來(lái)源:用戶(hù)上傳 作者:
摘要 目的：評(píng)價(jià)清肺化痰法治療慢性阻塞性肺疾?。–OPD）急性加重期的療效及安全性，為其COPD急性加重期的治療提供依據(jù)。方法：計(jì)算機(jī)檢索美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)圖書(shū)館（PubMed）、EMBase、Cochrane Library、中國(guó)期刊網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang）、中國(guó)科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）等文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，全面收集2018年6月之前，以清肺化痰方藥單用、或聯(lián)合常規(guī)西藥治療為觀察組、常規(guī)西藥治療為對(duì)照組治療COPD急性加重期的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具進(jìn)行評(píng)價(jià)，由兩位評(píng)價(jià)者獨(dú)立評(píng)價(jià)和資料提取后采用RevMan 5.3軟件對(duì)主要結(jié)局指標(biāo)包括臨床總有效率，次要結(jié)局指標(biāo)包括肺功能（FVC、FEV1、FEV1%、FEV1/FVC）、血?dú)夥治觯≒aO2、PaCo2）等進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：本文究共13篇文獻(xiàn)，共納入990例患者，其中觀察組496例，對(duì)照組494例，均有報(bào)道結(jié)局指標(biāo)。Meta分析結(jié)果提示，清肺化痰法聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療與單純西醫(yī)常規(guī)治療比較能顯著提高有效率，肺功能（FVC、FEV1、FEV1%、FEV1/FVC）、血?dú)夥治觯≒aO2、PaCo2）等結(jié)局指標(biāo)與對(duì)照組比較改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.000 01）。但是，所納入的研究因觀察期較短，未報(bào)告觀察組輔助中藥治療的不良反應(yīng)。結(jié)論：清肺化痰法可以提高COPD急性加重期患者治療的有效率，輔助改善肺功能及血?dú)夥治龅戎笜?biāo)、提高患者的生命質(zhì)量，但現(xiàn)有研究質(zhì)量偏低，多未較好的設(shè)盲及實(shí)施盲法，也沒(méi)有實(shí)施隱蔽分組，所以確切的結(jié)論仍需開(kāi)展更高質(zhì)量的RCT加以驗(yàn)證。
關(guān)鍵詞 清肺化痰法;慢性阻塞性肺疾病;急性加重期期;系統(tǒng)評(píng)價(jià);Meta分析
Abstract Objective：To evaluate the efficacy and safety of the lung-clearing and phlegm-dissolving method in the treatment of acute exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease（COPD），and to provide a basis for the treatment of acute exacerbation of COPD.Methods：Computer retrieval was conducted on the National Library of Medicine（PubMed），EMBase，Cochrane Library，Chinese Journal Network（CNKI），Wanfang database（Wanfang），and the full text database of Chinese sci-tech periodicals（VIP），etc.A comprehensive collection of clinical Randomized Controlled Trials（RCTs），conducted before June 2018，of acute exacerbation of COPD with TCM prescriptions using the lung-clearing and phlegm-dissolving method，used alone or used in combination with conventional Western medicine as the experiment group with conventional Western medicine being the control group，was collected.The literature quality evaluation was performed via the bias risk assessment tool of the Cochrane Collaboration.After the independent evaluation and data extraction of two evaluators，Meta-analysis was performed on the main outcome indicators，including the clinical total efficiency，and the secondary outcome indicators，including pulmonary