本品主要成分為蘋果酸卡博替尼。
本品一般為片劑或膠囊劑。
本品用于治療進(jìn)展性、轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌。
膠囊：20mg；80mg。
片劑：20mg；40mg；60mg。
本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。
片劑、膠囊劑：
1、本品的推薦劑量為140mg/天（80mg一劑，20mg三劑），不能與食物同服（飯前至少1h或飯后至少2h后服用），持續(xù)治療，直至疾病惡化或發(fā)生不能接受的毒性。本品膠囊應(yīng)整個吞服，不能打開膠囊。不能同時服用抑制CYP酶活性的食物（如葡萄柚或葡萄柚汁）或營養(yǎng)補(bǔ)充劑。
出現(xiàn)NCICTCAE4級血液學(xué)毒性反應(yīng)、≥3級非血液學(xué)毒性反應(yīng)或不能耐受的2級毒性反應(yīng)須暫停使用本品。不良反應(yīng)改善（如恢復(fù)至極限或改善至1級）后按以下方法調(diào)節(jié)劑量。
（1）原使用劑量為140mg/天，重新以100mg/天的劑量開始。
（2）原使用劑量為100mg/天，重新以60mg/天的劑量開始。
（3）原使用劑量為60mg/天，如能耐受重新以60mg/天的劑量開始，否則停止使用。
2、如出現(xiàn)下列情況（如內(nèi)臟出血或痿管形成、嚴(yán)重出血、嚴(yán)重動脈血栓時間（如心肌梗死、腦梗死）、腎病綜合征、惡性高血壓、高血壓危象、無法控制的持續(xù)性高血壓、下頜骨壞死、可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征（RPLS）），均應(yīng)永久停止使用本品。
3、避免同時服用強(qiáng)效CYP3A4抑制劑（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韋、奈法唑酮、沙奎那韋、泰利霉素、利托那韋、茚地那韋、奈非那韋、伏立康唑）。
4、需要與強(qiáng)效CYP3A4抑制劑合用的患者，應(yīng)降低本品劑量40mg（如140mg/天降低至100mg或100mg/天降低至60mg）。停用CYP3A4強(qiáng)效抑制劑前2-3天，恢復(fù)原來的劑量。
5、如有替代方法，避免同時使用強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑（如苯妥英、卡馬西平、利福平、利福布汀、利幅噴汀、苯巴比妥、貫葉連翹）。
6、需要與強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑合用的患者，應(yīng)增加本品劑量40mg（如140mg/天增加至180mg或100mg/天增加至140mg/天）。停用CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑前2-3天，應(yīng)恢復(fù)原來的劑量。日劑量不能超過180mg。
1、致命性不良反應(yīng)：出血、肺炎、敗血癥、瘺管、心搏驟停、呼吸衰竭及不明原因的死亡。
2、臨床試驗中常見的不良反應(yīng)：腹瀉、口腔炎、掌足綜合征、體重減輕、食欲不振、惡心、疲乏、口腔痛、發(fā)色變化、味覺障礙、高血壓、腹痛及便秘。
3、最常見的（>25%）實(shí)驗室異常：AST和（或）ALT升高、淋巴細(xì)胞減少、ALP（ALP）升高、低鈣血癥、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、低磷血癥及高膽紅素血癥。
4、其他不良反應(yīng)：腹痛、吞咽困難、消化不良、痔瘡、脫水、關(guān)節(jié)痛、肌肉痙攣、淋巴細(xì)胞減少、低鈣血癥、疲乏、頭痛、頭暈、感覺異常、虛弱、外周感覺神經(jīng)病、焦慮、皮疹、皮膚干燥、脫發(fā)、紅斑、角化過度、低血壓。
5、導(dǎo)致永久性停藥的不良反應(yīng)：低血鈉、脂肪酶升高、掌足綜合征、腹瀉、疲乏、高血壓、惡心、胰腺炎、氣管瘺管形成及嘔吐。
6、甲狀腺激素水平升高：接受本品治療的患者在首次劑量后，與接受安慰劑的患者比較，前者約有57%患者的甲狀腺激素水平較后者升高19%。
1、不推薦用于中度及重度肝功能不全患者。
2、基于其作用機(jī)理，妊娠期婦女使用本品可致胎兒損傷。如患者在妊娠期使用本品或用藥期間懷孕，應(yīng)告知患者對胎兒產(chǎn)生傷害的可能性。
3、尚未明確本品是否通過乳汁分泌，根據(jù)本品對母體的重要性，選擇停藥或停止哺乳。
4、兒童的有效性及安全性尚未確定。
5、臨床試驗中未納入足夠數(shù)量的65歲以上的老人，因而無法確定他們的不良反應(yīng)是否與年輕患者存在差異。
1、本品可致胃腸穿孔及痿管形成的發(fā)生率分別為3%和1%，均非常嚴(yán)重，一例致命非胃腸道瘺管形成包括氣管和食管，2例死亡。
2、本品可致嚴(yán)重和致命性的出血，3級出血事件發(fā)生率高于安慰劑。近期有出血或咯血病史的患者禁用本品。
3、與安慰劑比較，本品可增加血栓事件的發(fā)生率（靜脈血栓栓塞6%vs3%，動脈血栓2%vs0%），如患者發(fā)生急性心肌梗死或其他臨床明顯的動脈血栓并發(fā)癥，應(yīng)停止使用本品。
4、有報道本品可致傷口并發(fā)癥。擇期手術(shù)前至少28天停止本品治療。術(shù)后傷口愈合后恢復(fù)治療。傷口裂開或有傷口愈合并發(fā)癥需醫(yī)療干預(yù)的患者，應(yīng)暫停使用本品。
