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提到癌癥，很多人都非?？只?，因?yàn)榘┌Y是一種復(fù)雜的全身性疾病，無(wú)論哪種治療方式，都不代表一勞永逸地解決了所有的問(wèn)題，癌癥還有可能復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。尤其是進(jìn)入晚期，發(fā)生轉(zhuǎn)移的概率更大。

然而，最近《自然·遺傳學(xué)》上的一篇研究表明，在原始腫瘤長(zhǎng)到約0.01cm3時(shí)，就擴(kuò)散到體內(nèi)的其他地方了，即在癌癥早期也可能發(fā)生轉(zhuǎn)移。同時(shí)這個(gè)大小，目前在臨床上是檢測(cè)不到的。

2008年，路德維希癌癥遺傳與治療中心曾發(fā)表了一篇文章，認(rèn)為在結(jié)直腸癌中，大型良性腫瘤發(fā)展成晚期惡性腫瘤需要大約17年的時(shí)間，腫瘤中的細(xì)胞需要約2年的時(shí)間才能獲得轉(zhuǎn)移的能力。

這也是現(xiàn)在關(guān)于癌癥轉(zhuǎn)移的主流觀點(diǎn)：當(dāng)腫瘤發(fā)展到一定階段，會(huì)有一部分細(xì)胞獲得轉(zhuǎn)移的能力。

近幾年來(lái)，這個(gè)主流觀點(diǎn)開(kāi)始產(chǎn)生動(dòng)搖。

已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)，在早期乳腺腫瘤患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)擴(kuò)散出去的腫瘤細(xì)胞，在早期乳腺癌和胰腺癌的小鼠模型中，研究人員也發(fā)現(xiàn)了播散出去的腫瘤細(xì)胞。

但上述研究只能提供一種猜想?！澳[瘤在早期階段就有轉(zhuǎn)移的能力”這個(gè)假設(shè)仍需要更精準(zhǔn)的研究。同時(shí)，如果假設(shè)成立，那么腫瘤在IA期就有轉(zhuǎn)移能力了嗎，還是更加早期呢？

為了探究癌癥轉(zhuǎn)移的秘密，Christina Curtis博士團(tuán)隊(duì)將目光聚焦在腸癌的轉(zhuǎn)移途徑上。

第一，腸癌發(fā)病率和死亡率均比較高，且相關(guān)研究比較多，腸癌驅(qū)動(dòng)基因與疾病發(fā)展之間的關(guān)系也相對(duì)比較明確。第二，腸癌患者出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移的概率比較高，而腦轉(zhuǎn)移的概率比較低，這便于研究人員同時(shí)獲得原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移病灶的組織病理。

研究人員找到23例存在肝轉(zhuǎn)移或者腦轉(zhuǎn)移的腸癌患者。其中10例腦轉(zhuǎn)移患者有72份組織活檢樣本，13例肝轉(zhuǎn)移患者有46份組織活檢樣本。研究人員給這118個(gè)組織樣本做了全外顯子基因組測(cè)序分析，以便從中發(fā)現(xiàn)腸癌轉(zhuǎn)移的路徑和時(shí)間。

研究人員將原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移病灶的基因突變做了個(gè)比對(duì)，發(fā)現(xiàn)原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移病灶的驅(qū)動(dòng)基因保持了高度一致性。這表明，轉(zhuǎn)移灶的腫瘤細(xì)胞基本完全來(lái)自原發(fā)灶。

那么轉(zhuǎn)移灶是什么時(shí)候形成的？是不是在腫瘤早期階段呢？

為了探尋這個(gè)問(wèn)題，研究人員開(kāi)始追本溯源，做了個(gè)腫瘤細(xì)胞的“家族譜”，尋找轉(zhuǎn)移灶腫瘤細(xì)胞的“祖宗”。研究人員發(fā)現(xiàn)，80%腸癌患者（17/21）的轉(zhuǎn)移灶形成于腫瘤發(fā)展的早期。

隨后，Christina Curtis博士帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一個(gè)三維計(jì)算模型，這個(gè)模型可以模擬在不同的參數(shù)條件下腫瘤的大小。他們很快就算出了21名患者癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移時(shí)的腫瘤大小。

結(jié)果，令人十分震驚。17名早期轉(zhuǎn)移的患者中，當(dāng)原發(fā)病灶體積不足0.01 cm3，即不到100萬(wàn)個(gè)細(xì)胞的時(shí)候，腫瘤細(xì)胞就已經(jīng)開(kāi)始轉(zhuǎn)移，前往身體的其他地方。甚至有4名患者，原發(fā)病灶的體積只有0.0001cm3的時(shí)候，就已經(jīng)開(kāi)始轉(zhuǎn)移了。（此結(jié)論由模型推論得出的結(jié)果，可能與實(shí)際存在偏差。）

然而現(xiàn)在的常規(guī)臨床檢測(cè)手段是基本不能發(fā)現(xiàn)這么小的腫瘤，更不用談如何去應(yīng)對(duì)了。

對(duì)于腸癌患者來(lái)說(shuō)，是不是意味著得了病，就一定會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移呢？

答案是否定的。研究納入的都是轉(zhuǎn)移性腸癌患者，并非所有類型的腸癌患者。

同時(shí)，這項(xiàng)研究屬于小樣本試驗(yàn)，為了進(jìn)一步探索該研究在腸癌患者中的普遍性。研究人員又調(diào)用了2751名腸癌患者的測(cè)序數(shù)據(jù)。這2751名患者診斷結(jié)果明確，其中938名患者為IV期轉(zhuǎn)移性腸癌患者，另外的1813名患者為I-III期的早期腸癌患者。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，一個(gè)名為PTPRT的基因突變與經(jīng)典結(jié)直腸癌驅(qū)動(dòng)基因的突變相結(jié)合，并且?guī)缀踔辉谵D(zhuǎn)移性癌癥患者中出現(xiàn)。這意味著，PTPRT基因有望成為腸癌患者的預(yù)后指標(biāo)，指導(dǎo)患者術(shù)后的輔助治療。

1. 此項(xiàng)研究證明了，在人類癌癥中，并不是只有中晚期的癌細(xì)胞才會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移。在早期階段，就可能發(fā)生轉(zhuǎn)移，進(jìn)一步動(dòng)搖了主流觀點(diǎn)。

2. 以往的研究中，乳腺癌、胰腺癌等也存在早期轉(zhuǎn)移，這種現(xiàn)象可能是泛癌種的，不局限于一兩種癌癥。

3. PTPRT基因有望成為腸癌患者的預(yù)后指標(biāo)。PTPRT基因突變陽(yáng)性的患者，很可能在癌癥早期，甚至于T1N0M0階段，需要術(shù)后化療鞏固，以及對(duì)常見(jiàn)轉(zhuǎn)移部位要定期檢查。