function（FVC，F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1%，F(xiàn)EV1/FVC）and blood gas analysis（PaO2，PaCo2），etc.via RevMan 5.3 software.Results：In the total of 13 documents and 990 patients，496 cases in the treatment group and 494 in the control group，were included in this study with reported outcome indicators.The results of Meta-analysis showed that the efficacy of the lung-clearing and phlegm-dissolving method combined with conventional treatment of Western medicine was significantly higher than that of conventional Western medicine.The outcome indicators of lung function（FVC，F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1%，F(xiàn)EV1/FVC）and blood gas analysis（PaO2，PaCo2）were significantly improved compared with the control group，and the difference was statistically significant（P<0.000 01）.However，due to the relatively short observation period of the included studies，adverse reactions of the Chinese medicine in the treatment groups were not reported.Conclusion：The lung-clearing and phlegm-dissolving method can improve the efficiency of the treatment of acute exacerbation of COPD，assist in improving the indicators of lung function and blood gas analysis，and better the quality of life of the patients.However，the quality of existing researches is relatively low，and the blinding is unsatisfactory and the blind method is poorly implemented，without covert grouping，so definite conclusions still await future RCTs of higher quality to be tested. Key Words Lung-clearing and phlegm-dissolving; Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbation stage; Systematic review; Meta-analysis
中圖分類(lèi)號(hào)：R256.1;R259文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.05.025
2018年慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）將慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）定義修改為慢性阻塞性肺疾病是一種常見(jiàn)的，可以預(yù)防和治療的疾病，以持續(xù)呼吸道癥狀及氣流受限為特征，通常是由于明顯暴露于有毒顆?；驓怏w引起的氣道和/或肺泡異常所致[1]。阻塞性肺病負(fù)擔(dān)研究（BOLD）和其他大型流行病學(xué)研究估計(jì)2010年COPD患者達(dá)3.84億，全球發(fā)病率11.7%[2]。隨著發(fā)展中國(guó)家吸煙人數(shù)的增加以及環(huán)境污染的加重，發(fā)達(dá)國(guó)家老齡化的加劇，預(yù)計(jì)COPD的發(fā)病率在未來(lái)會(huì)持續(xù)上升[3-4]。COPD患者由于肺功能的下降，使得運(yùn)動(dòng)耐力的明顯降低而喪失勞動(dòng)能力，同時(shí)COPD也帶來(lái)了顯著的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，尤其是COPD急性加重期的門(mén)診及住院治療使得醫(yī)療花費(fèi)明顯增加。
慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是指在疾病過(guò)程中突然出現(xiàn)咳嗽、咳痰、氣短和喘息癥狀加重，痰量增多，呈膿性或黏液膿性，可伴有發(fā)熱等表現(xiàn)而需要額外的治療。急性加重期可能是由于細(xì)菌和病毒感染導(dǎo)致氣道炎性反應(yīng)加重的特征性反應(yīng)[5]，表現(xiàn)為肺過(guò)度充氣和氣體陷閉加重，呼氣流量減少，呼吸困難加重，空氣血流比值進(jìn)一步降低引起低氧血癥[6]。西醫(yī)常規(guī)治療方案包括氧療、呼吸支持技術(shù)、抗生素、糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑以及黏液調(diào)節(jié)劑等。雖然西醫(yī)治療可以有效的緩解急性加重患者的癥狀，但是上述藥物價(jià)格較為昂貴，而且由于患者多次反復(fù)住院治療對(duì)抗生素的敏感性下降，就需要一種方式既可以對(duì)急性加重期有治療作用，又可以減少急性加重次數(shù)。
