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多囊卵巢綜合癥

是一種以高雄激素、無排卵及胰島素抵抗為特征的疾病,以月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)、不孕、肥胖、多毛、痤瘡和卵巢多囊性增大為臨床特征的多態(tài)性內(nèi)分泌綜合癥。

是育齡婦女最常見的婦科內(nèi)分泌疾病

  • 常見:5%-10%,占無排卵不孕30%-60%

  • 異質(zhì):臨床表現(xiàn)多樣,種族差異

  • 復(fù)雜:病因復(fù)雜,不僅是生殖問題,更是代謝障礙

  • 終身:胎兒-青春期-生育期-更年期  遠(yuǎn)期并發(fā)癥

內(nèi)分泌基礎(chǔ)

  • PRL        垂體泌乳素—腺垂體催乳細(xì)胞分泌

  • FSH        卵泡刺激素—腺垂體分泌

  • LH          黃體生成素—腺垂體分泌

  • E2          雌二醇—卵巢

  • PROG    孕酮—卵巢

  • TESTO    睪酮—腎上腺、卵巢

正常卵泡發(fā)育

卵泡生長過程四個(gè)階段:

  • 始基卵泡—休眠狀態(tài)數(shù)十年

  • 竇前卵泡—9個(gè)月以上        

     初級卵泡

     次級卵泡

  • 竇狀卵泡         大約 85天,實(shí)際上跨越

  • 排卵前卵泡       3個(gè)月經(jīng)周期

正常卵泡

正常卵泡發(fā)育

雌激素:

卵泡開始發(fā)育時(shí),只分泌少量雌激素,月經(jīng)第7日開始分泌量迅速增加,月經(jīng)11-13日達(dá)高峰,排卵后減少,第15日有逐漸上升,在第22日雌激素達(dá)第二個(gè)高峰,當(dāng)黃體萎縮后,于月經(jīng)前達(dá)最低水平。

孕激素:

卵泡期不分泌孕酮。排卵前約月經(jīng)第1日開始少量分泌,至第22日達(dá)高峰,后漸下降,月經(jīng)來潮達(dá)最低水平。 

雄激素

卵巢分泌的雄激素于排卵前升高,參與非優(yōu)勢卵泡閉鎖。

LH、FSH(促黃體生成素 卵泡生成素)

當(dāng)卵泡發(fā)育接近成熟時(shí),即月經(jīng)第11-13日,雌激素達(dá)高峰,促使下丘腦GnRH(促性腺激素釋放激素)和垂體LH、FSH大量釋放,于排卵日形成排卵峰,卵泡成熟排卵;黃體期在雌孕激素作用下,抑制其釋放,卵泡發(fā)育受抑制,直至月經(jīng)來潮,雌孕激素達(dá)最低水平后,LH、FSH緩慢釋放,使卵泡又開始發(fā)育。

發(fā)病機(jī)制

1. 腎上腺功能初現(xiàn)亢進(jìn) 

2. 胰島素抵抗和高胰島素血癥 

3. 遺傳因素:PCOS有家族群聚現(xiàn)象 ,家系分析得出常染色體顯性和X連鎖顯性等不同遺傳方式的結(jié)論。

4. 環(huán)境因素 :孕期暴露于高雄激素環(huán)境的雌性大鼠,成年后發(fā)生不排卵和多囊卵巢。肥胖﹑多毛的PCOS婦女卵巢雄激素分泌過高與出生時(shí)過重和母親肥胖有關(guān)。

病理生理

1. 下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)功能異常

垂體對促性腺激素釋放激素(GnRH)敏感性增加→LH↑→雄激素↑→抑制卵泡成熟         

FSH水平相對降低→低水平FSH持續(xù)刺激→多數(shù)卵泡發(fā)育,但無優(yōu)勢卵泡→卵巢多囊樣改變

LH/FSH≥3

2. 胰島素抵抗和高胰島素血癥

胰島素抵抗→過量胰島素作用垂體胰島素受體→LH↑、腎上腺分泌雄激素↑→惡性循環(huán)

