化療相關(guān)性貧血的中醫(yī)藥治療思路探討
1化療相關(guān)性貧血危害
化療是治療惡性腫瘤，延長患者生存時間，提高患者生活質(zhì)量的重要措施，然而其在獲效的同時，往往會導(dǎo)致或加重患者貧血，從而嚴重影響了患者的生活質(zhì)量，進而會對患者預(yù)后發(fā)生明顯影響。貧血導(dǎo)致的疲乏、頭暈、食欲下降、情緒低落等癥狀對生活質(zhì)量（QOL）有顯著影響。維持治療能否進行以及等待觀察期患者的生活質(zhì)量與化療相關(guān)性貧血是否發(fā)生以及發(fā)生的嚴重程度密切相關(guān)。北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院血液腫瘤科侯麗
多項研究均表明，合并貧血的腫瘤患者局部復(fù)發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率、死亡率均顯著高于不合并貧血的腫瘤患者。
2 化療相關(guān)性貧血的治療
對于化療相關(guān)性貧血的治療，目前主要采用輸血和應(yīng)用重組人紅細胞生成素(rhuEPO)方法。輸血可以快速升高貧血患者的血紅蛋白水平，改善患者貧血狀態(tài)，但是這種方法存在合并感染、免疫抑制、促進腫瘤生長等諸多的缺陷。重組人紅細胞生成素治療貧血見效較慢，一般在用藥后平均4.1周才出現(xiàn)療效，有效率在32%左右，但是治療劑量偏大，療程偏長，價格昂貴，只有極少數(shù)病人可獲益。而且存在著導(dǎo)致高血壓、癲癇發(fā)作、血栓形成、純紅再障等副作用。有研究表明EPO的使用可能對腫瘤患者的存活產(chǎn)生負面影響，如紅細胞比積達到42%時，增加血管事件的發(fā)生率，增加死亡風險等。
因此，積極探索防治化療相關(guān)性貧血的有效藥物和治療手段，對改善患者生活質(zhì)量、提高晚期腫瘤臨床療效及預(yù)后具有重要意義。
2.2 中醫(yī)藥防治化療相關(guān)性貧血的機制
在我們211例晚期NSCLC病例回顧性研究中，針對貧血方面的調(diào)查顯示，血紅蛋白下降單純西醫(yī)組較中西醫(yī)結(jié)合組明顯，這從一個側(cè)面說明了化療同期中醫(yī)藥參與治療可減少化療相關(guān)性貧血的發(fā)生。
在圍化療期，中藥具有保護紅細胞系統(tǒng)免受化療藥物損害效應(yīng)，采用聯(lián)合中藥治療對骨髓功能具有保護作用，這是近年來中醫(yī)藥結(jié)合化療的特色與優(yōu)勢環(huán)節(jié)。相關(guān)研究表明中醫(yī)藥對于防治化療相關(guān)性貧血具有明確的臨床療效。首先中醫(yī)藥對內(nèi)分泌以及免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的具有整體調(diào)控作用，機體的造血系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)有著密切的關(guān)系，免疫活性細胞參與調(diào)控造血細胞的增殖和分化過程，同時紅細胞也是血循環(huán)中重要的免疫細胞之一，紅細胞減少、血紅蛋白水平下降直接影響了機體的免疫功能?，F(xiàn)代研究顯示，許多中藥一方面可抑制腫瘤生長，另一方面又可刺激集落刺激因子、紅細胞生成素等的分泌，預(yù)防或減輕化療后白細胞、紅細胞、血小板的減少；此外，具有健脾補腎、益氣養(yǎng)血等作用的中藥有較好的增進食欲，保護胃腸道粘膜，補充營養(yǎng)物質(zhì)和微量元素等作用。這為中醫(yī)藥從多環(huán)節(jié)、多靶點防治化療相關(guān)性貧血提供了依據(jù)和參考，使中醫(yī)治療既有針對性又有多效性。
2.3 化療相關(guān)性貧血的關(guān)鍵病機
貧血在祖國醫(yī)學(xué)中屬于“虛勞”、“虛損”、“血虛”范疇。對于血的生成及血與五臟的關(guān)系早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有詳細的論述，如《靈樞·決氣篇》曰“中焦受氣取汁，變化而赤，是為血?！薄额愖C治裁》曰：“凡虛損起于脾胃?！薄夺t(yī)宗必讀》曰：“一有此身，必資谷氣，谷入于胃，灑陳于六腑而氣至，和調(diào)五臟而血生，而人資之以為生者也?！薄毒霸廊珪分^:“血者水谷之精也。源源而來，生化于脾。故曰后天之本在脾?！边@些均說明只有脾的運化功能正常，精氣血的化生才有基礎(chǔ)。《黃帝內(nèi)經(jīng)》又曰“腎者主蟄，封藏之本，精之處也。”《素問·陰陽應(yīng)象大論》云：“腎主骨生髓。”腎中精氣既可化生元氣，促進脾胃化生水谷精微進而奉心化赤為血，又可與血互化即精血同源?？梢娫谖迮K中，脾、腎對于血的生成起著非常重要的作用。