COPD根據(jù)其咳、痰、喘的主要臨床表現(xiàn)，中醫(yī)將其歸屬于“肺脹病”的范疇。由于COPD急性加重期多是由于細(xì)菌、病毒感染所致，臨床中常常呈現(xiàn)出發(fā)熱、咳吐黃痰以及舌苔黃膩、脈滑數(shù)等痰熱證表現(xiàn)，因此確立清肺化痰法[7]。本文所納入的文獻(xiàn)清肺化痰發(fā)使用的方劑為清金化痰湯，主要組成藥物為：黃芩、梔子、桔梗、貝母、橘紅、茯苓、桑白皮、知母、瓜蔞仁、甘草。越來(lái)越多的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（RCT）表明，清肺化痰中藥輔助西醫(yī)常規(guī)治療較單純的西醫(yī)治療可以明顯緩解COPD急性加重期的癥狀、提高近期和遠(yuǎn)期療效、減輕西藥不良反應(yīng)以及提高患者生命質(zhì)量[7]。但是目前尚沒(méi)有設(shè)計(jì)較好的臨床大樣本、多中心的研究，因此缺乏一定的說(shuō)服力。本研究旨在通過(guò)收集有關(guān)文獻(xiàn)，采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)的方法，對(duì)清肺化痰方藥治療COPD急性加重期的療效和安全性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，為清肺化痰法治療COPD急性加重期提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
1 資料與方法
1.1 文獻(xiàn)檢索
1.1.1 數(shù)據(jù)庫(kù) 計(jì)算機(jī)檢索美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)圖書(shū)館（PubMed）、EMBase、Cochrane Library、中國(guó)期刊網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang）、中國(guó)科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）等文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)。
1.1.2 檢索式 中文文獻(xiàn)檢索采用“慢性阻塞性肺疾病”“清肺化痰”作為主題詞進(jìn)行檢索;英文文獻(xiàn)檢索先采用“chronic obstructive pulmonary disease”“clearing lung and eliminating phlegm”or“Qingfei Huatan”進(jìn)行自由詞的檢索，然后再用主題詞和自由詞聯(lián)合的方式進(jìn)行檢索，并根據(jù)具體數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行調(diào)整。
1.1.3 文獻(xiàn)篩選方法 由2名評(píng)價(jià)者將檢索所得文獻(xiàn)導(dǎo)入noteexpress文獻(xiàn)管理軟件中，首先刪除重復(fù)文件;然后通過(guò)閱讀標(biāo)題、摘要和閱讀全文，剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。入選文獻(xiàn)由兩名評(píng)價(jià)者獨(dú)立完成并交叉核對(duì)最終結(jié)果，有分歧時(shí)通過(guò)討論或由高年資臨床工作者決定其是否納入。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)
1.2.1 研究類(lèi)型 納入所有經(jīng)清肺化痰法治療的COPD急性加重期的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），無(wú)論是否使用盲法和分配隱藏。文種限定為中英文。
1.2.2 研究對(duì)象 經(jīng)GOLD指南診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷符合COPD，分期屬于急性加重期，并除外合并有嚴(yán)重并發(fā)癥的患者。種族、性別、年齡不限;肝功能、腎功能、心電圖等輔助檢查未見(jiàn)明顯異常。
1.2.3 干預(yù)措施 觀察組以清肺化痰法擬定的中草藥方劑配合西醫(yī)常規(guī)治療，對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療。（2組西醫(yī)常規(guī)治療方案相同）
1.2.4 納入的結(jié)局指標(biāo) 主要結(jié)局指標(biāo)包括臨床總有效率，次要結(jié)局指標(biāo)包括肺功能（FVC、FEV1、FEV1%、FEV1/FVC）、血?dú)夥治觯≒aO2、PaCO2）。
