藥品名稱

　　【商品名】諾和銳30(Novomix30 ) 　　【通用名】門冬胰島素30注射液 ^[1] 　　【英文名】Insulin Aspart 30 Injection 　　【漢語拼音】 MenDongYiDaoSuSanShi Zhusheye

化學成分

　　本品主要成份及其化學名稱為：本品含30%可溶性門冬胰島素和70%精蛋白門冬胰島素，100U/ml,其活性成份為門冬胰島素（通過基因重組技術(shù)，利用酵母生產(chǎn)的）。1單位（1U）相當于6nmol,0.035mg不含鹽的無水門冬胰島素。

性狀

　　本品為白色或類白色的混懸液，振蕩后應(yīng)能均勻分散，在顯微鏡下觀察，絕大多數(shù)晶體的長度應(yīng)為1－20μm，晶體寬度不得過3μm。

適應(yīng)癥

　　用于治療糖尿病。

規(guī)格

　　100單位/毫升，3毫升/支 (筆芯)

用法用量

　　本品的用量因人而異，應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的病情來決定。本品比雙時相（預(yù)混）人胰島素起效更快，所以一般須緊鄰餐前注射。必要時，可在餐后立即給藥。 　　胰島素需求量通常為每天每公斤體重0.5－1.0單位，可全部或部分來自本品。對有胰島素抵抗的患者（如：肥胖原因），其每日需要量可能更高；對仍有殘余內(nèi)源性胰島素分泌的患者，其每日需要量可更少。 　　本品經(jīng)皮下注射，部位可選擇大腿或腹壁。如方便，也可選擇臀部或 三角肌區(qū)域。注射點應(yīng)在同一注射區(qū)域內(nèi)輪換。像所有胰島素一樣， 劑量、注射部位、血流、溫度及運動量均會影響其作用時間。關(guān)于不 同注射部位對本品吸收的影響尚未研究。 　　單獨使用二甲雙胍不足以控制血糖的2型糖尿病患者，本品也可以作為單一療法。 　　腎功能或肝功能不全時，通常患者對胰島素的需要量會減少。 　　本品尚未在18歲以下的兒童和青少年中進行研究。 　　本品絕不能經(jīng)靜脈給藥。

使用、操作和處理說明

　　本品包裝盒內(nèi)的說明書中包括本品的使用和操作說明。 應(yīng)向患者強調(diào)本品在使用前應(yīng)立刻重新混勻的重要性。重新混勻后的 藥液必須呈現(xiàn)均勻的白色霧狀。

本品使用注意事項

　　本品應(yīng)與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)和諾和針®配合使用。 如患者同時接受本品和另一個胰島素筆芯治療，應(yīng)分別使用兩個胰島 素注射系統(tǒng)，每個注射系統(tǒng)分別用于注射不同種類的胰島素。 本品僅供一人專用。 　　本品不可重新灌裝使用。 　　使用本品前 　　 檢查標簽并確定其中裝有正確類型的胰島素。 　　 使用前請檢查本品，包括橡皮活塞。如果筆芯已被損壞，或者未使 用過的筆芯的橡皮活塞與白色條碼帶分離，即兩者之間出現(xiàn)間隙， 請不要使用本品。并請到供應(yīng)商處更換。更詳細的指導(dǎo)信息見胰島 素注射系統(tǒng)使用手冊。 　　 使用醫(yī)用酒精棉簽給橡皮膜消毒。 　　不得使用本品的情況： 　　 本品不可用于胰島素泵。 　　 如果本品或裝有本品的器械發(fā)生墜落、損壞或擠壓，可能會有胰島 素外漏的危險。 　　 如果本品貯藏不當或被冷凍。 　　 如果本品經(jīng)混勻操作后不呈均勻的白色霧狀。 　　 如果筆芯內(nèi)出現(xiàn)塊狀物，或有呈霜凍狀的白色固體顆粒粘在筆芯底部或瓶壁上。

胰島素的混勻

　　當筆芯尚未裝入胰島素注射系統(tǒng)時： 　　 第一次使用本品前：將筆芯在手掌間滾搓10次，注意保持筆芯水 平(見圖A)。將筆芯在a和b位置之間上下?lián)u動10次(見圖B)，以使筆 芯內(nèi)的玻璃球由一端移動到另一端。重復(fù)上述滾搓和搖動動作直至 藥液呈均勻的白色霧狀為止。胰島素達到室溫時更易混勻。搖勻后應(yīng)立即注射。 此后的每次注射：將裝有筆芯的注射系統(tǒng)在a和b位置之 間上下?lián)u動至少10次(見圖B)，直至藥液呈均勻的白色霧 狀為止。 　　請檢查筆芯中至少剩余12個單位的胰島素，以保證充分混勻。 如果剩余量少于12個單位，請更換新筆芯。 本品用于皮下注射。 　　本品絕不能直接靜脈或者肌肉注射。 為避免形成腫塊，應(yīng)在注射區(qū)域內(nèi)輪換注射點。最佳注射部位 為：腰的前部（腹壁）；臀部；大腿前側(cè)或上臂。腹壁給藥起 效更快。

