胰腺癌起病較為隱匿，早期診斷相對(duì)困難，但發(fā)病進(jìn)展卻非常迅速，胰腺癌患者往往在被確診時(shí)，只有20%的人處于早期或中期，這意味著約有80%的患者沒有機(jī)會(huì)救治，5年生存率僅有2.9%。
此外早期胰腺癌患者雖然有機(jī)會(huì)通過手術(shù)切除病灶，但不幸的是，大部分患者都在接受手術(shù)后一年復(fù)發(fā)。由于疾病復(fù)發(fā)率高，即使是早期進(jìn)行手術(shù)切除的患者，5年生存率最多也只有20%。并且預(yù)測(cè)2030年胰腺癌的死亡率將僅次于肺癌，成為最兇險(xiǎn)的癌癥。
胰腺癌為何這么“兇”？
1、難發(fā)現(xiàn)：胰腺躲在左上腹，周圍被胃、十二指腸、腎這些器官圍著，非常隱蔽，出了問題，常見的檢查方法很難發(fā)現(xiàn)。
2、容易轉(zhuǎn)移：其次，胰腺不像肝臟、腎臟、脾臟等其他器官，它質(zhì)地軟、沒有明顯的包膜，外周僅有脂肪包裹。因此，胰腺癌極易侵襲周邊組織和出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。約80%的病人因?yàn)槟[瘤侵犯局部重要血管或者轉(zhuǎn)移而喪失了手術(shù)切除機(jī)會(huì)。平均生存時(shí)間約6-9個(gè)月，5年生存率低于5%，是預(yù)后最差的惡性腫瘤之一。
3、治療難度大：手術(shù)切除依舊是胰腺癌綜合治療中的關(guān)鍵一環(huán)，但即便是早期的胰腺癌患者，由于胰腺周圍的重要血管很多，腫瘤一旦侵犯了這些血管就意味著手術(shù)切除率的大幅度降低。此外胰腺癌組織中，間質(zhì)成分占比大，它們像一個(gè)個(gè)堡壘，將胰腺癌細(xì)胞圈在其中，阻擋了化療藥物的進(jìn)入，使得胰腺癌普遍對(duì)化療不敏感。
胰腺癌當(dāng)前治療難題
1、化療效果不佳，復(fù)發(fā)難題無法解決
《外科腫瘤學(xué)年鑒》的一項(xiàng)大型外科手術(shù)數(shù)據(jù)專門統(tǒng)計(jì)了早期胰腺手術(shù)后接受吉西他濱輔助化療后，至少隨訪5年的患者實(shí)際生存率，結(jié)果讓人大跌眼鏡，十分堪憂！
這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)統(tǒng)計(jì)了2009年至2014年接受了手術(shù)和輔助化療的176名早期胰腺癌患者。所有患者都進(jìn)行了至少5年的隨訪。
結(jié)果顯示：五年生存率（OS）僅為27%，無復(fù)發(fā)的生存率僅為11%。這意味著近90%的早期胰腺癌患者，即便是接受了術(shù)后輔助化療，仍然會(huì)有可能在術(shù)后一年內(nèi)或后期復(fù)發(fā)。
2、免疫單藥療效有限
近10多年來腫瘤的免疫治療在各個(gè)癌種都取得了不錯(cuò)的進(jìn)展，給患者帶來了更大獲益，也給醫(yī)生帶來了更多選擇。但胰腺癌的免疫治療效果一直不盡如人意。
作為當(dāng)下在各瘤種中大熱的免疫治療，目前在胰腺癌中NCCN指南推薦13對(duì)于PS評(píng)分差的轉(zhuǎn)移性胰腺癌一線治療和二線治療，但是也僅局限于高微衛(wèi)星不穩(wěn)定型(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)基因缺失(dMMR)的患者，這部分患者在胰腺癌中只有不到5%。
2010年首個(gè)免疫檢查點(diǎn)藥物伊匹單抗的Ⅱ期臨床研究顯示14，納入研究的27例患者均未出現(xiàn)客觀緩解。之后多個(gè)單藥免疫研究均顯示無明顯客觀緩解。
免疫細(xì)胞療法，胰腺癌患者新希望
一篇刊登于Cancer雜志的文章中指出，免疫治療對(duì)于胰腺癌效果不佳的原因，很可能在于胰腺癌細(xì)胞所在的環(huán)境中樹突狀細(xì)胞的活性較差、數(shù)量很少。胰腺癌特殊的免疫抑制微環(huán)境，包括纖維間質(zhì)的形成、MDSC免疫抑制細(xì)胞的增多、細(xì)胞浸潤(rùn)功能的減退、物理屏障和化學(xué)屏障的作用，以及細(xì)胞因子分泌的相對(duì)不足，都導(dǎo)致胰腺癌成為冷腫瘤，使得免疫治療效果不理想。
