手術(shù)是胃癌的首選治療方案,越來越多的研究證實(shí),即使是中晚期胃癌也有手術(shù)機(jī)會,通過新輔助治療聯(lián)合手術(shù),或轉(zhuǎn)化治療聯(lián)合手術(shù)等綜合治療方案實(shí)現(xiàn)根治。據(jù)統(tǒng)計,經(jīng)過細(xì)胞免疫療法治療成功實(shí)現(xiàn)降期的晚期胃癌患者,其5年生存率可以達(dá)到45.1%。
胃癌是消化道常見的惡性腫瘤,具有容易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的特性,而手術(shù)切除是胃癌的主要治療手段,也是目前能夠治愈胃癌的唯一方法。因此,若醫(yī)生明確了胃癌患者的腫瘤分期分型之后,綜合評估認(rèn)為手術(shù)切除能夠幫助患者延長生命、改善生活質(zhì)量,那么醫(yī)生都會推薦患者進(jìn)行手術(shù)切除部分胃、甚至摘除整個胃部器官,才能夠有效防止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移、擴(kuò)散,保證生命安全。
然而,相當(dāng)一部分胃癌患者在確診時就已存在腹膜轉(zhuǎn)移、器官轉(zhuǎn)移,喪失手術(shù)機(jī)會。除腫瘤因素外,患者的身體條件也是決定能否進(jìn)行手術(shù)切除的重要因素。例如一些伴有嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病、重要臟器功能儲備差,難以耐受麻醉和手術(shù)副反應(yīng)、嚴(yán)重營養(yǎng)不良的患者,一般也不建議手術(shù)。
在以往,這部分患者無法進(jìn)行根治性手術(shù),只能選擇姑息化療或給予止痛、心理、營養(yǎng)等最佳支持治療,盡可能延長生存時間,而如果強(qiáng)行進(jìn)行手術(shù)切除,不僅治療效果不理想,手術(shù)引起的疼痛會影響患者生存質(zhì)量,并發(fā)癥還會患者縮短生存時間。
不過隨著醫(yī)療技術(shù)發(fā)展,在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),一部分無法根治手術(shù)切除的Ⅳ期胃癌患者經(jīng)過細(xì)胞免疫療法為基礎(chǔ)的綜合治療后,可以獲得腫瘤降期,從而達(dá)到根治手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn),最終不僅能夠成功切除腫瘤,而且還能提高患者的生存質(zhì)量,延長生存期。
陳女士,69歲,在19年的時候,因?yàn)槌霈F(xiàn)惡心、腹脹等癥狀前往醫(yī)院檢查,進(jìn)行食管胃十二指腸鏡檢查(EGD)顯示不規(guī)則和結(jié)節(jié)狀的腫瘤,在胃中部第三個區(qū)域發(fā)生潰瘍性變化,最終被診斷為Ⅰ期胃癌。
隨即醫(yī)生為其安排了手術(shù),但在手術(shù)過程中發(fā)現(xiàn)肝臟部位已經(jīng)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,此時強(qiáng)行手術(shù)只會導(dǎo)致癌癥進(jìn)一步擴(kuò)散,因此只能暫停手術(shù),并更改為化學(xué)治療。在經(jīng)過化療后CT和磁共振成像顯示兩個肝葉都有多個肝轉(zhuǎn)移。最終確診為HER2陰性的IV期胃癌。
隨后醫(yī)生制定了新的化療計劃,以S-1加奧沙利鉑(SOX)作為一線化療,在經(jīng)過化療之后肝臟的腫瘤出現(xiàn)縮小,但胃部的原發(fā)腫瘤卻出現(xiàn)了明顯的進(jìn)展。
之后只能改用紫杉醇(PTX)加雷莫昔單抗(RAM)作為二線化療,肝轉(zhuǎn)移部分消失,但是原發(fā)腫瘤繼續(xù)增大,并出現(xiàn)肺部轉(zhuǎn)移病灶。
(紫杉醇加雷莫昔單抗6療程后,肺轉(zhuǎn)移(箭頭))
連續(xù)的兩次化療失利,不僅讓胃部腫瘤持續(xù)增大,還出現(xiàn)了新的轉(zhuǎn)移病灶。此外由于陳女士經(jīng)過多輪化,身體情況愈發(fā)惡劣,不僅體重暴跌,甚至連日常起居都需要別人照顧。