如何注射本品

　　本品皮下注射?；颊邞?yīng)采用醫(yī)生或糖尿病專業(yè)護士的指導(dǎo)以及胰島素注射系統(tǒng)用戶手冊中描述的注射技巧進行注射。 　　注射后針頭應(yīng)在皮下停留至少6秒，以確保全部注射入體內(nèi)。 　　每次注射后都應(yīng)卸下針頭，否則當溫度變化時會有藥液從針頭漏出，可能導(dǎo)致胰島素的濃度發(fā)生改變。

不良反應(yīng)

　　患者使用本品時發(fā)生的不良反應(yīng)主要與劑量相關(guān)，且與胰島素藥理學 作用有關(guān)。與其他胰島素制劑相同,低血糖是本品治療中最常見的不良反應(yīng)。如果胰島素使用劑量遠高于需要量，就可能發(fā)生低血糖。 嚴重的低血糖可能導(dǎo)致意識喪失和／或驚厥以及暫時性或永久性腦損 傷甚至死亡。 　　臨床試驗和上市后的經(jīng)驗表明，低血糖發(fā)生的頻率隨患者的人群和用 法用量的不同而變化，因此無法呈現(xiàn)低血糖發(fā)生的確切頻率。 　　在臨床試驗期間，本品與人胰島素相比，低血糖的總體發(fā)生率沒有差 異。 　　總結(jié)臨床試驗中不良反應(yīng)發(fā)生的頻率，經(jīng)過總體判斷認為和本品有關(guān) 的不良反應(yīng)如下所列。不良反應(yīng)發(fā)生的頻率定義如下：少見不良反應(yīng)（大于1/1,000，小于1/100）和罕見不良反應(yīng)（大于1/10,000，小于1/1,000）。個別不良反應(yīng)病例定義為非常罕見不良反應(yīng)（小于1/10,000）。 　　免疫系統(tǒng)異常 　　蕁麻疹、皮疹、出疹－少見不良反應(yīng) 　　過敏反應(yīng)－非常罕見不良反應(yīng) 　　全身性過敏反應(yīng)的癥狀可能包括全身性皮疹、瘙癢、出汗、胃腸道不 適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心悸和血壓下降。 全身性過敏反應(yīng)有可能危及生命。 　　神經(jīng)系統(tǒng)異常 　　周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變－罕見不良反應(yīng) 　　快速改善血糖水平控制可能發(fā)生急性痛性神經(jīng)病變，這種癥狀通常是可逆的。 　　視覺異常 　　屈光不正－少見不良反應(yīng) 　　胰島素治療的初始階段，可能會出現(xiàn)屈光不正。這種現(xiàn)象通常為一過性的。 　　糖尿病視網(wǎng)膜病變－少見不良反應(yīng) 　　長期血糖控制良好可降低患糖尿病視網(wǎng)膜病變的風險。但是因強化胰 島素治療而突然改善血糖水平控制可能發(fā)生暫時性的糖尿病視網(wǎng)膜病 變惡化。 　　皮膚和皮下組織異常 　　脂肪代謝障礙－少見不良反應(yīng) 　　注射部位可能會發(fā)生脂肪代謝障礙。這一情況通常是因為未在注射區(qū) 域內(nèi)輪換注射點所致。 　　局部超敏反應(yīng)－少見不良反應(yīng) 　　在胰島素治療期，可能發(fā)生注射點局部的超敏反應(yīng)（如紅、腫和瘙 癢）。上述反應(yīng)通常為暫時性的，在繼續(xù)治療的過程中會自行消失。 　　全身不適和注射部位異常 　　水腫－少見不良反應(yīng) 胰島素治療的初期有可能出現(xiàn)水腫現(xiàn)象，這種現(xiàn)象通常為一過性的。

