人一出生即有微生物在體表和體內(nèi)定植,大部分微生物定植于腸道。我們?nèi)梭w腸道是一個巨大的微生物庫,健康成年人糞便干重的70%由細菌組成,可想而知,這個數(shù)量有多龐大!正常腸道菌群由細菌、古生菌和真菌組成。人類腸道微生物中超過 99%來自細菌,基因數(shù)目是人類基因的150倍,細菌數(shù)目是人體細胞的10倍。腸道菌群被稱為“器官中的器官”。潛意識里,人們總把細菌當(dāng)成“壞分子”,認為細菌會引起感染、炎癥等疾病,恨不得把它趕盡殺絕。其實恰恰相反,絕大部分腸道菌群不僅對人體無害,反而是有益的甚至必不可少的。腸道菌群對人體免疫反應(yīng)的成熟與強化、抵御病原菌入侵、調(diào)節(jié)腸道內(nèi)分泌反應(yīng),以及能量代謝調(diào)節(jié)等多方面均有深刻影響。腸道菌群紊亂可導(dǎo)致慢性腹瀉、便秘等常見疾病的發(fā)生。有一個例子,可能大家會比較熟悉:長期應(yīng)用廣譜抗生素可能導(dǎo)致慢性腹瀉,這就是腸道菌群紊亂引起的。近年來還發(fā)現(xiàn)腸道菌群紊亂與自身免疫性疾病、兒童自閉癥也密切相關(guān)。值得注意的是,腸道微生物與營養(yǎng)物質(zhì)是相互作用的,宿主的膳食會改變腸道微生物的構(gòu)成,因此,重大慢性病的根源都與腸道有關(guān)系。 那么,如果腸道菌群紊亂了怎么辦呢?在這方面可能大家也會有一些經(jīng)驗,比如喝喝酸奶、吃吃益生菌,這些都是通過補充益生菌來糾正腸道菌群,但是通過這種方式補充的益生菌種類比較單一。
前面我們已經(jīng)提到,腸道里面細菌種類超過1000種,顯然不可能通過這種方式得到補充和恢復(fù),還有其他方式來糾正腸道菌群嗎?當(dāng)然有!近年來,糞菌移植逐漸走進了人們的視線。“糞菌移植”是指把健康人糞便中的功能菌群,移植到患者胃腸道內(nèi),重建新的腸道菌群,實現(xiàn)對腸道及腸道外疾病的治療。有時也被稱為“腸菌移植”、“糞菌治療”或者“腸道微生態(tài)移植”。糞菌移植的做法有一點點像器官移植,但移植的不是器官而是細菌。兩者最大的區(qū)別是器官移植后需要長期服用抗排斥藥,而糞菌移植后并不需要口服抗排斥藥。早在公元4世紀(jì),我國東晉時期的葛洪在其《肘后備急方》的“治卒霍亂諸急方第十二”中記載,“絞糞汁,飲數(shù)合至一二升,謂之黃龍湯,陳久者佳”。即使用糞便懸浮液治療食物中毒和嚴(yán)重腹瀉。1200年后,著名的中國醫(yī)師李時珍所著《本草綱目》中記載的用人糞治病的療方多達二十多種。在《肘后備急方》、《本草綱目》中,糞便被雅稱為“黃龍湯”。 20世紀(jì),首次報道糞便灌腸用于重度偽膜性結(jié)腸炎患者;康白教授腸菌移植治療腹瀉。Bennet等在The Lancer上首次報道腸菌移植治療潰瘍性結(jié)腸炎;
2013年,腸菌移植首次寫入了美國復(fù)發(fā)性艱難梭菌的治療指南;Science和TIME將腸菌移植評為2013年生物醫(yī)學(xué)的十大突破之一。
2018年,腸菌移植正式寫入中華醫(yī)學(xué)學(xué)會消化病學(xué)分會《炎癥性腸病診斷與治療專家共識意見》。
2019年,國家《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床應(yīng)用管理條例(征求意見稿)》將腸菌移植列為中低風(fēng)險生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)。
2020年和2021年,腸菌移植治療癌癥成為研究熱點,越來越多的研究證據(jù)支撐了糞菌移植在腫瘤治療中的應(yīng)用價值。
目前已有關(guān)于糞菌移植治療多種疾病的臨床觀察研究,例如難辨梭狀芽孢桿菌感染、炎癥性腸病、肝性腦病、慢性乙肝、慢性便秘、慢性腹瀉、糖尿病、脂肪肝、自閉癥等。其中,糞菌移植治療難辨梭狀芽孢桿菌感染已經(jīng)被寫入臨床指南,療效得到充分肯定。糞菌移植對炎癥性腸病、肝性腦病的療效也得到肯定。迄今為止,全世界接受此療法者已超過五萬人次,且不良反應(yīng)少見。糞菌移植的適應(yīng)癥得到持續(xù)拓展??傮w而言,糞菌移植已成為一種標(biāo)準(zhǔn)化、流程化、安全可靠的治療方法。移植所需的糞菌來自經(jīng)過嚴(yán)格篩查的供體,供體捐贈標(biāo)本后,用一套全自動化的機器進行分離,經(jīng)過注水、攪拌、過濾、離心、沉淀等步驟,得到純化的細菌。
其中單單過濾的步驟就要重復(fù)數(shù)次,每一道過濾用的濾網(wǎng)孔徑都比前一道濾網(wǎng)的孔徑更小,最后一道濾網(wǎng)的孔徑只有0.07毫米,基本上可以把所有的雜質(zhì)去除,只剩下細菌這些微生物。移植方式
“移植”過程不是簡單粗暴的將一個人的糞便直接注入患者的腸道,糞菌移植的途徑與治療目的有相關(guān)性。例如,想要治療潰瘍性結(jié)腸炎可以采取經(jīng)結(jié)腸鏡灌腸。要治療慢性乙型肝炎,則是經(jīng)上消化道,可以采?。航?jīng)麻醉胃鏡、普通胃鏡、經(jīng)鼻飼管,或者用糞菌膠囊,經(jīng)典方式是通過麻醉胃鏡。小腸、大腸回流的靜脈血經(jīng)門靜脈系統(tǒng)收集后匯入肝臟,小腸、大腸腸腔里的菌群都有可能通過門靜脈系統(tǒng)影響到肝臟疾病的發(fā)生與發(fā)展。因此,治療慢性乙型肝炎、脂肪肝等慢性肝病采取的都是經(jīng)過上消化道移植。
糞菌移植的安全性主要與兩方面因素有關(guān),即供體的生物安全性、移植的操作安全性。有句話用于描述供體篩查的嚴(yán)格性很確切,叫做“不是輸血,勝似輸血”。供體不僅要篩查排除乙肝、丙肝、梅毒、艾滋病、EB這些已知傳染病,還要排除寄生蟲、條件致病菌感染,甚至連飲食習(xí)慣、排便習(xí)慣、情緒狀態(tài)、腫瘤家族史都要進行調(diào)查,不符合要求的都要排除。供體的篩查可以說是“百里挑一”,要成為一個合格的供體是非常困難的。所有這些篩查工作都是為了保證供體的生物安全性。
移植的操作安全性主要與移植的方式有關(guān)。經(jīng)胃鏡、結(jié)腸鏡的移植操作風(fēng)險與常規(guī)胃鏡、結(jié)腸鏡檢查的風(fēng)險基本一致。
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