3. 腎上腺內(nèi)分泌功能異常

雄激素增多→高雄激素血癥         

多囊圖片

臨床表現(xiàn)

  • 月經(jīng)失調(diào):月經(jīng)稀發(fā)、經(jīng)量少或閉經(jīng)

  • 不孕

  • 多毛、痤瘡

  • 肥胖:40%~60%患者BMI≥25

  • 黑棘皮癥:皮膚皺褶處片狀角化過度,呈灰棕色病變

并發(fā)癥

  • 糖尿病:PCOS患者IGT或非胰島素依賴性糖尿?。∟IDDM)患病率增高3-7倍。

  • 冠心病、高血壓、血脂異常患病率可能增加。

  • 子宮內(nèi)膜增生及腺癌發(fā)病的危險(xiǎn)增加。 

  • PCOS患者妊娠后自然流產(chǎn)率、妊娠糖尿病的發(fā)生率增加。

  • 有代謝綜合征 的PCOS患者心肌梗塞的風(fēng)險(xiǎn)增加7倍。

PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)

2003年美國和歐洲生殖學(xué)會(huì)發(fā)布的共識

1. 稀發(fā)排卵或無排卵

2. 高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或高雄激素血癥

3. 卵巢多囊性改變:一側(cè)或者雙側(cè)卵巢直徑2-9mm的卵泡≥12個(gè),和/或卵巢體積≥10ml

上述3條中符合2條,并排除

1. 如為高雄,需排除其他高雄激素病因:先天性腎上腺增生、柯興氏綜合征、分泌雄激素的腫瘤等

2. 如為稀發(fā)排卵或無排卵,需其他引起排卵障礙的疾病:高密乳素血癥,卵巢早衰和垂體或下丘腦性閉經(jīng),以及甲狀腺功能異常

PCOS超聲聲像圖特征

  • 雙側(cè)卵巢明顯增大,包膜回聲增高,體積>10ml;

  • 卵巢切面可見>12個(gè)卵泡,直徑2-9mm;

  • 卵巢髓質(zhì)面積增大,回聲增強(qiáng),卵泡位于卵巢周邊,卵巢呈蜂窩狀或項(xiàng)鏈狀改變

注意

  • 正常婦女也存在

  • 卵巢多囊樣改變在一般人群中的發(fā)生率為20%~30%

  • PCOS中也有無PCO的患者

  • PCOS的小卵泡數(shù)隨著年齡增加會(huì)減少

治療

一、 一般治療

PCOS患者無論是否有生育要求,首先均應(yīng)進(jìn)行生活方式調(diào)整,戒煙、戒酒。

禁糖  少油  多運(yùn)動(dòng)  降體重。

二、藥物治療

1. 調(diào)整月經(jīng)周期

口服避孕藥;

孕激素可以保護(hù)子宮內(nèi)膜,減少內(nèi)膜癌的發(fā)生。

2. 高雄激素血癥的治療

各種短效口服避孕藥

常用復(fù)方醋酸環(huán)丙孕酮(達(dá)英-35)

痤瘡需口服3月以上,多毛需口服6月以上。

3. 胰島素抵抗的治療

二甲雙胍

通過增強(qiáng)周圍組織對葡萄糖的攝入、抑制肝糖原產(chǎn)生,改善胰島素抵抗,預(yù)防代謝綜合征的發(fā)生。

4. 促排卵治療

一線促排藥:克羅米芬(CC)

二線促排藥:促性腺激素

有前途替代藥物:來曲唑(LE),可用于20%~30%對克羅米芬抵抗的患者

三、手術(shù)治療

腹腔鏡下卵巢楔形切除術(shù)

腹腔鏡下雙側(cè)卵巢打孔術(shù)

超聲引導(dǎo)下未成熟卵泡穿刺治療術(shù)

四、體外受精-胚胎移植

以上方法促排卵治療失敗者

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