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為評(píng)價(jià)蔌輔助化療可能的益處，必須準(zhǔn)確定義高危病例。早期的Ｉ臨床分期依據(jù)為直腸指診（DRE）及經(jīng)直腸超聲（TRUS），然而2者都缺乏足夠的敏感性。Partin等發(fā)現(xiàn)DRE預(yù)測(cè)局限性病變的敏感性為52%，特異性為81%。TRUS也僅能發(fā)現(xiàn)84%的局部侵犯病變。由于臨床分期的不準(zhǔn)確，目前判斷局部高危前列腺癌是基于3個(gè)指標(biāo)：臨床分期、穿刺組織Gleason評(píng)分、血清PSA，其中每一項(xiàng)都被證實(shí)能獨(dú)立預(yù)測(cè)病理分期及預(yù)后。D’Amico等報(bào)道臨床分期≥T2c、活檢Gleason評(píng)分8～10分或PSA>20ng/ml的患者局部治療后的5年生化復(fù)發(fā)率很高。為優(yōu)化這3個(gè)指標(biāo)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性，許多研究者將其組合成更易使用的數(shù)據(jù)表。其中使用最廣泛者為Partin表，此表已被多中心的臨床研究證實(shí)能有效預(yù)測(cè)病理分期和生化復(fù)發(fā)。根據(jù)此模型包含的預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)可將病例分為不同的危險(xiǎn)組，10年生化復(fù)發(fā)危險(xiǎn)在低危病例為54%，高危病例為71%。顯然高危病例的病理診斷往往是局部晚期，其中大部分已有隱性轉(zhuǎn)移灶，需要全身治療來彌補(bǔ)局部治療的不足。

新輔助治療的優(yōu)點(diǎn)為：①能對(duì)遠(yuǎn)處亞臨床病灶提供早期的系統(tǒng)治療；②提高局部病變控制率，并通過降低分期增加適合局部治療的病例數(shù)；③較易衡量治療后的腫瘤反應(yīng)，不僅能評(píng)估治療的有效性，還能提供一些預(yù)后信息；④用于早期病例能比輔助治療更快篩選出有希望的方案。

判別新輔助治療是否適用的條件為：①要有足夠的后續(xù)局部治療；②病例有較高的復(fù)發(fā)或進(jìn)展危險(xiǎn)，需要聯(lián)合治療；③新輔助治療的試驗(yàn)藥物必須具備抗腫瘤活性。局部高危前列腺癌患者有確切的局部治療和較高的復(fù)發(fā)率。對(duì)第3個(gè)條件而言，以往多采用抗雄激素藥物，因?yàn)閮?nèi)分泌治療是晚期前列腺癌全身治療的主要手段，反應(yīng)率為80%～90%，中位無進(jìn)展生存時(shí)間為12-33個(gè)月。細(xì)胞毒藥物被認(rèn)為對(duì)前列腺癌效果不佳，生化反應(yīng)率僅20%，且無生存率改善。然而在2004年美國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)年會(huì)上，報(bào)道了前列腺癌化療的2個(gè)大型臨床研究的結(jié)果，多西紫杉醇為基礎(chǔ)的化療方案對(duì)雄激素非依賴性前列腺癌患者顯示出明顯的生存優(yōu)勢(shì)。多西紫杉醇方案與米托蒽醌加潑尼松方案相比減少了20%一24%的死亡危險(xiǎn)，且PSA反應(yīng)率、客觀反應(yīng)率和無進(jìn)展生存率均有提高，治療亦能被很好的耐受。

術(shù)前的新輔助內(nèi)分泌治療很早被人關(guān)注，長(zhǎng)期研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雖然術(shù)后病理結(jié)果明顯改善，然而生化復(fù)發(fā)率和長(zhǎng)期生存率并未顯示出優(yōu)勢(shì)。這種不一致可能暗示逃逸的腫瘤細(xì)胞對(duì)雄激素去除治療不敏感，或者短暫的內(nèi)分泌治療不足以消除足夠比例的腫瘤細(xì)胞。Wood等的研究亦證實(shí)了以上觀點(diǎn)，作者檢測(cè)了術(shù)后病理為局限性前列腺癌病例的循環(huán)腫瘤細(xì)胞，術(shù)前經(jīng)過新輔助內(nèi)分泌治療者中45%仍有循環(huán)腫瘤細(xì)胞，而未采用內(nèi)分泌治療者僅6%，提示前列腺癌細(xì)胞在初始時(shí)即具有異質(zhì)性，局部的腫瘤細(xì)胞比逃逸的細(xì)胞對(duì)內(nèi)分泌治療更敏感。這也提供了細(xì)胞毒藥物早期治療前列腺癌的理論依據(jù)，而且在乳腺癌、肺癌、膀胱癌等惡性疾病中，新輔助化療能夠達(dá)到完全的病理緩解并延長(zhǎng)生存。因此局部高危前列腺癌的新輔助化療日益受到關(guān)注。