1.2.5 質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 納入研究的文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具進(jìn)行評(píng)價(jià)：1）隨機(jī)方法運(yùn)用是否正確;2）是否進(jìn)行隱藏分組;3）是否實(shí)施盲法;4）是否有完整的數(shù)據(jù);5）是否存在選擇性報(bào)道;6）是否存在其他偏倚。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）非臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，如綜述、動(dòng)物實(shí)驗(yàn);2）研究對(duì)象基本資料不一致，無(wú)可比性;3）觀察組采用除干預(yù)措施以外的其他治療方法，如針灸、穴位貼敷等;4）結(jié)局指標(biāo)不符合納入要求;5）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)，選取風(fēng)險(xiǎn)最低的一篇;6）數(shù)據(jù)及評(píng)價(jià)指標(biāo)不完整的文獻(xiàn)。
1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考GOLD指南[3]，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)內(nèi)科學(xué)（第9版，吳勉華/王新月，中國(guó)中醫(yī)藥出版社） 1.5 資料提取 提取資料項(xiàng)目包括：1）一般資料：文章標(biāo)題、作者、發(fā)表日期、發(fā)表期刊;2）研究特征：研究對(duì)象的基本資料、隨機(jī)分配的病例數(shù)、研究方法學(xué)質(zhì)量信息、干預(yù)和對(duì)照措施的方法、療程、療效測(cè)量指標(biāo)的變化、治療有效率;3）結(jié)局指標(biāo)。偏倚結(jié)果劃分為低風(fēng)險(xiǎn)、高風(fēng)險(xiǎn)和不清楚。
1.6 統(tǒng)計(jì)分析 采用Meta分析常用軟件ReviewManager5.3和stata14.0對(duì)篩選的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析。計(jì)數(shù)資料采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR），計(jì)量資料采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）對(duì)結(jié)局指標(biāo)統(tǒng)計(jì)分析，兩者都給出95%置信區(qū)間。研究結(jié)果異質(zhì)性檢驗(yàn)采用卡方檢驗(yàn)，若I2≤50%和P≥0.05，就認(rèn)為異質(zhì)性檢驗(yàn)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，采用固定效應(yīng)模型分析;若I2>50%和P<0.05，則認(rèn)為異質(zhì)性檢驗(yàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，就采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。為確保數(shù)據(jù)錄入及分析的準(zhǔn)確性，有兩人同時(shí)進(jìn)行，結(jié)果有差異時(shí)有第三者進(jìn)行復(fù)核。
2 結(jié)果
2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果 通過(guò)全面檢索美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)圖書(shū)館（PubMed）、EMBase、Cochrane Library、中國(guó)期刊網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)（Wanfang）、中國(guó)科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（VIP）等文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，共獲得文獻(xiàn)548篇，其中重復(fù)文獻(xiàn)153篇，通過(guò)閱讀標(biāo)題及摘要排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)343篇，通過(guò)閱讀全文排除36篇文獻(xiàn)，剩余13篇文獻(xiàn)[8-20]納入Meta分析。見(jiàn)表1、圖1。
2.2 納入的研究以及偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 共納入13項(xiàng)[8-20]隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究，研究分組均使用使用正確的隨機(jī)方法，如隨機(jī)數(shù)字發(fā)生器、隨機(jī)數(shù)字表以及抽簽法。其中2項(xiàng)[9，18]研究使用了盲法，但和剩余研究一樣均未描述是否使用隱蔽分組;有1項(xiàng)研究[18]出現(xiàn)脫落病例，采用數(shù)據(jù)集分析以及意向性分析處理。余研究未報(bào)告不完整數(shù)據(jù)以及數(shù)據(jù)缺失，對(duì)照組及觀察組的干預(yù)方法及相對(duì)應(yīng)的結(jié)局指標(biāo)也均有詳細(xì)描述。見(jiàn)圖2。
2.3 結(jié)局指標(biāo)分析