5、本品可致1級或2級高血壓，開始治療前及本品治療中應(yīng)規(guī)律性監(jiān)測血壓。未充分控制的高血壓，暫停使用，控制后，降低劑量重新開始本品治療?？垢哐獕褐委煙o法控制的嚴(yán)重高血壓，應(yīng)停止使用本品。
6、下頜骨壞死，表現(xiàn)為下頜痛、骨髓炎、骨炎、骨腐蝕、牙齒或牙周感染、牙痛、牙齦潰瘍或糜爛、持續(xù)性下頜痛或口腔或下頜手術(shù)后愈合緩慢。開始本品治療前及治療期間應(yīng)定期進(jìn)行口腔檢查。建議患者養(yǎng)成良好的口腔衛(wèi)生習(xí)慣。對于侵入性齒科操作來說，如有可能，應(yīng)在擇期手術(shù)前暫停本品治療至少28天。
7、在本品治療的患者中，有50%發(fā)生掌足綜合征，其中13%嚴(yán)重（8級）。不能耐受的2級掌足綜合征就應(yīng)當(dāng)暫停使用；3-4級PPES，在病情改善至1級后，可降低劑量重新開始治療。
8、本品治療的患者中有4例發(fā)生蛋白尿，包括1例腎病綜合征。在本品治療期間應(yīng)規(guī)律性地監(jiān)測尿蛋白，發(fā)生腎病綜合征的患者應(yīng)停用本品。
9、本品治療的患者中有1例發(fā)生RPLS，這是種皮層下血管神經(jīng)性水腫的綜合征，可經(jīng)MRI進(jìn)行定性診斷。如患者出現(xiàn)癲癇、頭痛、視覺異常、意識混亂或心理功能的改變，應(yīng)進(jìn)行RPLS評估，發(fā)生RPLS的患者應(yīng)停用本品。
10、本品治療期間及治療結(jié)束后4個月，應(yīng)采取有效的避孕措施。
1、健康受試者給予強(qiáng)CYP3A4抑制劑酮康唑（400mg/天，共27天），可增加本品單劑量暴露量（AUC）約38%，服用本品時，應(yīng)避免同服強(qiáng)CYP3A4抑制藥（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韋、茚地那韋、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、泰利霉素、伏立康唑）。
2、健康受試者給子強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑利福平（600mg/天，共31天），可降低本品單劑量暴露量（AUC）約77%，應(yīng)避免同服CYP3A4誘導(dǎo)劑（如地塞米松、苯妥英鈉、卡馬西平、利福平、利幅布汀、利福噴汀、苯巴比妥、貫葉連翹制劑）。
3、在人肝微粒體酶系中，本品為CYP2C8非競爭性抑制劑、CYP2C9混合型抑制劑、CYP2C19及CYP3A4弱競爭性抑制劑。在培養(yǎng)的人肝細(xì)胞中，本品為CYP1A1mRNA誘導(dǎo)劑，但對CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19或CYP3A4mRNA或其同工酶系無影響。
4、在實(shí)體瘤患者中，本品穩(wěn)態(tài)血藥濃度（≥100mg/天，共服藥至少21天）顯示，對單劑量羅格列酮（CYP2C8底物）血漿暴露量（Cmax和AUC）無影響。
5、為P糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)活性抑制藥，但并非其底物因此，本品可能增加P糖蛋白的底物血藥濃度。
體外生化和（或）細(xì)胞學(xué)分析顯示，本品可抑制RET、肝細(xì)胞生長因子受體（MET）、血管內(nèi)皮生成因子受體1（VEGFR-1）、VEGFR2、VEGFR-3、干細(xì)胞生長因子受體（KIT）、酪氨酸激酶受體（TRKB）、FMS樣酪氨酸激酶3（FLT3）、AXL（Anexelekto）以及上皮生長因子樣域酪氨酸激酶2（TIE2）的酪氨酸激酶活性，以上激酶受體在正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞生長過程中均起著重要作用，上述受體異常表達(dá)在多種腫瘤的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用（包括抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，參與腫瘤性血管生成及侵襲等病理過程）。本品通過抑制上述激酶的活性而發(fā)揮抗腫瘤作用，殺死腫瘤細(xì)胞，減少轉(zhuǎn)移并抑制腫瘤血管的新生。
1、吸收：群體藥動學(xué)分析顯示，本品t1/2約為55h，分布容積約為349L，藥物穩(wěn)態(tài)清除率約為4.4L/h。口服本品后，血漿中位達(dá)峰時間（Tmax）為2-5h。與單次給藥相比，口服140mg/天共19天，體內(nèi)暴露量可增加4-5倍（基于AUC），并于第15天達(dá)穩(wěn)態(tài)。健康受試者接受本品單次口服140mg，高脂飲食與空腹?fàn)顟B(tài)服藥相比，前者的Cmax和AUC分別比后者增加41%和57%。
2、分布：本品與血漿蛋白的結(jié)合率高（≥99.7%）。
3、代謝：體外研究顯示，本品為CYP3A4的底物，CYP3A4抑制劑會降低其代謝產(chǎn)物N氧化物的形成（>80%），而CYP2A9抑制劑則對本品的代謝影響較?。?lt;20%），CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C19、CYP2天6及CYP2E1對本品無代謝作用。
4、排泄：給予健康受試者單劑放射性標(biāo)記的本品后，可從尿中回收約27%的放射活性物質(zhì)，糞便中回收約54%。
貯于25℃下，短程攜帶時允許15-30℃。
24個月
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