放射性核素、細(xì)胞菌素等類別的化學(xué)制劑、藥品，都會對正常的腸道菌群造成短期或者長期的影響。
腸道菌群紊亂的對立面當(dāng)然就是正常菌群。所以我想從從另一個角度帶領(lǐng)大家認(rèn)識正常菌群以及正常菌群有哪些特征，以幫助大家理解和了解什么是菌群紊亂。
人體腸內(nèi)的細(xì)菌多達1000 余種，它們在人體內(nèi)是按照一定的比例存在的。其中90%的腸內(nèi)細(xì)菌無法進行培養(yǎng)，它們大多數(shù)是土壤細(xì)菌，也就是說從土里來的。人從出生開始腸內(nèi)環(huán)境就已經(jīng)基本確定，這些腸道菌相伴人生是終身不離不棄的。
只有10%左右的細(xì)菌及100 種左右的細(xì)菌是可以被培養(yǎng)而進行人為調(diào)節(jié)，而這其中 10% 的這個微生物就包括了有益菌、有害菌和兼性菌。
一般一個正常人腸道內(nèi)的菌的總重量是1. 5公斤到2公斤左右。所以比例是非常重要的，這也是大家對腸道菌群絮亂或紊亂最容易疏忽的部分。
我舉一個生活中的例子幫助加深理解。比如說生活中如何判斷一個人是不是正常。通常這種情況是基于我們的成長環(huán)境、受教育程度以及我們的生活經(jīng)驗而提前建構(gòu)了我們對正常人的標(biāo)準(zhǔn)。所以我們篤定地認(rèn)為我們能輕而易舉地識別出不正常或者是不同于正常標(biāo)準(zhǔn)的人。
但是正常菌群的標(biāo)準(zhǔn)是什么呢？如果僅憑我們的生活經(jīng)驗是無法積累的，這就需要科學(xué)的方法和技術(shù)。例如腸道菌群基因分析技術(shù)就是人類認(rèn)識自己和了解隱秘的腸道微生物世界最好的途徑和方法，這也是迄今最科學(xué)的方法。
通過基因分析技術(shù)幫助我們獲得了對個體是否存在菌群紊亂的證據(jù)。一是使我們可以了解各菌種所占的比例是否符合正常菌群分布比例，二是10%可培養(yǎng)菌種中誰是優(yōu)勢菌種。
在過去5年里，福佑龍惠遺傳病診所對超過600位有自閉樣表現(xiàn)的兒童和300位沒有自閉樣表現(xiàn)的兒童進行腸道微生物基因檢測，并將他們的腸道微生物基因數(shù)據(jù)進行了統(tǒng)計學(xué)分析和比照。
結(jié)果與國外所發(fā)表的核心期刊的文獻基本上是完全一致——伴有持久的自閉樣表現(xiàn)的中國兒童同樣存在著菌種分布狹窄和缺乏優(yōu)勢菌種的情況。
No.2
家長如何維護孩子的腸道菌群？
我簡單地通過幾個證據(jù)證明，腸是人體最大的免疫器官。
一方面，腸黏膜的表面積是全身皮膚的 200 倍，這些黏膜上分布著許多免疫細(xì)胞。另一方面，全身約70%的免疫細(xì)胞在腸內(nèi)產(chǎn)生，所以說腸道是最大的免疫器官一點也不為過。
那什么是健康的菌群？腸道菌群其實是非常不容易的，因為每一個人的菌群都具有鮮明的個體化特征，沒有兩個人會是一模一樣的。腸內(nèi)微生物就是我們所說的細(xì)菌，包括有益菌、有害菌和兼性菌。
存在即有道理，以大腸桿菌為例，大腸桿菌是最具代表性的有害菌。但大家是否了解，在合適的菌群族比例或者數(shù)量下，大腸桿菌可以幫助驅(qū)逐侵入人體的病原菌，例如O157 型腸菌。而且大腸桿菌還可以分解蔬菜中的纖維素，幫助合成維生素。
所以共生是生物界普遍存在的規(guī)律之一，它是保持正常菌群和微生態(tài)的本質(zhì)，任何試圖打破微生態(tài)共生平衡關(guān)系的方式都會適得其反。