由于不能準(zhǔn)確觀察局部病變的侵犯程度，前列腺癌新輔助化療的評(píng)價(jià)較困難。DRE和TRUS是最常用的手段，但均有主觀性，且靈敏度不佳。PSA是常用于代表晚期病例反應(yīng)的標(biāo)志物，但與早期微小病灶的相關(guān)度不佳。初步數(shù)據(jù)顯示，磁共振波譜分析能較敏感地檢測(cè)腫瘤的活力和解剖，但尚處于試驗(yàn)階段，缺乏足夠的臨床研究驗(yàn)證。目前術(shù)后病理是衡量新輔助化療效果短期內(nèi)最客觀的終點(diǎn)。雖然病理的完全緩解（pCR）或降期是較好的結(jié)果，但并非惟一有效的終點(diǎn)。對(duì)于沒能獲得pCR的患者有其他可選的病理終點(diǎn)：切緣陰性、無包膜侵犯、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。對(duì)于放療患者，病理終點(diǎn)顯然更難評(píng)估，只能通過治療后的活檢，更需要詳細(xì)的分期和量化評(píng)價(jià)。當(dāng)然新輔助化療的主要目標(biāo)是減少?gòu)?fù)發(fā)率并延長(zhǎng)高危病例的生存，因此關(guān)鍵的評(píng)價(jià)指標(biāo)是長(zhǎng)期的無病生存率。

許多Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究了包含磷酸雌二醇氮芥的新輔助化療方案。由于磷酸雌二醇氮芥含有雌激素活性，患者均會(huì)出現(xiàn)血清睪酮降低并有去勢(shì)癥狀。Pettaway等引研究了聯(lián)合化療、內(nèi)分泌治療和前列腺癌根治術(shù)的可能性。30例手術(shù)的高?；颊咧袩o一達(dá)到pCR，但僅17%切緣陽性，有33%為局限性病變，63%無陽性淋巴結(jié)。術(shù)后33%的患者發(fā)生并發(fā)癥，其中發(fā)生1例肺栓塞，主要由于磷酸雌二醇氮芥易引起血栓形成。Clark等研究了磷酸雌二醇氮芥聯(lián)合足葉乙甙的治療方案，雖然術(shù)后病理均發(fā)現(xiàn)殘余腫瘤，但31%的病變局限于前列腺，56%有包膜侵犯但切緣陰性。采用磷酸雌二醇氮芥進(jìn)行新輔助化療的不足主要在于：①會(huì)導(dǎo)致血栓形成，即使使用抗凝藥物，仍無法完全避免；②病理上無法區(qū)分雌激素的作用和細(xì)胞毒作用。

由于多西紫杉醇對(duì)晚期前列腺癌具有顯著效果，且不降低睪酮水平，目前更多的研究將其用于治療早期高危前列腺癌。Febbo等單用多西紫杉醇治療19例高?；颊?，單次劑量為36mg/ｍ2，每周1次達(dá)６個(gè)月，結(jié)果58%的病例PSA下降超過50%，MRI證實(shí)21%的病例腫瘤體積至少縮小50%，但未出現(xiàn)pCR。研究證實(shí)新輔助的多西紫杉醇化療容易耐受且具有較好的反應(yīng)率，主要并發(fā)癥為中性粒細(xì)胞減少和疲勞，并不增加圍手術(shù)期風(fēng)險(xiǎn)。

Prayer等則將多西紫杉醇與磷酸雌二醇氮芥聯(lián)合進(jìn)行新輔助化療，22例高危前列腺癌患者中1例患者實(shí)現(xiàn)了pCR，6例患者的殘余腫瘤小于前列腺體積的10%，并有其中5例患者的無病生存期平均數(shù)達(dá)到53個(gè)月。

加拿大泌尿腫瘤協(xié)會(huì)進(jìn)行的另一項(xiàng)臨床II期試驗(yàn)將多西紫杉醇和雄激素剝脫進(jìn)行聯(lián)合，在64例完成試驗(yàn)的患者中，2例達(dá)到了pCR狀態(tài)，25%的患者殘余腫瘤小于5%，27%的患者切緣陽性，6%的患者淋巴結(jié)陽性。平均進(jìn)行42.7個(gè)月的隨訪后，30%的患者存在PSA升高。

新輔助化療也被嘗試與放射治療聯(lián)合應(yīng)用。Zelefsky等使用磷酸雌二醇氮芥加長(zhǎng)春堿聯(lián)合大劑量三維適形放療，2年無生化復(fù)發(fā)生存率為60%，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。

雖然這些二期臨床試驗(yàn)規(guī)模較小，pCR較少，但可得出初步結(jié)論：新輔助化療確實(shí)可行；從病理、臨床和生化指標(biāo)3方面降低了腫瘤負(fù)荷，部分研究無病生存率有改善。然而新輔助化療能否延長(zhǎng)局部高危前列腺癌患者的最終生存需要大型的Ⅲ期臨床試驗(yàn)和長(zhǎng)期隨訪證實(shí)。隨著前列腺癌生物學(xué)行為和化療藥物研究的深入，局部高危前列腺癌的新輔助化療引起了許多關(guān)注。初步的臨床試驗(yàn)證實(shí)了化療的可行性和有效性，但還有許多關(guān)鍵問題有待解決，如更有效的方案、治療持續(xù)的時(shí)間和合并內(nèi)分泌治療的效果。新輔助化療的前景有待更多更好的隨機(jī)臨床試驗(yàn)去揭示。