肉瘤樣癌(sarcomatoid carcinoma，SC)是一類罕見的惡性腫瘤，兼具上皮組織及間葉組織的腫瘤特征。它可以發(fā)生在人體的多個器官，例如皮膚、骨骼、甲狀腺、乳腺和肺等。而當(dāng)它發(fā)生在人類肺部，就變成了一種容易被臨床醫(yī)師漏診或誤診的肺癌。這就是肺肉瘤樣癌(pulmonary sarcomatoid carcinoma，PSC)，一種高侵襲性、易復(fù)發(fā)、易轉(zhuǎn)移、預(yù)后差的惡性腫瘤。
一、肺肉瘤樣癌人群特征
肺肉瘤樣是一種罕見的肺癌，屬于非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一種，約占肺部惡性腫瘤的0.1-1.3%。好發(fā)于老年男性、重度吸煙人群，男女比例大概為1.5:1，平均患病年齡為65-75歲。
肺肉瘤樣的臨床表現(xiàn)與其他類型肺癌相似，常表現(xiàn)為胸痛、咳嗽、咯血、呼吸困難和體重下降等，但其易發(fā)生轉(zhuǎn)移，預(yù)后極差，也被稱為非小細(xì)胞肺癌中的“癌王”，約70%患者就診時已經(jīng)是晚期患者。
2004 年，WHO 根據(jù)肺腫瘤病理形態(tài)學(xué)特征，將其分為5種類型，分別為：多形性癌、紡錘形細(xì)胞癌、巨細(xì)胞癌、癌肉瘤和肺母細(xì)胞瘤。由于診斷相對困難，通常需要免疫組化及一些特殊染色才能確診。
二、肺肉瘤樣癌的傳統(tǒng)治療
早期肺肉瘤樣癌患者盡管可以手術(shù)治療，但81%的患者會出現(xiàn)復(fù)發(fā)或病灶轉(zhuǎn)移，平均術(shù)后復(fù)發(fā)時間為6.8個月，總生存期約15-19個月，明顯低于其他非肺肉瘤樣癌患者，I期病人的5年生存僅有37%，而II期肺肉瘤樣癌的5年生存率僅為24.5%，而同樣分期的其他非小細(xì)胞肺癌患者總體能達(dá)到50%以上。
晚期肺肉瘤樣癌患者對化療不敏感，2個月左右就會復(fù)發(fā)，總生存期僅6.3個月。整體來看肺肉瘤樣癌侵襲性很強(qiáng)，化療效果很不理想。
雖然肺肉瘤樣癌對放化療不敏感，但是研究指出，仍然有一些患者可以在放化療中受益。2014年的一項(xiàng)研究指出，針對晚期肺肉瘤樣癌，應(yīng)用吉西他濱聯(lián)合順鉑(GP)或紫杉醇聯(lián)合順鉑(TP)方案化療，客觀緩解率達(dá)21.9%，中位生存時間14個月，效果與其他非小細(xì)胞肺癌相似。
三、肺肉瘤樣癌的靶向治療
隨著靶向治療的進(jìn)展，建議含有腺癌成分的肉瘤樣癌行基因檢測，可以給一部分晚期患者帶來新的治療機(jī)會。
中國肺肉瘤樣癌患者中，98%的患者存在至少一種基因突變，TP53是最常見的突變基因(78.6%)，盡管突變基因普遍存在，但關(guān)于有效靶向藥物的研究有限。 除了TP53，中國肺肉瘤樣癌人群中MET14號外顯子跳躍突變的發(fā)生率也很高，可達(dá)31.8%。MET抑制劑為MET14號外顯子跳躍突變肺肉瘤樣癌帶來轉(zhuǎn)機(jī)。
1、賽沃替尼，是一種高選擇性MET-TKI，通過阻斷MET信號通路發(fā)揮抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的作用。
2019年美國癌癥研究協(xié)會(AACR)年會，一項(xiàng)關(guān)于賽沃替尼治療MET14號外顯子跳躍突變PSC或其他NSCLC亞型的Ⅱ期臨床研究結(jié)果首次公布;2020年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上，該研究再次亮相，以高達(dá)93.4%的疾病控制率(DCR)驚艷全球?qū)＜?。全文?021年6月發(fā)表于《柳葉刀·呼吸醫(yī)學(xué)》。
研究共納入70例局部晚期或轉(zhuǎn)移性MET14號外顯子跳躍突變陽性，組織學(xué)類型為肺肉瘤樣癌或其他非小細(xì)胞肺癌亞型的患者。
研究顯示，賽沃替尼治療肺肉瘤樣癌患者的客觀緩解率(ORR)達(dá)到40%，中位緩解持續(xù)時間(DoR)為17.9個月，中位無進(jìn)展生存期(PFS)為5.5個月。
賽沃替尼已經(jīng)在2021年6月獲中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)上市，適應(yīng)證為：含鉑化療后疾病進(jìn)展或不耐受標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療的、具有MET14號外顯子跳躍突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。賽沃替尼的獲批意味著中國迎來了首款獲批的高選擇性MET抑制劑。
案例分享
一位75歲的晚期右肺腺癌(cT2N0M1 IVA期)患者，在基因檢測出MET14號外顯子跳躍突變后，由于患者不耐受含鉑化療方案，參加了賽沃替尼II期臨床試驗(yàn)。經(jīng)賽沃替尼600mg qd po一線治療，最佳療效為縮小的疾病穩(wěn)定(SD)，2018年6月-2020年4月無進(jìn)展生存期(PFS)長達(dá)22個月,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)化療及免疫治療的獲益。
2、谷美替尼(SCC244)是一種國研高選擇性MET抑制劑，在攜帶 MET 外顯子 14 跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌患者中表現(xiàn)出持久療效。在2022年AACR大會上公布的1/2 期 代號為GLORY試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)再傳捷報。
這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中共篩選了163例患者，其中73例MET外顯子14跳躍突變的非小細(xì)胞肺癌參加了試驗(yàn)并接受了谷美替尼治療。幾乎所有患者都來自中國(90.4%)，一小部分來自日本(9.6%)。值得一提的是，87.7%的患者都是局部晚期非小細(xì)胞肺癌，還有13.7%存在腦轉(zhuǎn)移。
結(jié)果顯示
接受谷美替尼治療的患者的客觀緩解率高達(dá)60.9%，總體來看疾病控制率達(dá)到82.6%！無論是初治還是經(jīng)治人群均高度有效。
此次研究證明了谷美替尼的高效和持久性，還觀察到了對腦轉(zhuǎn)移的初步療效，可謂是未來可期。
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