近幾年心血管疾病是全球第一致死性疾病，其中ASCVD(動脈粥樣硬化性心血管疾病)是導致死亡的主要原因。ASCVD的發(fā)生有多個風險因素，但是以低密度脂蛋白（LDL-c）升高為特點的血脂異常是重要的風險因素，因此降低LDL-c水平，可顯著減少ASCVD的發(fā)病率和死亡率。
目前，口服類的他汀類藥物是控制血脂的一線藥物，通過阻斷膽固醇合成，達到強效降低總膽固醇和低密度脂蛋白（LDL-c）。代表藥物有阿托伐他汀、瑞舒伐他汀，普伐他汀等。
他汀類藥物自從上市以來一直是降脂的基石藥物，但是隨著調(diào)脂要求的提高，他汀類藥物并不能滿足部分人降脂的目標，即使是高強度最大劑量的他汀類藥，降低LDL-c幅度也只能達到50%，并且隨著劑量的加大，副作用也相應的增加，部分患者并不耐受，只能采取其他治療措施。
近年來，PCSK9抑制劑是研發(fā)的新型降脂藥，可單獨用于不能耐受他汀類藥物的患者，或者聯(lián)合他汀類或者膽固醇吸收抑制劑依折麥布，用于難治性高膽固醇患者或者高危ASCVD患者的血脂管理，給部分要求降脂幅度高的患者帶來的新的治療方案。
接下來我們一起來看看PCSK9抑制劑具體是什么藥物？
一、什么是PCSK9抑制劑？
PCSK9抑制劑是抑制PCSK9的一種化合物，PCSK9全稱是“前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9/kexin-9型”。
PCSK9在降低LDL-c過程中起到反作用，通過與肝細胞表面的LDL受體結(jié)合，導致LDL受體降解并減少受體數(shù)量，從而減少血液中LDL-c的清除，導致增加血液中LDL-c的數(shù)量。
PCSK9抑制劑特異性的與PCSK9結(jié)合，阻止PCSK9與LDL受體結(jié)合，抑制PCSK9介導的LDL受體降解，增加肝細胞表面LDL受體，從而減少血液中LDL-c的數(shù)量，起到降低LDL-c。
二、PCSK9抑制劑有哪些品種
目前國內(nèi)上市的有2款單抗，全球上市的有3款，2款單抗和一款小核酸藥物。
1，依洛尤單抗 瑞百安 英文名evolocumab,由安進和按斯泰來開發(fā)，于2015年3月首次在日本獲批，7月再歐洲獲批上市，用于遺傳性高膽固醇血癥的患者或高危ASCVD患者，尤其是對他汀類不耐受或?qū)Ω邚姸人☆愃幬锓磻患颜?。是一種皮下注射劑，每支與填充的注射器含140mg/ml，推薦劑量時140mg，每2周一次，或每次420mg，每月一次。
2，阿利西尤單抗 波立達 英文名alirocumab,由再生元和賽諾菲開發(fā)，用于治療成人雜合子型家族性高膽固醇血癥和臨床動脈粥樣硬化心血管疾病，如低密度膽固醇的心臟或中風患者，也是一種皮下注射劑，每支含75mg或150mg，推薦劑量為75mg或1580mg，每2周一次。
3,英克西蘭 是小核酸藥物，由諾華公司研發(fā)的一種新型降脂藥，英文名inclisiran，也是心血管領(lǐng)域有史以來全球首個用于LDL-C的siRNA(小干擾RNA)療法藥物。用于成人原發(fā)性高膽固醇血癥，每支含284mg/1.5ml， 皮下注射給藥，在0、3個月各給藥一次后，每6個月給藥一次，一年僅需注射2次。
三、降脂強度如何？
PCSK9抑制劑具有強大的降脂作用，單藥可降低LDL-C約60%，聯(lián)合他汀類藥和依折麥布類藥可降低LDL-C高達70~80%；同時可降低甘油三酯10%-15%；升高高密度脂蛋白膽固醇水平5%~10%。
單獨和聯(lián)用其他降脂藥，可有效降低LDL-C水平，可用于他汀類藥物不耐受或者高危ASCVD患者的調(diào)脂管理。
四、價格如何?是否納入醫(yī)保
依洛尤單抗從之前的每支1298元（140mg/支），降到目前280元每支左右；阿利西尤單抗 波立達從之前的998元每支（75mg/支），降低到目前的306元/支；
目前都已經(jīng)納入國家醫(yī)保目錄，大大的減輕了患者經(jīng)濟負擔。
五、PCSK9抑制劑可能出現(xiàn)的不良反應
常見的不良反應是皮下注射引起的疼痛、發(fā)紅或皮疹（發(fā)生率小于5%），多為輕度或自限性。
注射后可能出現(xiàn)過敏反應，皮膚出現(xiàn)瘙癢、嚴重者可能會出現(xiàn)超敏反應、蕁麻疹和過敏性血管炎。
其他常見不良反應有鼻咽炎、背痛、流感、上呼吸道感染等。
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