所以改善和維持腸道菌群的關(guān)鍵，在于保持各菌群處于合理的比例，以及確保優(yōu)勢菌種為有益菌。
我們國家中醫(yī)歷史悠久，歷來就有糞毒入血，百病蜂起的說法。
找到每個人腸道里天然存在的最關(guān)鍵的有益菌，并了解清楚這些有益菌的營養(yǎng)需求，在對其基因組進行不斷連續(xù)監(jiān)測的情況下，讓有益菌成為我們每個人，包括自閉癥兒童腸道里面的生態(tài)優(yōu)勢菌，不僅可以為人體提供維護免疫、保持代謝和維持心理穩(wěn)態(tài)所需要的有益物質(zhì)，而且可以實現(xiàn)對有害菌的生態(tài)壓制，令有害菌既保持發(fā)揮教育和警醒免疫系統(tǒng)的作用，又不會過度繁殖觸發(fā)疾病或者加重疾病癥狀。
在維持腸道菌群方面，我們還需要了解到一點的就是要保持愉悅的情緒，營造和諧幸福的家庭環(huán)境，對促進腸道菌群中有益菌的繁殖也是非常重要的一環(huán)。
腸道不僅僅具有消化食物的功能，還可以產(chǎn)生許多控制人情緒的物質(zhì)。
No.3
腸菌移植后還需要哪些方式配合治療，讓腸菌移植效果最大化？
其實這個問題非常不好回答，因為我個人確實對糞菌移植還是持一些不同的觀點，所以我想從我個人的從醫(yī)習(xí)慣來講，首先是對任何的新的技術(shù)、新的藥物、新的手段都抱有開放并樂見其成的想法和思想。
具體到腸道菌群移植，或者簡單說就是糞菌移植這項方興未艾的這個治療技術(shù)，我是遵照以下的一個基本觀點和規(guī)律來看待和理解的。
首先我們需要對患者有非常詳實的資料，包括他的病史、家族史、臨床表現(xiàn)、生化檢查、生活習(xí)慣等。
第二就是研究者需要了解和知道他們采用的是什么樣的方法進行的菌群分離，又是用什么的方法進行菌群分析，同時還有用什么樣的統(tǒng)計工具進行移植后的結(jié)果分析等等。
第三，需要準(zhǔn)確的了解移植菌的信息，包括菌種的取得以及方法，還有菌種是不是單獨的一個種，還是多菌種等等協(xié)同，這些都是有待于厘清的。
從目前的一些文獻報道或者新聞報道稿里，特別是國內(nèi)這些部分，以上的內(nèi)容是不夠詳實的。所以還有一個最重要的問題，就是腸道內(nèi)各菌群比例分布、優(yōu)勢菌種等，到底參與實驗的這個人，他本身的腸道里邊的各菌群比例分布、優(yōu)勢菌種等也需要了解。
同時還要關(guān)心的是，因為大家進行菌群移植的目的是為了治療自閉癥，所以我們還應(yīng)該了解移植后的菌群維持了多長時間，怎么界定這個時間點的，每一個時間點的里程碑事件是哪些。
所以多補充一點，從現(xiàn)有國際上已經(jīng)發(fā)表并具備較高影響因子的絕大多數(shù)文獻來看，都是關(guān)于使用分舉移植治療先天性腸病。
例如日本已故首相安倍晉三就是得的一個腸病，叫克羅病。因此保持糞菌移植后的腸道菌群比例結(jié)構(gòu)，具有鮮明、非常鮮明的個體化特征，是沒有慣例可以照搬。
雖然我無法正面回答糞菌移植對自閉癥患者是否具有普惠價值，但通過已經(jīng)發(fā)表的個案報道，也能從側(cè)面反應(yīng)，通過調(diào)整腸道菌群的結(jié)構(gòu)和菌種，是可以改善或者減輕自閉癥患者的某些臨床癥狀，提高患者和家長的生活質(zhì)量。
但為了改善自閉癥的某個癥狀而進行糞菌移植，顯然性價比不高。無數(shù)的研究都證明，通過口服特制特定的菌種也是能夠達到同樣甚至是更優(yōu)效果。