隨后患者家屬咨詢的細(xì)胞免疫療法的專家,專家也為期制定了iNKT細(xì)胞療法,并聯(lián)合化療,經(jīng)過兩個療程的細(xì)胞免疫療法,以及8期化療之后,陳女士原發(fā)腫瘤明顯縮小,和肝肺轉(zhuǎn)移瘤消失,CEA和CA 19-9血清水平下降至正常范圍內(nèi)。
腹腔鏡分期顯示無腹膜擴(kuò)散,腹膜細(xì)胞學(xué)檢查陰性。面對全身腫瘤大幅消減的情況下,醫(yī)生經(jīng)過綜合評估,患者接受了D2淋巴結(jié)清掃術(shù)的腹腔鏡遠(yuǎn)端胃切除術(shù)。手術(shù)病理顯示:切除標(biāo)本的宏觀發(fā)現(xiàn)在原發(fā)腫瘤部位顯示潰瘍疤痕。病理檢查表明沒有殘留的腫瘤,也沒有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。病理達(dá)到完全緩解。術(shù)后病情平穩(wěn),術(shù)后第八天出院,最近一次復(fù)查在2022年9月,期間檢查情況也一切正常。
據(jù)統(tǒng)計,近30%胃癌為Ⅳ期,在首診時即已失去根治性手術(shù)機(jī)會。轉(zhuǎn)化治療指通過化療、放療、靶向治療、免疫治療等,將不可切除的腫瘤,轉(zhuǎn)變?yōu)榭梢郧谐屚砥谖赴┗颊咭部梢栽俅潍@得根治手術(shù)的機(jī)會,從而實(shí)現(xiàn)臨床治愈,獲得長期生存。
但癌細(xì)胞比較狡猾,常常在細(xì)胞表面分泌一些糖蛋白或粘多糖進(jìn)行偽裝,以此逃過免疫系統(tǒng)的識別和攻擊,又稱為腫瘤免疫逃逸(Tumor immune escape)。而腫瘤患者的免疫功能本身處于失常狀態(tài),而放療,化療會對人體的免疫功能造成一定損傷,這也導(dǎo)致部分患者經(jīng)過治療,不僅沒有成功實(shí)現(xiàn)降期,反而使腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展。
因此在這種情況下,必須采取創(chuàng)新的手段,而細(xì)胞免疫療法就在癌癥患者的降期治療中,起到關(guān)鍵性的作用。
細(xì)胞免疫治療的設(shè)計思路是通過增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的防御能力,防止癌細(xì)胞免疫逃逸,從而消滅體內(nèi)的癌細(xì)胞。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,基于人體免疫系統(tǒng)原理的免疫細(xì)胞療法已經(jīng)在臨床實(shí)踐中得到應(yīng)用。
細(xì)胞免疫療法不僅可以彌補(bǔ)其他治療方法的不足,還可以避免癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,提高機(jī)體免疫力,最終使腫瘤降期、腫瘤體積縮小、腫瘤活性降低以利于手術(shù)切除,提高手術(shù)R0切除率和病理完全緩解(pCR)率,同時結(jié)合常規(guī)治療,還可進(jìn)一步消滅其他部位的潛在微小轉(zhuǎn)移灶,從而提高局部控制率和總生存率。
如今美國,德國等歐美國家在細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域取得了重大突破,而日本是開創(chuàng)細(xì)胞免疫療法治療癌癥的領(lǐng)導(dǎo)者,也是目前對癌癥實(shí)體瘤研究和臨床最發(fā)達(dá)的國家。目前更是有多種免疫細(xì)胞療法被日本厚生勞動省批準(zhǔn)用于癌癥治療,其中包括:樹突細(xì)胞疫苗療法、NKT細(xì)胞療法、iNKT細(xì)胞療法等,幫助諸多癌癥晚期患者實(shí)現(xiàn)降期,獲得長期生存。
因此對于晚期腫瘤患者來說,免疫細(xì)胞療法是一種比較理想的抗癌方式,不僅幫助患者成功降期腫瘤,實(shí)現(xiàn)手術(shù)切除,而且能夠提高生存質(zhì)量,幫助患者減輕癌癥帶來的疼痛,實(shí)現(xiàn)長期生存。
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