近年來的研究揭示免疫系統(tǒng)密切參與以脂肪組織為代表的代謝器官穩(wěn)態(tài)的維持和失調(diào)，以及代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展。健康的脂肪組織中主要以抗炎的2型免疫細胞和調(diào)節(jié)性T細胞為主，參與維持脂肪組織穩(wěn)態(tài)而肥胖的脂肪組織含有更多致炎的1型免疫細胞，介導肥胖相關(guān)慢性炎癥，導致胰島素抵抗和代謝綜合征。深入研究代謝系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的互作對機體代謝健康與疾病的影響，有助于深入了解多種代謝性疾病的免疫病理機制，尋找新型防治策略。
然而，目前對于脂肪細胞如何調(diào)控區(qū)域免疫細胞活化卻所知甚少。復(fù)旦大學何睿（等）通過研究，首先發(fā)現(xiàn)在高脂誘導的病理性肥胖狀態(tài)下，小鼠肥大的脂肪細胞上調(diào)表達MHCI1分子，獲得抗原提呈功能，進一步活化Th1細胞，加重肥胖相關(guān)炎癥及胰島素抵抗。冷刺激可誘導白色脂肪組織中生成產(chǎn)熱的米色脂肪，是極具潛力的抗肥胖和改善胰島素抵抗的細胞靶點。
隨后的研究揭示了一個促進產(chǎn)熱米色脂肪生成的脂肪.免疫前饋式環(huán)路，即冷刺激誘導的米色脂肪細胞分泌功能性IL-33，活化LC2介導的2型固有免疫應(yīng)答，增強米色脂肪生成，以適應(yīng)冷暴露下的產(chǎn)熱需求。相反，負責能量儲存的白色脂肪細胞分泌Chemerin，抑制CAMP-PKA信號通路，負向調(diào)控脂肪細胞產(chǎn)生IL-33，通過干擾該脂肪-免疫環(huán)路，抑制冷刺激誘導的米色脂肪生成和產(chǎn)熱，從而協(xié)助能量的儲存。
進一步干擾小鼠脂肪組織的Chemerin的受體CMKLR1信號可增強高脂喂養(yǎng)誘導的病理性肥胖小鼠的能量消耗，抑制體重的增加，提高肥胖小鼠對冷刺激治療的敏感性。
總的來說，這些研究表明了脂肪細胞通過感知環(huán)境因素和能量攝入的改變，調(diào)控局部免疫應(yīng)答，從而影響組織和全身的代謝狀態(tài)。
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