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近年來，腫瘤免疫治療的發(fā)展迅速，為人類徹底攻克癌癥帶來了新的希望。免疫療法是通過人體自身的免疫系統(tǒng)來攻擊癌癥，但大多數(shù)腫瘤會產生高度免疫抑制的環(huán)境，使T細胞失活。然而，免疫檢查點療法的工作原理是使T細胞恢復活力，從而摧毀腫瘤。

隨著腫瘤免疫治療逐漸成為臨床靶向藥物研究開發(fā)的重要方向之一，越來越多的腫瘤免疫治療基因靶點進入研發(fā)視野，PD-1和PD-L1靶點無疑是當前最熱門的焦點。

2021年9月1日，美國埃默里大學Winship癌癥研究所的研究人員在頂刊" Nature "上發(fā)表了一篇題為" Functional HPV-specific PD-1+ stem-like CD8 T cells in head and neck cancer "的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，作為免疫檢查點抑制劑主要靶點的免疫細胞存在于腫瘤細胞內部，而這些免疫細胞可能是癌癥免疫療法的激活對象，一旦激活，有望從腫瘤內部殺死癌細胞。這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了癌癥治療的新思路，也為將來的癌癥疫苗開發(fā)提供了理論依據。

CD8 T細胞，是一種特殊的免疫細胞，如果不受調控信號的限制，它們能夠檢測和殺死病毒感染或腫瘤細胞。

在研究中，研究人員從早期頭頸癌患者體內分離出了腫瘤樣本，分析其中不同類型的CD8 T細胞，通過觀察原發(fā)性腫瘤和轉移性淋巴結發(fā)現(xiàn)，腫瘤內部有不少針對HPV病毒的特異性CD8 T細胞。

這些特異性CD8 T細胞表達PD-1，并且在腫瘤中可檢測到的水平為0.1%-10%的腫瘤浸潤CD8 T淋巴細胞。如果激活這些細胞，將有希望從內部殺死癌細胞。

特異性CD8 T細胞的鑒定

通過對特異性CD8 T細胞RNA測序，研究人員發(fā)現(xiàn)了三個轉錄不同的亞群，其中一類具有干細胞的特征，可以源源不斷地產生新的細胞。

研究人員發(fā)現(xiàn)，具有干細胞的特征特異性CD8 T細胞與之前發(fā)現(xiàn)的干細胞樣CD8 T細胞有著驚人的相似之處，早期的研究表明，使用免疫療法后，在小鼠模型中對PD-1阻斷作出反應而增殖，有望從內部殺死癌細胞。

特異性CD8 T細胞具有增殖能力并可分化為效應細胞

研究人員猜測，這些特異性CD8 T細胞在PD-1阻斷后同樣會產生增殖性爆發(fā)，有望治療頭頸癌。當然，這一點還有待研究的證實。

總之，這些發(fā)現(xiàn)極大地增強了研究人員對HPV相關腫瘤中腫瘤微環(huán)境中CD8 T細胞反應的理解，它證實了有效的T細胞特異性抗腫瘤反應所需的不同譜系的存在。通過避免傳統(tǒng)治療方式可能的早期消除來利用局部免疫反應，可能為改善患者的臨床結果鋪平道路。

目前傳統(tǒng)的頭頸癌治療方式包括了放療和化療，但它們可能會影響到人體免疫細胞的數(shù)量。因此如果先使用免疫療法，再配合傳統(tǒng)方式，可能會取得更好的效果。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1038/s41586-021-03862-z