化療是治療惡性腫瘤的重要方法。中醫(yī)學(xué)認為，化療藥物具“火熱之性”，是一種有毒之品，對癌毒病邪能夠起到“以毒攻毒”的效果。但對機體正氣，包括臟腑、陰陽、氣血、津液等均有明顯損害作用，特點可歸納為以下幾個方面，一是它會直接損傷機體正氣，耗傷氣血，損及陰陽，甚則敗壞精血；多次化療，損及腎臟，影響骨髓，致使腎精不足，骨髓空虛，影響氣血精髓之生化；腎為先天之本，五臟六腑之根本。腎虛可以直接或間接導(dǎo)致其他臟腑功能的減退，造成氣虛、血虛。另外，腎主骨藏精生髓，精血可互相轉(zhuǎn)化。腎虛則藏精生髓不足，亦可導(dǎo)致血虛。二是中傷脾胃，影響脾胃運化功能，不能受納水谷，水谷精微不能化生氣血，痰濕內(nèi)生，導(dǎo)致氣血生化無源，無以上奉頭目及濡養(yǎng)四末，出現(xiàn)頭暈、乏力、失眠等癥狀；三是直損肝臟，致使肝陰不足，疏解失調(diào)，并致肝郁氣滯，血瘀內(nèi)阻。因此認為化療相關(guān)性貧血發(fā)生的關(guān)鍵病機在于“脾腎不足，氣血雙虧，痰濕瘀血內(nèi)阻”。長期臨床實踐中，我們認識到中藥配合化療能提高臨床療效，延長患者生存期，改善生活質(zhì)量，這與中藥對患者機體的綜合調(diào)理、提高免疫功能、減輕化療毒副作用相關(guān)。中醫(yī)治病很早就有 “無使過之，傷其正也”的文獻記載，因此，化療同期配合使用中藥， 可以起到取長補短的作用。
2.4 化療相關(guān)性貧血的辨證立法與用藥
依據(jù)上述病因病機的探討，我們認為預(yù)防與治療化療相關(guān)性貧血的大法是在辨病與辨證的基礎(chǔ)上，抓住病機特征，確立治療大法以及治療用藥，并隨證靈活加減，體現(xiàn)中醫(yī)“同病異治”的理論，施治時應(yīng)結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)本病免疫特點、骨髓象特點。北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院血液腫瘤科近年把“防治化療相關(guān)性貧血，提高腫瘤患者生活質(zhì)量”作為學(xué)科的重要研究方向之一，先后開展了“健脾和胃、益氣生血”和“健脾補腎、補氣養(yǎng)血”治療化療相關(guān)性貧血的基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用研究, 同時注意到具有健脾補腎、補氣養(yǎng)血功效的中藥多性味甘寒、酸收，性屬“靜”，反復(fù)應(yīng)用，特別在化療期間應(yīng)用容易滋膩礙胃，不利于脾升胃降的生理特性，從而會影響到氣機升降以及精血的化生。因此，結(jié)合陳信義教授用藥經(jīng)驗，常佐以溫陽、理氣、活血、消導(dǎo)的“動”類中藥，這樣不但能溫煦推動氣血運行、津液輸布，還有助于消除癌毒痰瘀。因此臨證時，若兼陽氣虧虛者，常加穿山龍、補骨脂、淫羊藿、肉桂等；兼氣滯者，加郁金、香附、甘松等；兼血瘀者，可加三七、茜草、紅花等；兼熱者，區(qū)分實熱與虛熱，分別加黃芩、知母、青蒿等；食欲差兼腹脹者，加炒白術(shù)、雞內(nèi)金、焦麥芽、焦檳榔、砂仁等。
此外，值得介紹的是北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院院內(nèi)制劑“益髓顆粒劑”，它是集中我院多位具有豐富臨床經(jīng)驗醫(yī)師用藥體會擬定的，既往用于骨髓增生異常綜合征、難治性貧血以及血小板減少癥療效突出。其組方為炙黃芪、黨參、生熟地、菟絲子，阿膠、龜版膠、丹參、雞血藤、桃仁，當歸、白花蛇舌草、地龍、紅花、蜈蚣等。黃芪味甘性溫，“益元氣、壯脾胃、活血生血”，生、熟地“填骨髓、生精血、滋腎水”，當歸和血補血，三藥合用有益氣養(yǎng)陰活血之功效，在方中并為君藥；黨參善補中氣，“健脾運而不燥，養(yǎng)血而不偏滋膩，鼓舞清陽，振動中氣”，阿膠甘平，和血滋陰，丹參既活血，又補血，在方中并為臣藥，以助君藥；佐以雞血藤、桃仁、紅花、地龍等活血化瘀常用藥物，助君藥益氣活血，治血瘀之標，所謂“瘀血不去、新血不生”；菟絲子益腎陰，補腎陽，以陽護陰，蜈蚣有攻毒散結(jié)之功，與活血化瘀藥物相互配伍可增強活血之力，且蜈蚣又可引藥入絡(luò)，促進氣血的生成與運行，二藥在方中亦為佐使藥。綜觀全方，具健脾補腎、益氣養(yǎng)陰活血的功效，既補先天，又補后天，溫而不燥，補而不滯，動靜結(jié)合。方藥體現(xiàn)了治本為主，標本兼治的中醫(yī)總體治療原則。臨床用于治療化療相關(guān)性貧血的同時，可以減輕疲乏，促進食欲，改善睡眠，明顯提高患者化療期間的生活質(zhì)量。
中醫(yī)藥治療化療相關(guān)性貧血的臨床研究剛剛起步，尚未得到足夠關(guān)注，存在著許多不足之處，如中醫(yī)藥臨床研究存在設(shè)計不嚴格，循證證據(jù)水平低；中藥方劑起效較慢，特異性不高；如果與重組人紅細胞生成素單獨對比血紅蛋白水平上的療效就不能全面評價中醫(yī)藥的作用，中醫(yī)藥的特點還在于既可以客觀改善患者的生活質(zhì)量，還可以兼顧原發(fā)病。因此今后應(yīng)著重分析化療相關(guān)性貧血的相關(guān)因素和中醫(yī)證候特點，開展嚴謹?shù)呐R床試驗，以闡明和確定中藥制劑的作用與機制。聯(lián)系客服
