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世事一場(chǎng)大夢(mèng)，人生幾度秋涼？

夜來(lái)風(fēng)葉已鳴廊。看取眉頭鬢上。

酒賤常愁客少，月明多被云妨。

中秋誰(shuí)與共孤光。把盞凄然北望。

-----蘇東坡

移植物抗宿主病，是一種特異的免疫現(xiàn)象。其發(fā)病原因?yàn)?，移植后異體供者移植物中的T淋巴細(xì)胞，經(jīng)受者體內(nèi)的細(xì)胞因子刺激后，大大增加了對(duì)受者抗原的免疫反應(yīng)。其導(dǎo)致的結(jié)果為，移植物中的T淋巴細(xì)胞以受者靶細(xì)胞為目標(biāo)發(fā)動(dòng)細(xì)胞毒攻擊，患者的皮膚、肝及腸道是T淋巴細(xì)胞進(jìn)行攻擊的主要靶目標(biāo)。移植物抗宿主病，發(fā)病率為30%~45%，且慢性病癥發(fā)生率低于急性。

移植物抗宿主?。╣raft versus host disease，GVHD）是異基因造血干細(xì)胞移植后最主要的并發(fā)癥，主要由供者T細(xì)胞所介導(dǎo)，是多種機(jī)制共同參與的復(fù)雜過(guò)程。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)中，MSCs具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用，能顯著抑制GVHD的發(fā)生，緩解其癥狀，提高受者的存活率；其機(jī)制為MSCs通過(guò)抑制T細(xì)胞的增殖，阻斷免疫細(xì)胞的分化和成熟，并通過(guò)增加CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的比例來(lái)提高干細(xì)胞移植的成功率，使GVHD造成的病理?yè)p傷明顯減輕，從而達(dá)到預(yù)防和治療GVHD的目的。相關(guān)研究為MSCs有效應(yīng)用于GVHD等臨床免疫性疾病治療提供了理論指導(dǎo)，并展現(xiàn)出極大的應(yīng)用前景。

① MSCs對(duì)T細(xì)胞的作用：

MSCs能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞周期蛋白D1、E等的表達(dá)，使T細(xì)胞大多數(shù)出于G0/G1期，從而抑制絲裂原或同種異基因抗原刺激的T細(xì)胞增殖。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，MSCs能夠促進(jìn)T細(xì)胞向Th2方向分化，并抑制其向Th1方向分化。該作用部分解釋了MSCs對(duì)GVHD的調(diào)節(jié)作用。

② MSCs對(duì)CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的作用：

CD4+CD25+T細(xì)胞約占外周血CD4+T細(xì)胞的5%~10%，CD4+CD25+T細(xì)胞具有免疫抑制作用，在維持自身免疫耐受方面具有重要作用。多數(shù)研究表明，CD4+CD25+ T細(xì)胞在MSCs的免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮了重要作用。另有研究表明，與MSCs共培養(yǎng)的T細(xì)胞中，CD4+CD25+ T細(xì)胞的比例明顯上升，故而認(rèn)為，MSCs可通過(guò)上調(diào)CD4+CD25+ T細(xì)胞的表達(dá)來(lái)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

③ MSCs對(duì)樹(shù)突狀細(xì)胞的作用：

有研究表明，在已成熟的樹(shù)突狀細(xì)胞（dendritic cell，DC）中加入MSCs，能使成熟DC細(xì)胞逆轉(zhuǎn)為未成熟DC。另外，MSCs能將DC細(xì)胞阻滯在G0/G1期，移植DC的增殖。此項(xiàng)研究表明，MSCs可以從不同方面通過(guò)抑制DC分化、成熟及其功能，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。

④ 其他作用機(jī)制

除了上述各種機(jī)制外，還有其他一些機(jī)制可能參與了MSCs的免疫調(diào)節(jié)作用。例如，在IFN-γ刺激下，MSCs能抑制T細(xì)胞的增殖，并介導(dǎo)MSCs對(duì)GVHD的免疫抑制作用，且呈劑量依賴(lài)性。

以下內(nèi)容摘自：中國(guó)當(dāng)代兒科雜志（Vol.17 No.8 Aug.2015）

課題名稱(chēng)：人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性移植物抗宿主病的療效觀察

臨床中心：江蘇大學(xué)附屬兒童醫(yī)院血液腫瘤科

概述：本研究中10例血液病患兒在異基因在血干細(xì)胞移植術(shù)后出現(xiàn)了急性移植物抗宿主病，在激素加免疫抑制劑治療效果不佳的基礎(chǔ)上予人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注治療，10例患兒aGVHD癥狀均達(dá)到不同程度的緩解，具體情況為：

MSC 輸注治療后8例aGVHD達(dá)到完全緩解，2例（病例1、10）達(dá)到部分緩解，總有效率（完全緩解+ 部分緩解）為100%。MSC輸注起效時(shí)間平均為移植后59d（+28d ~ +93d），其中所有肝aGVHD患兒在MSC 治療后肝臟損害均可達(dá)到完全緩解，肝臟損害平均開(kāi)始改善時(shí)間為輸注后+12d（+6d~+20d）；10例皮膚aGVHD患兒中，病例1經(jīng)MSC治療后可控制，余9例達(dá)完全緩解；6例腸道aGVHD患兒中，病例10為重度aGVHD患兒，經(jīng)MSC治療后癥狀無(wú)緩解，余5例腸道aGVHD患兒可完全緩解，該5例腸道aGVHD平均緩解時(shí)間為輸注后+41d（+10d ~+60d）。

總結(jié)：免疫抑制劑等常規(guī)抗排斥藥物僅可治愈部分aGVHD，hUC-MSC輸注為aGVHD提供了一種新的治療手段。本研究成功制備了hUC-MSC并用于治療10例aGVHD患兒，該10例患兒均達(dá)到不同程度的緩解，且均未出現(xiàn)MSC相關(guān)毒副反應(yīng)，提示hUC-MSC輸注治療具備良好的有效性與安全性。

近年來(lái)，隨著對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的深入研究，發(fā)現(xiàn)MSC和造血干細(xì)胞共移植能夠明顯減輕GVHD的發(fā)生。MSC具有低免疫原性、多向分化潛能，并且取材方便，易于分離、培養(yǎng)、純化和擴(kuò)增；使其在干細(xì)胞生物學(xué)基礎(chǔ)研究、 組織工程的應(yīng)用研究方面，尤其是在免疫調(diào)控及促進(jìn)造血重建方面，具有重要意義。

MSC的迷人在于她總能給我們一些驚喜，我們要做的就是研究這些驚喜背后的謎團(tuán)。