【前言】
血紅蛋白（HGB或Hb）是紅細胞內(nèi)運輸氧的特殊蛋白質(zhì)，由珠蛋白和含鐵血紅素組成，其珠蛋白部分是由兩對不同的珠蛋白鏈（α鏈和β鏈）組成的四聚體。
血紅蛋白（hemoglobin，Hb）病是由于珠蛋白基因缺失或突變引起的單基因遺傳病，一類是由于珠蛋白基因的缺失使血紅蛋白中的一種或幾種珠蛋白肽鏈合成減少或合成障礙，導致血紅蛋白組分改變，稱為珠蛋白生成障礙性貧血（或地中海貧血，簡稱地貧）；另一類是由于珠蛋白基因變異導致其分子結(jié)構的異常，形成Hb變異體，稱為異常Hb病，這些異?？砂l(fā)生在任何一種珠蛋白肽鏈上，以α和β珠蛋白肽鏈較為常見。
【案例經(jīng)過】
案例1：患者女性，24歲，孕12周就診于產(chǎn)科門診，檢查結(jié)果如下：
（圖1血常規(guī)結(jié)果）
（圖2血紅蛋白電泳結(jié)果）
（圖3血紅蛋白電泳圖）
（圖4地中海貧血基因結(jié)果）
（圖5地中海貧血基因反向斑點雜交圖）
案例2：女性患者，22歲，月經(jīng)紊亂就診于生殖醫(yī)學科。檢查結(jié)果如下：
（圖6血常規(guī)結(jié)果）
（圖7血紅蛋白電泳結(jié)果）
【病例分析】
案例1：患者常規(guī)產(chǎn)檢，血常規(guī)結(jié)果提示患者血紅蛋白偏低，存在輕度貧血，平均紅細胞體積偏小，平均紅細胞血紅蛋白濃度偏低，符合小細胞低色素性貧血特征，此結(jié)果會考慮該患者是否存在地中海貧血或者缺鐵性貧血的可能性。毛細管電泳結(jié)果如圖3，在Z12區(qū)有異常高的峰值，懷疑為異常血紅蛋白J，占比51.9%，其他區(qū)帶為HbA 45.8%，HbA2 1.9%，HbF 0.4%，發(fā)報告時備注：HbA2降低，建議地貧基因或缺鐵性貧血的檢測；Z12區(qū)有一區(qū)帶，疑為異常血紅蛋白J（曼谷型），建議基因測序及遺傳學咨詢。當天下午地貧基因結(jié)果顯示患者為東南亞缺失型地中海貧血（--SEA/αα）。
綜合上述結(jié)果分析，患者只存在輕度貧血，考慮的問題：患者是異常血紅蛋白病還是東南亞缺失型地中海貧血所導致的貧血？異常血紅蛋白病合并地貧是否會加重地中海貧血的臨床癥狀或血液學表型？
帶著疑問查找相關資料，東南亞缺失型（--SEA/αα）即是標準型，是由于2個α基因缺失或喪失功能，其臨床無癥狀，血液學檢查出現(xiàn)輕微貧血，紅細胞大小不均一，平均紅細胞體積(MCV) 及平均紅細胞血紅蛋白(MCH)明顯偏低，這與案例1比較相符。說明該案例出現(xiàn)的異常血紅蛋白并不會加重地中海貧血的癥狀。由于實驗室未開展基因測序技術，不能確定異常血紅蛋白的具體種類，條件限制不能進行家系遺傳學的調(diào)查。根據(jù)中國南方常見的異常血紅蛋白，實驗室只能根據(jù)電泳區(qū)帶懷疑為異常血紅蛋白J-曼谷型，還需要基因測序來確證。
案例2：患者血常規(guī)參數(shù)Hb、MCV、MCH正常，毛細管血紅蛋白電泳顯示Z12區(qū)見一區(qū)帶，懷疑為異常血紅蛋白J（曼谷型），建議基因測序及遺傳學咨詢。
兩個案例同樣在Z12區(qū)出現(xiàn)一區(qū)帶,懷疑出現(xiàn)在Z12區(qū)的異常血紅蛋白突變點多數(shù)對Hb分子的穩(wěn)定性和功能影響不大，特別是單純攜帶異常血紅蛋白J(曼谷型)基因的患者可能會無臨床表現(xiàn)及血液學的改變，可能也不會加重地貧的臨床癥狀，該變異體需要進行血紅蛋白組分的篩查來發(fā)現(xiàn)。以上是基于賽比亞公司的毛細管電泳儀進行血紅蛋白組分的分析，案例數(shù)少，說服力不夠，以后還需要更多的案例數(shù)據(jù)及基因測序的結(jié)果來驗證。
【知識拓展】
迄今為止，世界范圍內(nèi)已發(fā)現(xiàn)700多種Hb變異體 [1] ，血紅蛋白結(jié)構異常包括地中海貧血樣變異、溶血性/不穩(wěn)定性異常血紅蛋白、氧親和力異常性血紅蛋白和其他異常血紅蛋白[2]。異常血紅蛋白通常是由突變導致α或β珠蛋白鏈中單個氨基酸被替代所引起，大多數(shù)Hb變異體本身并未造成患者出現(xiàn)明顯的臨床表現(xiàn)，往往是在合并其他疾病時出現(xiàn)了溶血、貧血等癥狀。
因此，一旦經(jīng)毛細管電泳儀篩查出Hb變異體，建議進行基因測序，并應告知患者該病的臨床特點，應注意避免出現(xiàn)嚴重的溶血并發(fā)癥。
毛細管電泳系統(tǒng)可快速檢測 HbA2、HbF及其他異常血紅蛋白，是地中海貧血重要的篩查項目[3]。
【總結(jié)】
小小的血常規(guī)參數(shù)，簡單的血紅蛋白電泳，根據(jù)電泳儀分離的區(qū)帶懷疑血紅蛋白變異體的種類及地貧基因的結(jié)果來綜合分析其血液學的變化及臨床癥狀。啟示我們在日常檢驗工作中要善于發(fā)現(xiàn)蛛絲馬跡，發(fā)揮探索精神，充分運用所學知識發(fā)現(xiàn)問題、解決問題，真正服務于患者及臨床。
參考文獻：
1、謝建紅 , 汪國慶 , 肖奇志 , 等 . 異常血紅蛋白的篩查及其分子 診斷 . 檢驗醫(yī)學 , 2016, 31(1): 22-25.
2、湘民．地中海貧血預防控制操作指南. 北京: 人民軍醫(yī)出版 社，2011: 11 － 13.
3、Munkongdee T, Chen P, Winichagoon P, et al. Update in laboratory diagnosis of thalassemia. Front Mol Biosci, 2020, 7: 74.
作者：謝遐雁（高州市人民醫(yī)院檢驗科）
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