2.3.1 主要結(jié)局指標(biāo)——有效率 本文所納入的研究共13篇文獻(xiàn)[8-20]，共納入990例患者，其中觀察組496例，對(duì)照組494例，均有報(bào)道結(jié)局指標(biāo)，13項(xiàng)研究經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.03，I2=48%），故采用隨機(jī)效應(yīng)模型分析;Meta分析結(jié)果提示，清肺化痰法聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療與單純西醫(yī)常規(guī)治療比較能顯著提高有效率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.24，（95%CI 1.17，1.31），P<0.000 01]。見(jiàn)圖3。對(duì)納入的13項(xiàng)研究采用Egger檢驗(yàn)對(duì)進(jìn)行偏倚分析結(jié)果為P=0.32，表明存在發(fā)表偏倚可能性較小。
2.3.2 次要結(jié)局指標(biāo)——FVC 本文所納入的文獻(xiàn)中以FVC作為結(jié)局指標(biāo)之一的文獻(xiàn)共5篇[9，11-12，18，20]，總計(jì)患者436例，觀察組220例，對(duì)照組216例，并以三線(xiàn)表形式展示了2組治療后FVC的比較結(jié)果。對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，結(jié)果I2=0%，P=0.78，選用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。Meta分析結(jié)果顯示權(quán)重均數(shù)差（WMD）合并值為0.11，常規(guī)治療加清肺化痰中藥與常規(guī)治療比較可以改善FVC，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[95%CI（0.01，0.21），P=0.04]。見(jiàn)圖4。
2.3.3 次要結(jié)局指標(biāo)——FEV1 本文所納入的文獻(xiàn)中以FEV1作為結(jié)局指標(biāo)之一的文獻(xiàn)共4篇[9，12，18，20]，總計(jì)患者376例，觀察組190例，對(duì)照組186例，并以三線(xiàn)表形式展示了2組治療后FEV1的比較結(jié)果。對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，結(jié)果I2=67%，P=0.03，選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。Meta分析結(jié)果顯示權(quán)重均數(shù)差（WMD）合并值為0.28，常規(guī)治療加清肺化痰中藥與常規(guī)治療比較可以改善FEV1，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[95%CI（0.18，0.39），P<0.000 1]。見(jiàn)圖5。
2.3.4 次要結(jié)局指標(biāo)——FEV1（%） 本文所納入的文獻(xiàn)中以FEV1（%）作為結(jié)局指標(biāo)之一的文獻(xiàn)共10篇[8，9，11-16，19-20]，總計(jì)患者712例，觀察組357例，對(duì)照組355例，并以三線(xiàn)表形式展示了2組治療后FEV1（%）的比較結(jié)果。對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，結(jié)果I2=78%，P<0.000 01，選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。Meta分析結(jié)果顯示權(quán)重均數(shù)差（WMD）合并值為2.39，常規(guī)治療加清肺化痰中藥與常規(guī)治療比較可以改善FEV1（%），2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[95%CI（1.60，3.17），P<0.000 1]。見(jiàn)圖6。
2.3.5 次要結(jié)局指標(biāo)——FEV1/FVC 本文所納入的文獻(xiàn)中以FEV1/FVC作為結(jié)局指標(biāo)之一的文獻(xiàn)共7篇[8，11，13-15，18-19]，總計(jì)患者524例，觀察組265例，對(duì)照組259例，并以三線(xiàn)表形式展示了2組治療后FEV1/FVC的比較結(jié)果。對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，結(jié)果I2=97%，P<0.000 01，選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。Meta分析結(jié)果顯示權(quán)重均數(shù)差（WMD）合并值為4.52，常規(guī)治療加清肺化痰中藥與常規(guī)治療比較可以改善FEV1/FVC，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[95%CI（3.75，5.29），P<0.000 01]。見(jiàn)圖7。