禁忌癥

　　以下患者禁用： 　　· 低血糖發(fā)作時。 　　· 對門冬胰島素或本品中任何其他成份過敏者。

注意事項

　　本品注射劑量不足或治療中斷時，特別是在胰島素依賴的糖 尿病患者中，可能導(dǎo)致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒，這可能是致命的。 　　血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強化治療的患者），其低血糖的先兆癥狀可能會有所改變，應(yīng)提醒患者注意。 　　本品的注射時間應(yīng)與進餐時間緊密相連。本品起效迅速，所 以必須同時考慮患者的合并癥及合并用藥是否延遲食物的吸收。 　　伴有其他疾病，特別是感染時，通?；颊叩囊葝u素需要量會增加。 　　患者換用不同類型的胰島素制劑時，與先前使用的胰島素相 比，低血糖的早期先兆癥狀可能會有所改變或不太顯著。 　　患者換用不同品牌和類型的胰島素制劑的過程，必須在嚴密的醫(yī)療監(jiān)控下進行。以下方面的變化均可能導(dǎo)致劑量改變：胰島素規(guī)格、品牌、類型、種類（動物、人胰島素或胰島素類似物）和／或生產(chǎn)工藝?；颊邚钠渌葝u素轉(zhuǎn)用本品后， 可能需要改變原來的劑量。如果需要調(diào)整劑量，則可以在首次給藥時，或者在開始治療的幾周或幾個月內(nèi)進行調(diào)整。漏餐或進行無計劃、高強度的體力活動，可能導(dǎo)致低血糖。與雙時相（預(yù)混）人胰島素相比，本品在注射后6小時內(nèi)有 更為顯著的降血糖作用。這可能需要根據(jù)患者個人情況，通過調(diào)整胰島素劑量和/或進食補償。 　　當患者增加體力活動或改變?nèi)粘ｏ嬍硶r，需調(diào)整胰島素劑量。餐后立即運動會增加低血糖的危險。胰島素混懸液不可用于胰島素泵。 　　運動員慎用。 　　對駕駛和機械操作能力的影響 　　低血糖可能會降低患者的注意力和反應(yīng)能力。這些能力受損，會造成危險（如在駕駛汽車和操作機械的過程中）。應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時出現(xiàn)低血糖。尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及既往經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全操作。

孕婦及哺乳期婦女用藥

　　本品用于妊娠婦女的臨床經(jīng)驗還有限。 　　動物試驗沒有發(fā)現(xiàn)門冬胰島素與人胰島素在胚胎毒性與致畸性方面有任何差異。建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個妊娠期間和計劃妊娠時采用強化血糖控制和監(jiān)測的方式治療。胰島素的需要量在妊娠早期通常減少；而在妊娠中、晚期逐漸增加。分娩后胰島素的需要量迅速恢復(fù)到妊娠前的水平。不限制哺乳期婦女使用本品治療。哺乳母親使用胰島素不會對嬰兒產(chǎn)生危害。 　　但是本品的劑量可能需要做相應(yīng)的調(diào)整。

兒童用藥

　　本品還沒有在18歲以下的兒童和青少年中進行研究。請遵醫(yī)囑。

老年患者用藥

　　請遵醫(yī)囑。

藥物相互作用

　　已知有多種藥物會影響糖代謝。 　　可能會減少胰島素需要量的藥物： 　　口服降糖藥 (OHAs)，奧曲肽，單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）， 非選擇性β-腎上腺素能阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制 劑，水楊酸鹽，酒精，合成代謝類固醇和硫胺類制劑。 　　可能會增加胰島素需要量的藥物： 　　口服避孕藥，噻嗪類利尿劑，糖皮質(zhì)激素，甲狀腺激素，交感神經(jīng)興 奮劑和達那唑。 　　β-阻滯劑可掩蓋低血糖的癥狀。 　　酒精可以加劇和延長胰島素導(dǎo)致的低血糖。 　　配伍禁忌 　　本品不能用于靜脈輸液。

藥物過量

　　對于胰島素藥物過量沒有特別的定義。但是，當患者使用胰島素大大 超過需要劑量時會發(fā)生不同程度的低血糖： 　　· 對于輕度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食物的治療方式。所以，建議糖尿病患者隨身攜帶含糖的 　　食品。 　　· 對于嚴重的低血糖，在患者已喪失意識的情況之下，可由受過專 業(yè)訓(xùn)練的人員給患者肌肉或皮下注 　　射高血糖素 (0.5-1.0 mg)， 或由醫(yī)務(wù)人員給予葡萄糖靜脈注射。如果患者在10-15分鐘之內(nèi) 對高血 　　糖素無反應(yīng)，則必須立即給予葡萄糖靜脈注射?；颊呱裰净謴?fù)之 后，建議口服碳水化合物以免復(fù) 　　發(fā)。

