眾所周知，宮頸癌是較為常見的婦科惡性腫瘤之一，也是目前病因明確的惡性腫瘤之一。研究證實，90%以上的宮頸癌均與HPV相關，而HPV病毒包括了100多種亞型，其中30多種HPV亞型與宮頸感染和病變有關。其中16型和18型是最常見的導致宮頸癌(還包括多種頭頸癌和肛門生殖器腫瘤)的病毒類型，高達70%以上的宮頸癌是由于感染這兩種病毒所導致，也是目前HPV疫苗主要針對的病毒類型。
當然，疫苗只能說是首選的一級預防措施，并無治療作用。而目前針對HPV相關腫瘤的治療方法緩解率卻很低，美國食品和藥物管理局(FDA)批準的pembrolizumab(Keytruda，俗稱“K藥”)用于化療期間或之后疾病進展復發(fā)或轉移性宮頸癌，這是首款治療宮頸癌的免疫療法。但臨床數據顯示，完全緩解率(CR)僅為2.6%。
TCR-T細胞療法
令人高興的是，近幾年，癌癥上的眾多不可能都在被基于細胞的免疫療法所顛覆!其中，CAR-T細胞療法已經在惡性血液腫瘤領域打下一片天地，相比較于CAR-T細胞療法，TCR-T同樣是對患者自身的T淋巴細胞進行體外改造，然后將其回輸到患者體內殺傷腫瘤的細胞療法。
Fred Hutchinson癌癥研究中心的Phil Greenberg博士評價說：“治療實體瘤方面，TCR可能比CAR更具優(yōu)勢，TCR-T療法通往成功的道路要比CAR-T療法更短一些。”另外，通常情況下，TCR-T細胞侵入腫瘤內部的能力要強于CAR-T細胞。
無瘤生存超29個月!轉移性宮頸癌獲得緩解
TCR療法KITE-439治療HPV陽性實體瘤的臨床1期試驗的早期數據表明：靶向16型HPV(HPV-16)的E7蛋白的TCR-T療法能夠讓部分HPV-16陽性癌癥患者獲得部分緩解。
在這項臨床的早期階段，共有8位轉移性HPV-16陽性腫瘤患者接受了KITE-439治療(表達E7 TCR的T細胞療法)。值得注意的是，這些患者在接受TCR治療之前已經接受過3到7次的其他治療方案。在最初接受TCR細胞療法的6位患者中，回輸的T細胞中，90-99%的細胞表面表達E7 TCR，而且在患者接受治療6周后，仍然可以在外周血液中檢測到這種T細胞。
在7名可評估的患者中，3名患者(分別為外陰癌、口咽癌和肛門癌患者)獲得部分緩解(PR)，其中2名患者曾接受過PD-1抗體的治療。處于疾病穩(wěn)定狀態(tài)(SD)。截止到數據發(fā)布，患者持續(xù)緩解最長達到了9個月的時間。
除此之外，另一款TCR-T療法其靶向的MAGE A3/A6抗原在膀胱癌、食管癌、宮頸癌、頭頸癌、肺癌以及卵巢癌等多種癌癥中普遍存在。
在I期臨床研究中，17名轉移性實體瘤患者在化療后，接受了靶向MAGE A3/A6的TCR-T細胞治療。
研究結果：
療效：8位接受了細胞劑量遞增的T細胞治療的患者中，其中患者6.晚期宮頸癌患者，在放療和化療失敗后，接受了劑量（2.7*10E9）T細胞回輸治療，結果實現了完全緩解，腫瘤完全消失，療效已經保持超過了29個月。
9位接受了高劑量（0.78 to 1.23×10E11）T細胞治療的患者中，1位尿路上皮癌、1位食管癌、1位骨肉瘤患者出現了部分緩解，腫瘤縮小超過30%，其中尿路上皮癌患者的療效維持時間已超過19個月，后兩位患者療效維持時間為4個月。
40歲的王女士在確診為宮頸癌晚期后，接受PD-L1單抗阿替利珠單抗治療，但病情惡化，出現骨、盆腔和直腸等多處轉移，胸部疼痛難忍，不具備做手術條件，而且?guī)状位熀鬀]有效果。
經建議王女士選擇TCR-T細胞療法，第一次治療便顯現出效果，胸痛明顯減輕，止痛藥只要吃一半的量就不痛了，腫瘤標志物下降超過一半;
治療3個月后復查CT發(fā)現腫瘤明顯縮小，治療后達到8個月的緩解。
患者在治療前和治療3個月后的影像檢查對比
正在進行的TCR-T臨床試驗
2020年被譽為TCR-T技術飛速發(fā)展的一年，先后有多家公司在這一年取得重要進展。該領域用“火熱”一詞形容完全不為過，這個時候也給廣大的病友提供了一個可以免費提前使用的機會：目前國內的病友可以通過申請，符合條件免費使用TCR-T療法。
1、TCR-T細胞免疫治療 HLA-A*02:01滑膜肉瘤、未分化肉瘤、脂肪肉瘤等軟組織肉瘤
2、TCR-T細胞免疫 HBsAg陽性、HLA肝癌
3、TCR-T細胞免疫治療 乙肝相關肝癌
4、TCR-T細胞 軟組織肉瘤
5、TCR-T 細胞注射液治療 HPV16 陽性晚期宮頸癌、肛門癌、頭頸部腫瘤的臨床研究
相信隨著技術水平的不斷進步、生產成本的不斷降低，我國會有更多的企業(yè)不斷跟進和加碼TCR-T技術。也希望目前面臨的困難和挑戰(zhàn)都將被不斷攻克，祝愿我國醫(yī)藥企業(yè)在TCR-T領域能夠取得不錯的成果！
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