在乳腺癌領域，DS-8201打遍天下無敵手。一面將第二代ADC藥物T-DM1全面碾壓，一面繼續(xù)開疆擴土，甚至連其他靶向藥的生存空間一并擠壓。強勢的DS-8201還在不斷將能力圈外延，從肺癌到胃癌再到結直腸癌。
一、DS8201(Enhertu)成為抗癌廣譜藥的可能性
早在2021年1月，DS-8201獲批HER2陽性胃癌或胃食管交界腺癌的二線治療。當下，在HER2陽性胃癌領域，DS-8201的研究已經涵蓋一二三線療法。
在非小細胞肺癌領域，DS-8201同樣創(chuàng)造了歷史。2022年8月11日，FDA加速批準了DS-8201用于HER2突變的晚期非小細胞肺癌的適應癥。這也是首個治療非小細胞肺癌靶向HER2的ADC藥物獲批上市。
此外，在HER2高表達以及HER2突變非小細胞肺癌領域，DS-8201同樣在開展一二線臨床研究。
從全面覆蓋乳腺癌，到進軍胃癌、肺癌，DS-8201以一已之力捅破了ADC藥物的天花板。而這些都只是一個開始，DS-8201還在探索治療結直腸癌、胰腺癌、膽道癌的可能性。
未來的DS-8201，甚至可能成為一款廣譜抗癌藥。
二、DS-8201a招募胃癌患者參加標準
成人（以當地法規(guī)為依據），并能夠提供參與研究的知情同意。年齡:18歲(最小年齡)至無上限(最大年齡)。
經病理學檢查證實的胃腺癌和GEJ腺癌，既往曾因發(fā)生轉移而接受過治療（無法切除、局部進展或轉移性疾?。?。
在接受含曲妥珠單抗或獲批的曲妥珠單抗生物仿制藥的治療方案進行一線治療期間或之后出現疾病進展。注：對于既往使用含曲妥珠單抗方案進行的輔助治療，如果受試者在輔助治療期間或完成治療后6個月內出現疾病進展，則可將其計為一次治療。
經含曲妥珠單抗或獲批的曲妥珠單抗生物仿制藥的治療方案進行一線治療期間或之后出現疾病進展時所獲得的腫瘤活檢樣本，依據ASCO-CAP標準分類，經中心實驗室確認為HER2陽性(IHC3+、如果IHC2+則需ISH確認的HER2擴增證據）的患者。
在篩選時和隨機化前3天內的ECOGPS評分為0或1分。
在隨機化前14天內的所有下列血細胞計數需達到足夠的實驗室參數水平。
三、DS-8201（Euhertu）已經打敗T-DM1（Kadcyla）
ADC的結構是由抗體、細胞毒素和Linker（連接子）三個組成要素構成，其中DS-8201由靶向HER2的曲妥珠單抗、細胞毒素（DXd，拓撲異構酶I抑制劑喜樹堿衍生物）和可裂解的四肽連接子構成；
T-DM1的結構是由靶向HER2的曲妥珠單抗、細胞毒素（DM1，抑制微管聚集的化療藥物美坦新）和不可裂解的硫醚連接子MCC構成。
雖然兩款藥物都需要經過內化進入腫瘤細胞，由溶酶體裂解才能釋放毒素，但是由于DXd具有良好的膜通透性，結合可剪切四肽連接子，使得DS-8201可以實現旁殺效應；而T-DM1由于其裂解不完全，導致毒素上殘留一個帶正電的賴氨酸，使其無法透過細胞膜，因此不會產生旁觀者效應。
此外，DS-8201相比于T-DM1的DAR更高，載藥不僅毒性更強，而且均一性也更好，這是它能夠在頭對頭實驗中勝出的重要原因。
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