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確診遺傳性肺癌,靶向出現(xiàn)耐藥,這個療法成功消除腫瘤

3月10日上午,《青春有你3》訓練生蔣智豪發(fā)微博稱:確診肺癌晚期,他的媽媽也因為這個病在六年前去世。

蔣智豪說,自己不抽煙,但不知道為何會得這種病,使得他的身體和心理,都遭受了前所未有的痛苦。該新聞一出,關于肺癌是否會遺傳的問題,網(wǎng)友也進行了激烈的探討。

肺癌是否會遺傳?

癌癥的本質(zhì)是由基因突變引起的,大部分是不會直接遺傳的,但有的癌癥是由天生的基因缺陷造成的。基因缺陷,意味著基因不能有效修復細胞中受損的DNA,從而增加細胞癌變的機會。

這些升高癌癥風險的基因缺陷會直接從父母傳給子女,存在于下一代身體里所有的細胞中,這部分的基因被稱為“遺傳性癌癥基因”,或者“癌癥易感基因”。

日本一項調(diào)查顯示,肺鱗狀細胞癌患者中,35.8%有家族史;肺泡細胞癌的女性患者中,有家族史的為58.3%。

需要注意,家族性肺癌易感基因治療方面胚系V834L、R831C、R776X、V769M突變均對靶向治療均有一定反應。但胚系P848L靶向治療療效可能不佳。那么這些肺癌人群,是否有更好的方法呢?

隨著診療技術的發(fā)展,尤其是基因治療和細胞免疫療法的出現(xiàn),患者生存期得以明顯延長,確診10年后依舊存活的患者不在少數(shù)。

基因療法可用于改造體內(nèi)或體外的細胞。對于非小細胞肺癌來說,治療中最常使用的是抑癌基因p53。TP53(P53)是被廣泛研究的癌癥基因之一。它能感應細胞應激或損傷,進而阻止細胞分裂或啟動細胞死亡程序,使細胞停止復制。當TP53基因發(fā)生突變時,則無法抑制細胞分裂和復制,導致發(fā)生癌癥。

而細胞免疫療法可以增強我們機體本身的免疫反應、重新激活免疫細胞等,使其識別并殺傷腫瘤細胞,達到延緩腫瘤進展甚至清除腫瘤的目的。這兩種療法聯(lián)合治療,不僅能夠快速導致癌細胞死亡,縮小腫瘤,同時防止血管在腫瘤中形成,減緩腫瘤的生長,患者的預后也能得到了顯著的改善,即便是晚期的肺癌患者,仍然可以實現(xiàn)“帶瘤生存”,延長生存時間。

肺癌肝臟轉(zhuǎn)移,P53聯(lián)合細胞免疫療法,成功縮小腫瘤

患者吳女士54歲,是一位無吸煙史的女性,二十年前其父親因肺癌去世。就在19年7月,吳女士因為出現(xiàn)咳嗽,胸痛的癥狀,遂前往醫(yī)院進行檢查。經(jīng)過系列檢查發(fā)現(xiàn)CT檢查中發(fā)現(xiàn)兩肺有多處毛玻璃結(jié)節(jié),且在右肺中葉有一個濃密陰影,疑似是惡性腫瘤病灶,大小為9.4 mm × 7.1 mm,此外肝臟也出現(xiàn)轉(zhuǎn)移病灶。

針對切除的病灶進行了一系列病理學分析,結(jié)果顯示為侵襲性腺癌,分期劃為IVA期。隨后醫(yī)院對其進行了基因檢測,果顯示患者帶有EGFR G719A及R776H突變。隨即醫(yī)院為其安排了放療結(jié)合靶向藥物進行治療但這次治療病灶并沒有得到控制,并且因為副作用,導致了放射性肺炎,吳女士咳嗽得更加嚴重。從放療到伽馬刀,病情沒有任何好轉(zhuǎn)。而且靶向治療也很快出現(xiàn)了耐藥性,這也導致接下來的治療舉步維艱。

為了尋求更好的治療效果,吳女士家人四處打聽,最終經(jīng)專家介紹,決定進行細胞免疫治療和基因治療。

面診時細胞免疫專家反復研究吳女士的病例,并對其再次進行了基因檢查,520基因的NGS Panel結(jié)果顯示患者帶有EGFR G719A及R776H突變。對患者的血液樣本進行NGS 168基因的Panel分析檢測,發(fā)現(xiàn)上述突變之中,G719A為體系突變,R776H為胚系突變。

結(jié)合當前情況,經(jīng)過專家的商議,最終為其制定了 DC(WT1)+ NKT 細胞治療+光免疫治療+ P53 基因治療+化療

細胞免疫治療以及光免疫治療過程中吳女士并沒有出現(xiàn)任何痛苦,而且治療后也沒有出現(xiàn)任何不適,在細胞免疫治療1個月之后,通過CT顯示雙肺的腫瘤明顯縮小,部分腫瘤更是消失不見。此外由于免疫系統(tǒng)得到恢復,吳女士的身體也在逐日好轉(zhuǎn)。

后續(xù)吳女士開始進行了P53 基因治療+化療,由于之前接收了細胞免疫療法,本次化療過程中并沒有出現(xiàn)副反應,一切感覺良好。治療結(jié)束后肺部轉(zhuǎn)移病灶腫瘤直徑由9.4cm縮小至3.6cm,肝臟腫瘤也明顯縮小。經(jīng)過評估醫(yī)生對吳女士施行了切除術,之后吳女士持續(xù)接收治療,后續(xù)每隔三個月進行復查,結(jié)果一切正常,沒有任何復發(fā)跡象。

對于家族擁有肺癌病史的人群來說,盡早進行基因檢測可幫助分析導致家族遺傳的致癌基因,加強對癌癥的預測和防控。而對于已經(jīng)出現(xiàn)癌癥的患者來說也不用太過恐慌。細胞免疫療法和基因治療這些方法已經(jīng)廣泛應用在多種癌癥,包括肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)腸癌、食道癌、乳腺癌、膀胱癌、甲狀腺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、腦瘤、淋巴細胞腫瘤等。

一項回顧性研究中提到,以往的臨床試驗發(fā)現(xiàn),兩名非小細胞肺癌患者在插入p53 基因后腫瘤大小減少了50%以上。其中一名患者在治療的最后4個月(14次連續(xù)經(jīng)皮活檢)中沒有顯示出活的腫瘤細胞,并且患者停止所有治療12個月后沒有觀察到任何腫瘤進展的證據(jù)。

而在局限晚期的病人采用細胞免疫治療三年生存率可以高達57%!這個數(shù)字已經(jīng)非常接近可手術病人的生存結(jié)果。而隨著診療技術的發(fā)展,尤其是進入免疫細胞治療時代以后,患者生存期得以明顯延長,確診10年后依舊存活的患者不在少數(shù)

當然每個患者的情況不同,在治療前需要進行一系列檢查結(jié)果,從而掌握體內(nèi)的免疫儲備及基因情況,在此基礎上制定具體治療方案。

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