因此當(dāng)樹突狀細(xì)胞缺乏時(shí)，其他免疫細(xì)胞可能無法被激活，因而無法識(shí)別并攻擊胰腺癌細(xì)胞。這也是為什么免疫療法久久不能攻下胰腺癌的原因之一。
不過隨著細(xì)胞治療技術(shù)的研究和發(fā)展，讓干細(xì)胞、免疫細(xì)胞在抗癌過程中起到了不可思議的作用，解決了許多難以解決的問題。
在一項(xiàng)小鼠試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，增加樹突狀細(xì)胞的數(shù)量和活性，能夠觸發(fā)小鼠機(jī)體的免疫反應(yīng)，減慢胰腺腫瘤的生長(zhǎng)。與其他療法聯(lián)合使用時(shí)，效果更顯著。
樹突狀細(xì)胞（DC）素有免疫系統(tǒng)的“哨兵”之稱，因其細(xì)胞向外延伸出許多樹枝狀的突起而得名。是目前已知的、功能最強(qiáng)的專職抗原呈遞細(xì)胞，能夠高效地?cái)z取、加工處理和遞呈抗原。
而樹突狀細(xì)胞（DC）療法主要是通過應(yīng)用現(xiàn)代的高科技生物技術(shù)，采集腫瘤患者的外周血，在體外短時(shí)間內(nèi)誘導(dǎo)培養(yǎng)出大量的樹突狀細(xì)胞，并裝備上患者自身沒有的免疫細(xì)胞，精確“瞄準(zhǔn)”并殺傷癌細(xì)胞。不僅如此，它還能在患者體內(nèi)誘發(fā)免疫記憶，使患者獲得長(zhǎng)期的抗癌效應(yīng)。
除了DC療法之外，如今更是有多種免疫細(xì)胞療法被批準(zhǔn)用于癌癥治療，其中包括：αβT細(xì)胞療法、γδT細(xì)胞療法、NK細(xì)胞療法等。
此外還有針對(duì)實(shí)體腫瘤的免疫治療開展一項(xiàng)新型的免疫組合療法，可進(jìn)行瘤內(nèi)或淋巴結(jié)內(nèi)注射的DC（樹突狀細(xì)胞）腫瘤疫苗+NK免疫細(xì)胞療法，以克服T細(xì)胞治療中面臨的挑戰(zhàn)。
該療法是通過介入手段注入多種腫瘤抗原多肽而定制個(gè)性化的DC（樹突狀細(xì)胞）腫瘤疫苗。其治療的關(guān)鍵之處在于，一旦這些改造過的DC細(xì)胞被注射到腫瘤或淋巴結(jié)內(nèi)，這些可以喚醒患者自己的免疫殺傷性T細(xì)胞，后者可以對(duì)每個(gè)腫瘤的新生抗原產(chǎn)生免疫反應(yīng)，再結(jié)合自體NKT細(xì)胞體外培養(yǎng)后回輸?shù)拿庖呓M合療法，能更有識(shí)別及效滅殺體內(nèi)癌細(xì)胞。
1、腫瘤晚期癌細(xì)胞已經(jīng)全身擴(kuò)散，但常規(guī)治療方法已無能為力，期望延長(zhǎng)生存期，提高生活質(zhì)量的患者。
2、放療、化療后，免疫力低下，副作用反應(yīng)明顯（如食欲減退、惡心、脫發(fā)、皮膚炎癥等），期望增加放化療效果的患者。
3、由于害怕放化療的毒副作用，希望利用各種治療手段實(shí)現(xiàn)治療效果的患者。
4、腫瘤手術(shù)前體質(zhì)較差，術(shù)后恢復(fù)慢，且害怕隱匿性癌細(xì)胞沒有被徹底根除的患者。
作為繼手術(shù)、放化療后，治療癌癥的第四大療法，免疫細(xì)胞療法成為了治療胰腺癌的新希望，不僅彌補(bǔ)了胰腺癌治療的缺憾，更高程度地遏制癌細(xì)胞的發(fā)展，并且消殺體內(nèi)的癌細(xì)胞，此外免疫細(xì)胞療法聯(lián)合手術(shù)、放療、藥物治療在內(nèi)的多學(xué)科治療模式的應(yīng)用，胰腺癌早期的平均五年生存率已提升至50%左右，即使是中晚期患者也可以實(shí)現(xiàn)臨床治愈或長(zhǎng)期“帶瘤生存”。
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