口服食特質(zhì)菌種具有無創(chuàng)、耐受性好、經(jīng)濟成本低、簡便易行、可以反復(fù)進行等優(yōu)點，而具有更多的優(yōu)勢。所以我個人暫時不建議去考慮糞菌移植。
No.4
自閉癥和腸道菌群紊亂有什么關(guān)系？
學(xué)界的共識是兒童自閉癥確實與腸道菌群紊亂存在某種關(guān)系，但是這種關(guān)系也分為什么關(guān)系，所以分清楚關(guān)系的性質(zhì)對臨床醫(yī)生和患者本人或者是患者家長意義重大。
在清楚的關(guān)系下才能夠進行有效的菌群調(diào)整或者菌群干預(yù)，具有非常清晰的指導(dǎo)作用和指導(dǎo)價值。
舉人的例子來講，大家都知道人類是一種群居動物，其實群種也是群居，群居中的人就會形成某種特殊關(guān)系，例如子輩關(guān)系，比如我們母子關(guān)系、祖父輩祖父母關(guān)系等等這些直系血親關(guān)系。
第二個就是伴侶關(guān)系，比如情人關(guān)系或者夫妻關(guān)系。還有就是搭檔關(guān)系，比如合伙做生意，或者合伙去做什么壞事的關(guān)系。還有就是過渡性關(guān)系，比如同學(xué)、同事或者交通糾紛的當(dāng)事人等等。
患有自閉癥的宿主，也就是患者與腸道菌群的關(guān)系，我個人傾向是第二種，即夫妻關(guān)系。還是那種不能離婚的關(guān)系。
正常菌群對宿主也就是對人的影響，主要是通過代謝連接而發(fā)揮作用，這種作用包含了對生長發(fā)育、對免疫能力的建構(gòu)、營養(yǎng)素消化吸收、營養(yǎng)轉(zhuǎn)化、腸道結(jié)構(gòu)等方面，發(fā)揮著有證可循的切切實實的作用。
因此腸道菌群紊亂確實可以影響和加重自閉癥患者的臨床癥狀，例如厭食或者挑食、免疫亢進、情緒障礙、睡眠障礙等等，這些都是得到了證明的，也是學(xué)界的共識。
但迄今為止，沒有一項研究證明是菌群紊亂導(dǎo)致這個人得了自閉癥，或者說導(dǎo)致了自閉癥的發(fā)生。
還有一種假說，由于個體自身存在易感基因，當(dāng)遇到外部特定條件的激發(fā)或者誘導(dǎo)，調(diào)控了代謝的改變，因為代謝的改變，使得人體腸道菌群失調(diào)。外在的表現(xiàn)如免疫應(yīng)激、智力發(fā)育落后、飲食障礙、情緒障礙、學(xué)習(xí)障礙等等。
我個人非常傾向和支持這樣的假說，并依據(jù)相關(guān)的研究開展了探索性的菌群調(diào)整。
No.5
父母如果有炎癥性的腸病，后代是不是更容易患自閉癥？
首先非常明確的一點就是自閉癥屬于遺傳病，這一點真的是毋庸置疑的。
但是關(guān)鍵的問題在于，關(guān)于自閉癥的遺傳方式，基因位點還不清楚，主流共識是自閉癥是多易感基因受到特定條件激活而發(fā)病。
這就是我前面提到的腸道菌群與自閉癥患者是夫妻關(guān)系，也就是說一個男子娶什么樣的妻，一個女子嫁什么樣的漢，是痕跡遺傳決定的子代又是夫妻各提供相同數(shù)量的基因組隊的結(jié)果。所以人得病首先是一些基因會導(dǎo)致先天性疾病。
病從口入，其實也從另一個側(cè)面講，它是繼發(fā)性疾病。從遺傳學(xué)角度理解，病從口入也可以為理解為多基因遺傳性疾病，例如糖尿病等。
像糖尿病一樣，自閉癥目前的學(xué)術(shù)認(rèn)知是基因受外界某種因素的調(diào)控而激活而從而發(fā)病。
具體到炎癥性腸病患者的子代容易得自閉癥？其實最基本的事實是缺乏人群大樣本證據(jù)，沒有這個證據(jù)。
