作者：淼淼
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腫瘤細胞一直都是癌癥產生的萬惡之源，也是病友們談之色變的存在。在以往的治療過程中，無論是醫(yī)生還是患者們，都希望可以盡可能的將腫瘤細胞清除干凈，最好一個不剩。但或許沒有人能猜到，近年來，腫瘤細胞也能成為治療癌癥的一種新型方案。
腫瘤疫苗想必大家已經(jīng)不太陌生，是近幾年抗癌研究中的大熱板塊，但目前的腫瘤疫苗多以輔助治療的形式，要么就是消除癌腫，要么就是預防復發(fā)，那要是研究出一種雙功能的疫苗，防治雙效豈不是更好？
除此之外，以往的腫瘤疫苗大多是以滅活的腫瘤細胞作為主要成分，雖然滅活腫瘤細胞的給藥可以誘導有效的抗腫瘤免疫反應，但這種方法的有效性受到其無法在誘導免疫反應之前殺死腫瘤細胞的限制。
而與滅活的腫瘤細胞不同，活的腫瘤細胞具有追蹤和靶向腫瘤的能力。于是科學家有了一個大膽的想法，那就是將活體癌細胞轉化為有效抗癌劑。
這個想法或許聽起來顯得過于瘋狂，這不是給腫瘤患者體內增加更多的腫瘤細胞嗎？那這樣的話豈不是更容易復發(fā)和轉移？
在今年的初始，《Science》子刊Science Translational Medicine上發(fā)表了一項題為“Bifunctional cancer cell–based vaccine concomitantly drives direct tumor killing and antitumor immunity”的研究論文。這個研究通過改造活的腫瘤細胞，使其分泌干擾素-β (IFN-β)和粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)，改變腫瘤微環(huán)境進而消滅腫瘤。
科學家們通過將活腫瘤細胞轉化為治療劑
這項研究成功的主要原因就在于CRISPR編輯技術，利用CRISPR-Cas9敲除干擾素-β特異性受體，將干擾素-β敏感的腫瘤細胞重新轉化。
干擾素-β在干擾素信號傳導中發(fā)揮激活性細胞因子的作用，在以往的研究中發(fā)現(xiàn)，干擾素-β能夠作為一種直接靶向腫瘤和激活腫瘤微環(huán)境內Ⅰ型干擾素信號通路的物質，具有殺傷作用并能夠釋放出激活T細胞的信號，從而激活免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤組織。這個過程不受腫瘤亞型的影響。研究人員將這些治療性癌細胞稱為ThTC。
那么這種治療性癌細胞如何能證明真的有效呢？研究人員將含有ThTC的試劑在惡性程度極高，足以致命的膠質母瘤小鼠模型中。經(jīng)過改造的ThTC還可以表達被免疫系統(tǒng)輕易識別、標記和記憶的因子，從而啟動和激活免疫系統(tǒng)發(fā)揮出持久的抗腫瘤作用。在小鼠模型實驗中，在ThTC組治療后8天，12只小鼠中有10只的腔內殘留腫瘤細胞被完全根除，且ThTC組的中位生存期與對照組相比顯著提高。
ThTCs清除殘余腫瘤細胞，并通過募集抗腫瘤免疫細胞來防止復發(fā)
然而，癌細胞的治療方法是否可以應用于其他類型的腫瘤呢？研究人員為了解答這個疑問，又對Lewis肺癌細胞和黑色素瘤細胞用這種治療性腫瘤細胞進行了體外試驗，相較于對照組的小鼠7天內均侵襲性腫瘤生長，最終被安樂死，接受ThTC細胞治療的小鼠無論是原植入部位還是遠處轉移均無腫瘤生長，并且它們在植入Lewis肺癌細胞后存活了30天以上。
ThTC細胞抑制肺癌生長并防止遠處轉移
有人或許會擔心，畢竟是活的腫瘤細胞，那萬一它當了“叛徒”，發(fā)展為另一個的腫瘤組織怎么辦？研究人員當然也想到了這一種可能，所以他們植入了可激活的自殺系統(tǒng)來解決這一問題。不僅如此，研究人員還進一步在腫瘤細胞中引入了另外一個基于rapacasp9的自殺基因，為這些治療性癌細胞轉化到臨床提供了另一層安全性。
是不是覺得挺瘋狂的？誰能想到有一天我們還能用腫瘤細胞去殺死腫瘤細胞。或許有一天，腫瘤也能像病毒一樣，通過接種疫苗來預防、治療。也或許有一天，腫瘤將會像高血壓、高血脂那樣的慢性疾病，我們期待那一天的到來。
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