2.3.6 次要結(jié)局指標(biāo)——PaO2 本文所納入的文獻(xiàn)中以PaO2作為結(jié)局指標(biāo)之一的文獻(xiàn)共11篇[9-12，14-20]，總計(jì)患者858例，觀察組429例，對(duì)照組429例，并以三線(xiàn)表形式展示了2組治療后PaO2的比較結(jié)果。對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，結(jié)果I2=89%，P<0.000 01，選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。Meta分析結(jié)果顯示權(quán)重均數(shù)差（WMD）合并值為3.89，常規(guī)治療加清肺化痰中藥與常規(guī)治療比較可以改善PaO2，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[95%CI（3.11，4.67），P=<0.000 01]。見(jiàn)圖8。 2.3.7 次要結(jié)局指標(biāo)——PaCO2 本文所納入的文獻(xiàn)中以PaCO2作為結(jié)局指標(biāo)之一的文獻(xiàn)共9篇[9-11，14-17，19-20]，總計(jì)患者624例，觀察組310例，對(duì)照組314例，并以三線(xiàn)表形式展示了2組治療后PaCO2的比較結(jié)果。對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，結(jié)果I2=86%，P<0.000 01，選用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。Meta分析結(jié)果顯示權(quán)重均數(shù)差（WMD）合并值為-5.42，常規(guī)治療加清肺化痰中藥與常規(guī)治療比較可以改善PaCO2，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[95%CI（-6.14，-4.71），P<0.000 01]。見(jiàn)圖9。
3 討論
COPD是以呼吸道慢性炎性反應(yīng)以及氣流受限導(dǎo)致持續(xù)咳嗽、咳痰、氣短呼吸道癥狀為主要表現(xiàn)，以肺功能下降為主要診斷標(biāo)準(zhǔn)，而且每一次急性加重均會(huì)導(dǎo)致肺功能的惡化。因此，中西醫(yī)均以減少COPD急性發(fā)作次數(shù)、保持肺功能穩(wěn)定為主要治療目標(biāo)。部分地區(qū)也將COPD納入慢性病醫(yī)保范疇，隨著國(guó)家對(duì)中醫(yī)藥事業(yè)的大力支持，廣大患者對(duì)中醫(yī)療效的認(rèn)可，越來(lái)越多的患者愿意用中藥預(yù)防慢性疾病的急性加重。
通過(guò)對(duì)篩選的13篇文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)及Meta分析可以看出清肺化痰法聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療與單純西醫(yī)治療比較可以明顯提高有效率，改善肺功能、血?dú)夥治龅戎笜?biāo)從而改善呼吸道癥狀、提高生命質(zhì)量。但是在研究過(guò)程中，作者未描述所納入患者病情的輕重程度、GOLD分級(jí)以及原始的基線(xiàn)數(shù)據(jù)，因而未能真正體現(xiàn)中醫(yī)藥的療效。其次，在研究方法學(xué)方面還存在許多缺陷因而沒(méi)有高質(zhì)量的RCT研究可供納入，如未采用安慰劑設(shè)盲及實(shí)施盲法、未采用隱蔽分組等，因而本次研究所納入的文獻(xiàn)均為中文文獻(xiàn)。最后，因?yàn)樵佳芯恐兄患{入痰熱證患者，尚有許多非痰熱證患者被排除，而且樣本量較少、未進(jìn)行多個(gè)研究中心合作而造成研究結(jié)果不具普遍性。
COPD以“咳、痰、喘”為主要臨床表現(xiàn)并貫穿疾病的始終，屬于中醫(yī)肺系疾病范疇。在中醫(yī)基礎(chǔ)理論中，肺以喜燥惡濕為主要生理特點(diǎn)，燥為陽(yáng)邪，外邪襲肺易從陽(yáng)化熱，因此在肺臟疾病中以熱證多見(jiàn)。在呼吸科臨床實(shí)踐過(guò)程中也證實(shí)，無(wú)論是門(mén)診患者還是住院患者，也無(wú)論是任何肺系疾病，痰熱證明顯多于其他證候。范榮偉、曲大純等[13，15]認(rèn)為在AECOPD病程中，氣道炎性反應(yīng)加重導(dǎo)致痰量較前明顯增多，而且多以黃痰為主，中醫(yī)辨證多歸屬于痰熱壅肺證?，F(xiàn)代藥理學(xué)也證實(shí)清熱化痰方藥具有較好清熱化痰作用，如浙貝母、枇杷葉、桑白皮、魚(yú)腥草等藥物具有抑制炎性反應(yīng)細(xì)胞和炎性遞質(zhì)釋放，減輕肺部及全身的炎性反應(yīng)從而減少呼吸道黏液分泌，促進(jìn)痰液排出的作用。氣道的痰液引流通暢，可以促進(jìn)肺臟通氣功能的恢復(fù)，所以更多的關(guān)于AECOPD的研究選擇FEV1（%）作為結(jié)局指標(biāo)之一。肺臟通氣功能改善，氣道通暢，則有更多的氣體進(jìn)入肺部參與氣體交換，從而提高氧分壓、降低二氧化碳分壓。因此，清肺化痰中藥輔助治療AECOPD不僅能夠提高有效率、縮短住院時(shí)間、改善肺功能、血?dú)夥治龅戎笜?biāo)，還能抑制呼吸道炎性反應(yīng)而減少急性加重的次數(shù)、改善生命質(zhì)量、提高遠(yuǎn)期療效。
上述研究雖然可以得到一定的結(jié)果，但是仍然存在許多問(wèn)題，如：1）隨機(jī)方法使用不恰當(dāng)，大部分的文獻(xiàn)并未仔細(xì)的描述是如何做的隨機(jī)或隨機(jī)方法使用錯(cuò)誤;2）未進(jìn)行安慰劑對(duì)照實(shí)施盲法，也未進(jìn)行隱蔽分組，使得研究結(jié)果可能存在一定偏倚，從而得出不恰當(dāng)?shù)纳踔潦清e(cuò)誤的結(jié)論;3）未描述是否根據(jù)患者的基線(xiàn)特征進(jìn)行分層隨機(jī)，每組患者之間可能存在不均衡的現(xiàn)象而導(dǎo)致療效評(píng)估存在偏倚風(fēng)險(xiǎn);4）未描述脫落病例、脫落原因及其處理方法;5）未描述重要的不良反應(yīng)，如是否存在藥物過(guò)敏、肝腎損害等。
綜上所述，清肺化痰方藥對(duì)于治療和預(yù)防AECOPD有一定療效，但仍待進(jìn)一步研究證實(shí)。
參考文獻(xiàn)
[1]陳榮昌.慢性阻塞性肺疾病最新診治和研究進(jìn)展[J].華西醫(yī)學(xué)，2018，33（1）：15-18.