藥理毒理

　　藥物治療學分組：抗糖尿病藥物，ATC代碼，A10AD05。本品為門冬胰島素（速效人胰島素類似物）和精蛋白門冬胰島素（中效人胰島 素類似物）組成的雙時相混懸液。 胰島素的降血糖作用是通過其分子與肌肉和脂肪細胞上的胰島素受體結(jié)合后，促進細胞對葡萄糖吸收利用，同時抑制肝臟葡萄糖的輸出來實現(xiàn)的。 　　本品是一種雙時相（預(yù)混）人胰島素類似物，它含有30%可溶性門冬 胰島素，與可溶性人胰島素相比，這部分門冬胰島素能迅速起效， 因此可以在更接近用餐時（餐前0-10分鐘）給藥。結(jié)晶相（占70%） 為精蛋白門冬胰島素，其作用特點類似于人NPH胰島素。 　　本品皮下注射后，將在10-20分鐘內(nèi)起效。作用最強時間在注射后1-4小時之間。作用持續(xù)時間可達24小時。 　　一項在1型和2型糖尿病患者中進行的為期3個月的臨床試驗結(jié)果顯示：本品在糖化血紅蛋白控制方面與雙時相（預(yù)混）人胰島素30R的效果相同。在摩爾當量的基礎(chǔ)上，門冬胰島素與人胰島素等效價。在一項臨床研究中，341位2型糖尿病患者隨機分組，單獨使用本品治療，或者使用本品與二甲雙胍聯(lián)合治療，或者使用二甲雙胍與磺脲類聯(lián)合治療。治療16周后，使用本品與二甲雙胍聯(lián)合治療的患者和使用二甲雙胍與磺脲類藥物聯(lián)合治療的患者相比，主要療效指標糖化血紅蛋白沒有差異。這項臨床研究中，57％的患者基線糖化血紅蛋白在9％以上，在這部分患者當中，使用本品與二甲雙胍聯(lián)合治療的患者比使用二甲雙胍與磺脲類聯(lián)合治療的患者糖化血紅蛋白下降更為顯著。 　　臨床前安全性資料 　　在體外試驗中，包括與胰島素和胰島素樣生長因子-1（IGF-1）受體 的結(jié)合，以及對細胞生長的影響，門冬胰島素的表現(xiàn)與人胰島素非常 相似。研究也表明，門冬胰島素和胰島素受體的解離與人胰島素是相 等的。1 個月和12 個月的急性毒性研究未見本品有與臨床相關(guān)的毒性。

藥代動力學

　　本品中人胰島素B鏈第28位的脯氨酸由天門冬氨酸代替，所以 本品形成六聚體的傾向比可溶性人胰島素低。本品中30%由 可溶性門冬胰島素組成，與雙時相（預(yù)混）人胰島素中的可 溶性人胰島素相比，皮下吸收更快。另外70％結(jié)晶相是精蛋 白門冬胰島素，與人NPH胰島素類似，具有較長的吸收作用 時間。本品的最大血清胰島素濃度比雙時相（預(yù)混）人胰島 素30R平均高50％。本品達到最大濃度的時間平均是雙時相（預(yù)混）人胰島素30R的一半。在健康人中，經(jīng)皮下注射本品每公斤體重0.20單位，約在注射60分鐘后，達到最大血清胰島素濃度，平均為140±32pmol/l。本品的半衰期平均為8－9小時，反映魚精蛋白結(jié)合部分的吸收率。血清胰島素水平在皮下注射后15 －18 小時回到基值。對于2型糖尿病患者，給予本品后，達到最大濃度的時間約為95分鐘，存在時間不少于14小時。 　　目前尚未在老年、兒童及肝腎損害的患者中進行本品的藥代動力學研究。

其它信息

貯藏

　　避免兒童觸及。 　　本品應(yīng)冷藏于2-8?C的冰箱中，不可冷凍。 　　正在使用的本品或隨身攜帶備用時：可在室溫下（不超 過30?C）存放4周，4周之后必須丟棄。不要再存放于冰箱， 不要在30?C以上保存。將本品放在包裝盒中以避免光照。 　　標簽/包裝盒上標明了有效期，切勿使用過期藥品。 注意每次注射后必須卸下針頭。否則，當溫度變化時就會有 藥液從針頭漏出。

包裝

　　筆芯由1型玻璃制成，一端使用橡膠活塞密封，另一端使用不含乳膠 的橡膠膜密封，裝有3ml混懸液。筆芯內(nèi)含有玻璃球以幫助混勻胰島素。 　　每盒1支。

有效期

　　24個月。

執(zhí)行標準

　　進口藥品注冊標準JS20090016

進口藥品注冊證號

　　進口藥品注冊證號：S20090097 分包裝批準文號：國藥準字J20100037

生產(chǎn)廠家

　　丹麥諾和諾德公司 　　Novo Nordisk A/S