坊間傳說就純屬個人偏好，好比說輕斷食或者不吃主食能減肥一樣，其實這是一個悖論，因為這樣的減肥方法最后還是會反彈，其實是沒有辦法做到真正減肥的。
所以希望跟大家強調(diào)的是，腸道菌群目前的研究范疇歸為微生物學(xué)，其研究重點是病原微生物，主要的研究對象是致病菌和條件致病菌。
而對于正常微生物群的研究，當(dāng)前還是集中在生理微生物，也就是說首先要了解和清楚的知道這個菌到底有什么作用或者價值。
事實上，腸道內(nèi)的許多微生物數(shù)量巨大，終身伴隨宿主。其生物學(xué)特性，對宿主的作用以及與其他微生物的相互關(guān)系等，我們都了解甚少，特別是在分類學(xué)上，對不少正常菌群成員還研究得很少。盡管有個別研究，但都沒有形成國際學(xué)界多數(shù)認(rèn)同。
No.6
家長在孩子飲食方面需要注意什么呢？
這個問題其實很難回答，因為這屬于一個非常寬泛和開放性的問題，所以我把這個問題拆開，分為飲食、腸道、菌群康復(fù)這三者的關(guān)系，方便大家理解。
首先腸道菌群是與生俱來的，這點非常重要。新生兒就已經(jīng)具備了一定的菌群，兒童到了3歲的時候，腸道菌群其實幾乎無異于成人。所以維持腸道菌群好的關(guān)系，營養(yǎng)也罷，飲食也罷，需要父母近親屬的參與。
因為很多孩子由祖父母帶大，所以在改善腸道菌群過程中，需要全家一起動員，一起參與，如果只給自閉癥患者一個人調(diào)整飲食或者補充所謂的益生菌，效果不大或者基本沒有效果。
第二就是腸道菌群是受條件影響的。通過對腸道微生物進行基因檢測和分析，可以對特定的菌群進行有針對性的扼殺，從而抑制有害菌的繁殖，再通過補充特質(zhì)菌達到平衡菌群分布占比和形成優(yōu)勢菌群，以達到改善菌群的目的。
也就是說菌群是可以調(diào)節(jié)的，但事實是我們只能調(diào)節(jié)很少很少一部分，而飲食的調(diào)節(jié)需要我們首先厘清我們腸道菌群的真正的分布和菌種。
第三就是腸道菌群是相伴終身的。也就是說這一生盡管你可能在中間進行了某些調(diào)控，或者是飲食的改變，但終其結(jié)果它還是會回到之前的菌群狀態(tài)。
此外就是改變是暫時性的，我們能調(diào)整的菌群其實只有10%，也就是說腸道中1000種細(xì)菌，我們可能只能對100種細(xì)菌進行調(diào)整。當(dāng)然這也是很可觀了，而且這種調(diào)整是需要在監(jiān)測的狀態(tài)下，是連續(xù)的、不間斷的時間性的監(jiān)測。這里就涉及到菌的定值問題，而且這個關(guān)鍵的問題也就是菌的定值是沒有突破。
代謝與腸道菌群的關(guān)系是一個龐大的話題，通過腸道菌群而改變一個人的飲食，確實可以把一個不愛吃菜或者不吃水果的人改造成可以接受蔬菜和水果。
這樣的例子在我們的實踐中已經(jīng)得到充分的驗證，所以只是其中很小很小的占比，我們就能夠知道孩子不愛吃的東西其實是你很難讓他接受的。
所以單純的在不了解腸道菌群的這個情況的時候，只通過飲食其實是無法改變腸道菌群的。
因此要想改善腸道菌的菌種，就要先從了解整個個體體腸道菌群開始。
然后有針對性地進行飲食配合，協(xié)助壓制有害菌，促進優(yōu)勢菌形成和鞏固優(yōu)勢菌占比，促進人體新陳代謝，進而達到促進康復(fù)效果的盡早產(chǎn)生和鞏固匡扶效果。
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