原文較長(zhǎng),我們分要點(diǎn)進(jìn)行學(xué)習(xí)
1.OFS
卵巢功能抑制(ovarian function suppression,OFS):OFS是指通過(guò)手術(shù)、放療或藥物抑制卵巢產(chǎn)生雌激素。
常用藥物為GnRH激動(dòng)劑(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRHa)。GnRHa常見(jiàn)有戈舍瑞林、曲普瑞林和亮丙瑞林。GnRHa通過(guò)對(duì)垂體持續(xù)刺激,抑制垂體分泌LH和FSH,雌激素的分泌量隨之下調(diào),從而達(dá)到下調(diào)雌激素水平的目的
2.絕經(jīng)
絕經(jīng)一般是指月經(jīng)永久性終止,卵巢基本停止合成和分泌雌激素 。絕經(jīng)狀態(tài)的確定,對(duì)于內(nèi)分泌治療的選擇至關(guān)重要。年齡和治療導(dǎo)致的閉經(jīng)時(shí)間、雌二醇(estradiol,E2)水平和FSH水平是判斷絕經(jīng)狀態(tài)的指標(biāo)。自然絕經(jīng)和干預(yù)絕經(jīng)的定義見(jiàn)表1
3.絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌OFS臨床應(yīng)用的專家觀點(diǎn)
專家觀點(diǎn):GnRHa能夠迅速降低女性血清雌激素水平,達(dá)到絕經(jīng)后狀態(tài),停藥后這一作用可逆。因卵巢功能抑制劑現(xiàn)在均已進(jìn)入醫(yī)保,考慮到手術(shù)的有創(chuàng)性和不可逆性,以及放療效果有限,因此建議將藥物去勢(shì)(GnRHa)作為絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性的早期乳腺癌OFS的首選
4.OFS的獲益人群
專家觀點(diǎn):中高危絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性乳腺癌推薦接受OFS的內(nèi)分泌治療;低危患者推薦選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(selective estrogen receptor modulators,SERM)單藥治療;使用AI代替SERM治療的絕經(jīng)前患者,需要同時(shí)接受OFS治療。建議采用如下臨床路徑以選擇輔助內(nèi)分泌治療方案(圖1、表2)。
接受化療序貫SERM單藥輔助治療的EBC患者,如果2年內(nèi)判定為“非絕經(jīng)后患者”,建議在SERM的基礎(chǔ)上聯(lián)合OFS治療。
5.OFS聯(lián)合方案的選擇
專家觀點(diǎn):對(duì)絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性早期乳腺癌的中危和高?;颊?,或STEPP分析的較高風(fēng)險(xiǎn)患者推薦OFS聯(lián)合AI治療,OFS聯(lián)合SERM治療也是合理的選擇。對(duì)存在SERM禁忌證的任何風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別患者,推薦OFS聯(lián)合AI治療。
6.GnRHa用藥時(shí)機(jī)
專家觀點(diǎn):根據(jù)激素受體陽(yáng)性乳腺癌化療前的卵巢功能狀態(tài),決定輔助內(nèi)分泌治療方案。如果考慮卵巢保護(hù),推薦GnRHa同步化療,不影響患者的生存獲益;如果不考慮卵巢保護(hù),推薦GnRHa可以在化療結(jié)束后直接序貫使用。已接受化療患者不推薦確認(rèn)卵巢功能狀態(tài)后再使用GnRHa
7.GnRHa最佳療程
專家觀點(diǎn):GnRHa輔助內(nèi)分泌治療的標(biāo)準(zhǔn)療程應(yīng)為5年。完成5年聯(lián)合OFS的內(nèi)分泌治療后,如未絕經(jīng)且耐受性良好,推薦繼續(xù)5年聯(lián)合OFS的內(nèi)分泌治療或5年SERM治療。低危選擇OFS替代化療的患者,可考慮OFS聯(lián)合內(nèi)分泌治療時(shí)長(zhǎng)為2年
8.GnRHa輔助治療的安全管理
專家觀點(diǎn):與患者充分溝通可能的不良事件,選用合適的藥物去勢(shì)治療方案。合理的安全管理能夠有效緩解不良事件癥狀,增加患者治療的依從性(表3)。
9.雌激素水平檢測(cè)
專家觀點(diǎn):對(duì)于接受藥物去勢(shì)的患者,不常規(guī)推薦在藥物去勢(shì)治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)雌激素水平 并根據(jù)檢測(cè)報(bào)告來(lái)決定是否繼續(xù)藥物去勢(shì)。但在藥物去勢(shì)后,懷疑不完全的卵巢功能抑制時(shí)包括改變用法如注射人員缺乏該藥物熟練注射經(jīng)驗(yàn),更換劑型,或出現(xiàn)某些可能提示卵巢功能恢復(fù)的生理變化如月經(jīng)恢復(fù)和(或)更年期癥狀的周期性波動(dòng)時(shí),可以進(jìn)行雌激素檢測(cè)
10.絕經(jīng)前早期乳腺癌卵巢功能保護(hù)臨床應(yīng)用的專家觀點(diǎn)
專家觀點(diǎn):絕經(jīng)前乳腺癌患者,無(wú)論激素受體陽(yáng)性或陰性,推薦在(新)輔助化療前和化療過(guò)程中使用卵巢功能抑制藥物保護(hù)卵巢功能,降低卵巢功能早衰的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),減少生育能力損害。推薦化療前2周開(kāi)始使用GnRHa ,每28天1次,直至化療結(jié)束后2周給予最后一劑藥物
絕經(jīng)前乳腺癌患者參加臨床研究的專家觀點(diǎn)
專家觀點(diǎn):HR陽(yáng)性乳腺癌腫瘤藥物的臨床試驗(yàn),應(yīng)盡可能納入絕經(jīng)前女性,在雌激素充分抑制的前提下,探索抗腫瘤藥物對(duì)其腫瘤生物學(xué)特性和長(zhǎng)期生活質(zhì)量的影響
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