[2]Naghavi M，Abajobir A A，Abbafati C，et al.Global，regional，and national age-sex specific mortality for 264 causes of death，1980-2016：a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016[J].The Lancet，2017，390（10100）：1151-1210.
[3]Vogelmeier C F，Criner G J，Martinez F J，et al.Global Strategy for the Diagnosis，Management，and Prevention of Chronic Obstructive Lung Disease 2017 Report：GOLD Executive Summary[J].Eur Respir J，2017，49（3）：8-10.
[4]Lopez AD，Shibuya K，Rao C，et al.Chronic obstructive pulmonary disease：current burden and future projections[J].Eur Respir J，2006，27（2）：397-412.
[5]Woodhead M，Blasi F，Ewig S，et al.Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections——full version[J].Clin Microbiol Infect，2011，17（6）：E1-59.
[6]Zhang HL，Tan M，Qiu AM，et al.Antibiotics for treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease：a network meta-analysis[J].BMC Pulm Med，2017，17（1）：196. [7]Hui D，Xiongjing J，Tuo L，et al.One-year outcomes of percutaneous renal denervation for the treatment of resistant hypertension：the first Chinese experience[J].Chinese Medical Journal，2014，127（6）：1003-1007.
[8]應(yīng)華娜，施偉國(guó).自擬清熱宣肺化痰湯輔助治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作效果觀察[J].中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2017，24（22）：48-49.
[9]高雅麗.清熱化痰方治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱壅肺證的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（36）：87-88.
[10]晏燕，孫建勤，姜冰玉，等.中西醫(yī)結(jié)合治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效[J].西部中醫(yī)藥，2016，29（7）：96-98.
[11]趙媚.清金化痰湯對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱郁肺證患者臨床療效及相關(guān)炎性反應(yīng)因子的影響[D].南寧：廣西中醫(yī)藥大學(xué)，2016，11-15.
[12]曹述任，張敏.吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨氣霧劑霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重療效的Meta分析[J].中國(guó)醫(yī)藥，2014，9（10）：1446-1450.
[13]魚(yú)濤，魏亞?wèn)|，趙梅梅，等.加味清金化痰湯配合西藥治療痰熱壅肺型慢性阻塞性肺病及對(duì)肺功能的影響[J].陜西中醫(yī)，2015，36（4）：409-410.
[14]瞿媛，代君，周建中，等.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作期痰濁痹阻型療效觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2017，33（12）：1411-1412.
[15]陳怡，申春悌.清肺化痰治療慢性阻塞性肺疾病臨床療效觀察[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，29（2）：125-128.
[16]黃清苑，徐金燕，謝金輝.清肺化痰湯霧化治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床觀察[J].新中醫(yī)，2012，44（12）：30-32.
[17]陳曉英.痰熱清注射液對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效觀察[D].福州：福建中醫(yī)藥大學(xué)，2011.
[18]李建生，李彬，余學(xué)慶，等.清熱化痰方藥治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰熱壅肺證69例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，2011，52（3）：203-207.
[19]寇焰，張曉霞，吳之煌，等.清熱化痰湯聯(lián)合莫西沙星治療痰熱壅肺型慢性阻塞性肺疾病急性加重臨床觀察[J].北京中醫(yī)藥，2008，27（9）：684-686.
[20]羅麗雯.加味清金化痰湯治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效觀察[D].廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2007.
?。?018-08-16收稿 責(zé)任編輯：王明）
轉(zhuǎn)載注明來(lái)源:https://www.xzbu.com/1/view-14892852.htm
聯(lián)系客服
