阿莫西林抗菌機理和應(yīng)用
阿莫西林（Amoxicillin），又稱羥氨芐青霉素，化學(xué)名稱：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(一)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，為廣譜半合成青霉素，屬于β－內(nèi)酰胺類抗生素中的重要品種。阿莫西林通過和細(xì)菌細(xì)胞壁內(nèi)側(cè)膜青霉素結(jié)合蛋白（Penicillin-binding proteins，PBPs）結(jié)合，抑制短肽轉(zhuǎn)變成鏈狀結(jié)構(gòu)，使細(xì)菌無法合成細(xì)胞壁，無細(xì)胞壁情況下，細(xì)胞不能定型和承受細(xì)胞內(nèi)的高滲透壓，引起溶菌，細(xì)菌死亡。
阿莫西林為近白色結(jié)晶粉，微溶于水，對酸穩(wěn)定，在堿性溶液中易被破壞，抗菌譜與氨芐青霉素相似，作用快而強，對革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌均有較強的殺滅作用。阿莫西林具有良好的藥代動力學(xué)性質(zhì)，抗菌譜及抗菌活性與氨芐西林基本相同，由于其在單胃動物的吸收比氨芐西林好，組織滲透性強，血藥濃度較高，副作用小，故對全身性感染的療效較好。
阿莫西林作為獸藥的開發(fā)情況
阿莫西林對胃酸相當(dāng)穩(wěn)定，單胃動物內(nèi)服后74%～92%吸收。胃腸道內(nèi)容物影響其吸收速率，但不影響吸收程度，故可與飼料同服。同等劑量內(nèi)服后，阿莫西林血清濃度比氨基比林高1.5倍～3倍。表觀分布容積，犬為每千克0.2升。馬、牛、山羊、綿羊、犬、貓的半衰期分別為0.66、1.5、1.12、0.77、0.75小時～1.5小時。
《獸藥使用指南———化學(xué)藥品卷》（2005年版）記載了阿莫西林可溶性粉在禽中的應(yīng)用，主要用于對氨芐西林敏感的革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陰性菌感染，如巴氏桿菌病、大腸桿菌病、白痢、沙門氏菌病，葡萄球菌、鏈球菌感染等。《獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》（2003年版）也記載了阿莫西林可溶性粉在雞中的應(yīng)用，對青霉素敏感的革蘭氏陽性球菌和陰性細(xì)菌感染有效，包括大腸桿菌、克雷伯氏肺炎菌、變形菌屬、沙門氏菌、葡萄球菌和鏈球菌等。阿莫西林注射液可治療和控制由敏感微生物引起的牛、羊、豬、狗、貓的各種感染，也可用于治療繼發(fā)細(xì)菌感染。適應(yīng)癥主要包括消化道、呼吸道、泌尿道、皮膚和軟組織感染、鏈球菌病、預(yù)防母豬產(chǎn)后應(yīng)激及減少產(chǎn)后感染（乳房炎、子宮炎、無乳癥）的發(fā)生。
通過全國獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號數(shù)據(jù)庫檢索，僅包括阿莫西林制劑的產(chǎn)品已達(dá)到2264項獲得批準(zhǔn)上市?，F(xiàn)有的阿莫西林劑型主要包括：粉劑、注射劑，片劑只有4項，這與人中阿莫西林劑型：片劑、針劑、膠囊、咀嚼片、沖劑、糖漿、混懸劑等，形成了鮮明的對比，并且限制了阿莫西林的廣泛應(yīng)用?，F(xiàn)有獸藥中阿莫西林不僅劑型單一，而且藥物開發(fā)所針對的靶標(biāo)也多是禽類，其他動物相對較少，開發(fā)以阿莫西林為主要藥效成分、針對更多靶動物的制劑是必需、且非常必要的。
克拉維酸增強阿莫西林抗菌作用的機理、開發(fā)情況
克拉維酸（Clavulanic acid，又名棒酸），化學(xué)名稱 (Z)- (2S,5R)-3-(2-羥亞乙基)-7-氧代-4-氧雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-羧酸鉀?？死S酸由英國Beecham研究室發(fā)現(xiàn)，它分離自Streptomyces clavnligerus(一種鏈霉菌)，其結(jié)構(gòu)與青霉素的母核非常相似，它對于金黃色葡萄球菌和許多革蘭陰性菌產(chǎn)生的β－內(nèi)胺酶均有很好的抑制作用，對G質(zhì)粒介導(dǎo)的TEM和V酶、克雷伯氏桿菌、普通變形桿菌、脆弱擬桿菌產(chǎn)生的染色體酶有很強的抑制作用?？死S酸具有抗酶譜廣、細(xì)胞通透性好、口服吸收好的特點，且藥動學(xué)特點與阿莫西林相似，故而一些藥廠按一定比例將兩藥混合制成復(fù)方口服制劑，用于敏感菌感染的治療?？死S酸的加入使得一些產(chǎn)生β－內(nèi)酞胺酶的菌株對阿莫西林由耐藥而轉(zhuǎn)變?yōu)槊舾校瑫rβ-內(nèi)酰胺酶的耐酶性能協(xié)同增強。
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