幾經(jīng)周折，細(xì)胞治療先驅(qū)企業(yè)Mesoblast旗下間充質(zhì)干細(xì)胞療法Remestemcel-L的上市申請(qǐng)終于獲FDA受理。如若獲批，這款藥物將填補(bǔ)類固醇難治性急性移植物抗宿主?。⊿R-aGVHD）兒童藥物領(lǐng)域的空白，并成為FDA批準(zhǔn)的首款“現(xiàn)貨型”細(xì)胞療法！
紐約時(shí)間3月7日，Mesoblast發(fā)布了一則重要新聞：FDA接受了他們?yōu)殚g充質(zhì)干細(xì)胞療法Remestemcel-L重新遞交的生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。
據(jù)新聞稿指出：這款用于治療類固醇難治性急性移植物抗宿主?。⊿R-aGVHD）兒童患者的藥物如若獲批，將成為FDA批準(zhǔn)的首款“現(xiàn)貨型”細(xì)胞療法，也是第一個(gè)治療12歲以下SR-aGVHD兒童的藥物。
這項(xiàng)進(jìn)展對(duì)于Mesoblast來(lái)說(shuō)，可謂來(lái)之不易。早在2020年1月，該企業(yè)就遞交過(guò)Remestemcel-L的BLA，當(dāng)時(shí)美國(guó)FDA腫瘤藥物咨詢委員會(huì)給予了它9：1的壓倒性支持，然而謹(jǐn)慎保守的FDA依舊駁回了Mesoblast的申請(qǐng)文件，理由是：臨床數(shù)據(jù)不夠充分。
接下來(lái)的時(shí)間里，Mesoblast反復(fù)與FDA溝通申請(qǐng)事宜，卻屢戰(zhàn)屢敗，直到今年3月，F(xiàn)DA 才終于“松動(dòng)”，他們認(rèn)可了該公司提交的補(bǔ)充資料，并將處方藥用戶費(fèi)用法案 (PDUFA) 的目標(biāo)日期定為2023年8月2日。
Mesoblast首席執(zhí)行官Silviu Itescu說(shuō)：“過(guò)去兩年里我們不懈努力，以解決FDA提出的問(wèn)題。接下來(lái)，我們希望在審評(píng)過(guò)程中與FDA緊密合作，早日將remestemcel-L帶給SR-aGVHD兒童患者?！?/p>
01、FDA首款“現(xiàn)貨型”細(xì)胞療法、拯救難治性移植物抗宿主病
與影視劇不同的是，成功骨髓移植（BMT）并不等于治療結(jié)束。
全球每年有3萬(wàn)名患者接受同種異體BMT，但50%的患者會(huì)發(fā)生移植物抗宿主病（GVHD），嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)＜吧?/p>
此時(shí)，醫(yī)生通常會(huì)建議使用類固醇藥物，但擺在眼前的事實(shí)是：只有30%-50%的GVHD患者會(huì)對(duì)類固醇的一線治療有反應(yīng)，部分患者在長(zhǎng)期使用類固醇藥物后還會(huì)產(chǎn)生耐藥性，一旦遭遇最嚴(yán)重的SR-aGVHD，患者死亡率高達(dá)90%。
其中，12歲以下的SR-aGVHD患者更是走到了懸崖邊上——當(dāng)前沒(méi)有任何一種被批準(zhǔn)的、針對(duì)兒童的治療方案，該領(lǐng)域研究也相對(duì)匱乏。因此，如若Remestemcel-L間充質(zhì)干細(xì)胞療法最終能獲批上市，對(duì)于眾多患者及其家庭而言，將是意義非凡的。
這款藥物耗費(fèi)了Mesoblast十幾年的心血，作為一款研究性療法，Remestemcel-L的本質(zhì)是培養(yǎng)來(lái)自非相關(guān)供體骨髓的間充質(zhì)干細(xì)胞，并通過(guò)一系列靜脈注射將其輸送給患者。
Remestemcel-L被認(rèn)為具有免疫調(diào)節(jié)特性，能通過(guò)下調(diào)促炎細(xì)胞因子和增加抗炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，并使自然發(fā)生的抗炎細(xì)胞被招募到相關(guān)組織中，從而抵消與SR-aGVHD有關(guān)的炎癥過(guò)程。
最初，Mesoblast提交的BLA中包含了3個(gè)獨(dú)立試驗(yàn)及309名SR-aGVHD兒童的臨床結(jié)果，顯示出一致的治療反應(yīng)和生存率。
而此次，Mesoblast補(bǔ)充提交了：
1.一項(xiàng)針對(duì)高危疾病兒童的匹配研究：比較了25位在Mesoblast公司3期臨床試驗(yàn)中接受治療的兒童與27位接受其它生物制劑治療的兒童。結(jié)果顯示：67%接受remestemcel-L治療的高危兒童在接受治療28天內(nèi)產(chǎn)生積極應(yīng)答，且在180天后仍然存活，而對(duì)照組別只有10%。
2.3期臨床實(shí)驗(yàn)中51位患者4年的生存研究：在一組主要為C/D級(jí)疾病的兒童（89%）中，患者1年生存率為63%，2年生存率為51%，與之對(duì)應(yīng)的，使用當(dāng)前最佳療法的組別里，2年生存率僅為25-38%。
新數(shù)據(jù)足夠亮眼，它們表明：經(jīng)驗(yàn)證的效價(jià)分析具有低變異性，能充分證明制造的一致性和可重復(fù)性，并建立了基于廣泛臨床數(shù)據(jù)的商業(yè)產(chǎn)品發(fā)布規(guī)范，以保證未來(lái)每個(gè)批次的remestemcel-L穩(wěn)定性。
為此，FDA授予remstemcell - L快速通道指定—這是一個(gè)促進(jìn)嚴(yán)重疾病療法開(kāi)發(fā)和快速審查的過(guò)程，它會(huì)優(yōu)先審查用于治療嚴(yán)重疾病并在安全性或有效性上比現(xiàn)有治療方法有顯著改善的藥物，以滿足未滿足的醫(yī)療需求。
02、全球細(xì)胞研究熱、干細(xì)胞療法未來(lái)可期
經(jīng)過(guò)三年的不斷改進(jìn)與溝通，Mesoblast的艱難上市之路終于向前邁進(jìn)一步，如果最終通過(guò)審查，那么remestemcel-L將會(huì)是FDA批準(zhǔn)的第一款“現(xiàn)貨型”細(xì)胞療法。
當(dāng)然，“第一”這個(gè)修飾詞放在世界范圍并不適用。
從1966年被蘇聯(lián)生物研究員發(fā)現(xiàn)伊始，干細(xì)胞強(qiáng)大的分化能力就受到了世界的矚目。研究者們發(fā)現(xiàn)，只要給予一定的條件，干細(xì)胞就能定向分化為人體內(nèi)90%左右的細(xì)胞，就連無(wú)法再生的心肌細(xì)胞，神經(jīng)細(xì)胞也在其列。
△憑借著強(qiáng)大的分化能力，干細(xì)胞能衍生成人體內(nèi)的大多數(shù)細(xì)胞
這種特性給予了科學(xué)家無(wú)限靈感，他們認(rèn)為，干細(xì)胞或許能成為心血管疾病、糖尿病，神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一劑良藥。
2012年時(shí)，美國(guó)著名生物制藥公司Osiris研發(fā)生產(chǎn)的間充質(zhì)干細(xì)胞藥物Prochymal（即remstemcell - L前身），就經(jīng)加拿大衛(wèi)生部批準(zhǔn)上市。接下來(lái)，韓國(guó)也上市了一種以臍帶血來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞為基礎(chǔ)，治療退行性關(guān)節(jié)炎的藥物。
回望中國(guó)，經(jīng)過(guò)多年深耕發(fā)展，干細(xì)胞技術(shù)是我國(guó)少有的、能與國(guó)際比肩的領(lǐng)域之一，不少研究者表示：這將是中國(guó)趕超國(guó)際，建設(shè)科技強(qiáng)國(guó)的重要機(jī)會(huì)。
而在政策方面，從2016年我國(guó)將細(xì)胞治療加入“健康中國(guó)2030計(jì)劃”，到衛(wèi)健委明確回復(fù)鼓勵(lì)和支持干細(xì)胞、免疫細(xì)胞等研究、轉(zhuǎn)化和產(chǎn)業(yè)發(fā)展。再到干細(xì)胞正式被寫(xiě)入我國(guó)第十四個(gè)五年規(guī)劃和“2035年愿景目標(biāo)”中。不難看出，中國(guó)對(duì)于干細(xì)胞研究事業(yè)的支持。
目前，我國(guó)批準(zhǔn)設(shè)立的干細(xì)胞臨床研究備案機(jī)構(gòu)達(dá)133家（含部隊(duì)醫(yī)院），超100個(gè)臨床研究項(xiàng)目通過(guò)備案。截止到2022年5月，國(guó)內(nèi)有38款干細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理，其中28款獲準(zhǔn)默許進(jìn)入臨床試驗(yàn)（IND）。
當(dāng)然，要實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，注定要踏過(guò)多重困難，經(jīng)歷漫長(zhǎng)沉淀，或許細(xì)胞藥物的上市之路會(huì)如同remestemcel-L般困難曲折，但在國(guó)家政策與市場(chǎng)導(dǎo)向的雙重驅(qū)動(dòng)下，相信干細(xì)胞造福人類將是既定的結(jié)局。
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截至目前，干細(xì)胞療法已承載了上百種疑難雜癥的治愈期許，越來(lái)越多科學(xué)家也預(yù)言：細(xì)胞治療將緊跟傳統(tǒng)小分子化藥和生物大分子藥的步伐，掀起第三次醫(yī)療革命，為更多深陷疾病的患者撥開(kāi)迷霧，提供新的選擇。聯(lián)系客服
