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胃癌治療前的注意事項?
胃癌治療前的注意事項?

  胃癌的病因復(fù)雜,確切發(fā)病機(jī)制尚不清楚,為了降低胃癌的發(fā)病率和死亡率,應(yīng)開展二級預(yù)防。一級預(yù)防即病因預(yù)防,是指設(shè)法控制和避免已知的可疑致癌因素。二級預(yù)防是在自然人群中發(fā)現(xiàn)易感個體,并予定期隨訪檢查,以期達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療。

  1.一級預(yù)防

  (1)注意飲食衛(wèi)生,避免多食過度刺激性飲食及熏制品。節(jié)制煙酒,定時飲食,防止暴飲暴食,以減少胃炎及胃潰瘍的發(fā)生。

  (2)改變傳統(tǒng)的鹽腌或煙熏等保存食物的方法,廣泛應(yīng)用冰凍保鮮儲存法。

  (3)減少食物中鹽分的攝入,每天攝取控制在6g以下。

  (4)經(jīng)常食用新鮮蔬菜及水果。

  (5)多食牛奶及奶制品。

  (6)增加食物中新鮮魚、肉等蛋白質(zhì)的含量。

  (7)經(jīng)常食用大蒜。

  (8)根除胃內(nèi)HP感染。對長期治療無效的胃潰瘍或大于2cm的胃息肉的患者均應(yīng)及時手術(shù)治療,萎縮性胃炎的患者應(yīng)定期隨訪作胃鏡檢查,都具有一定的預(yù)防意義。

  研究表明:

 ?、?癌癥不能在弱堿性的人體中形成;

  ② 癌癥只能在酸性身體中形成;

 ?、?如果你有癌癥,說明身體是酸性的;

 ?、?癌癥只能在一個酸性的身體擴(kuò)展;

 ?、?如果你的身體變?nèi)鯄A性,癌癥不能擴(kuò)展;

 ?、?如果你能平衡你的身體PH值,讓你的身體轉(zhuǎn)變成弱堿性,不管你得的是什么癌癥都有轉(zhuǎn)變和被治好;

 ?、?不管你的情況多么糟糕,哪怕只能活6個月,如果你能轉(zhuǎn)變你的身體PH值到弱堿性,你的癌癥就不會擴(kuò)展,就會好;

 ?、?不用擔(dān)心你的家族中你的媽媽、爸爸或任何人有癌癥,只要你的身體是弱堿性的,你不會得,如果你已經(jīng)有了,它將會轉(zhuǎn)變;

 ?、?癌癥都是酸性體液中生存的,沒別的。如果你的身體是酸性的,你就會得癌癥。如果是弱堿的,你就不會得癌癥。如果你已有了癌癥,只要你能調(diào)整你身體的PH值到弱堿性,癌癥就會離你而去。

  預(yù)防癌癥的秘訣十分簡單,就是常吃堿性食物以防止酸性廢物的累積,因為酸化的體液環(huán)境,是正常細(xì)胞癌變的肥沃土壤,調(diào)整體液酸堿平衡,是預(yù)防癌癥的有效途徑。

  A) 養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣,戒煙限酒。吸煙,世界衛(wèi)生組織預(yù)言,如果人們都不再吸煙,5年之后,世界上的癌癥將減少1/3;其次,不酗酒。煙和酒是極酸的酸性物質(zhì),長期吸煙喝酒的人,極易導(dǎo)致酸性體質(zhì)。

  B) 不要過多地吃咸而辣的食物,不吃過熱、過冷、過期及變質(zhì)的食物;年老體弱或有某種疾病遺傳基因者酌情吃一些防癌食品和含堿量高的堿性食品,保持良好的精神狀態(tài)。

  C) 有良好的心態(tài)應(yīng)對壓力,勞逸結(jié)合,不要過度疲勞??梢妷毫κ侵匾陌┌Y誘因,中醫(yī)認(rèn)為壓力導(dǎo)致過勞體虛從而引起免疫功能下降、內(nèi)分泌失調(diào),體內(nèi)代謝紊亂,導(dǎo)致體內(nèi)酸性物質(zhì)的沉積;壓力也可導(dǎo)致精神緊張引起氣滯血淤、毒火內(nèi)陷等。

  D) 加強(qiáng)體育鍛煉,增強(qiáng)體質(zhì),多在陽光下運(yùn)動,多出汗可將體內(nèi)酸性物質(zhì)隨汗液排出體外,避免形成酸性體質(zhì)。

  E) 生活要規(guī)律,生活習(xí)慣不規(guī)律的人,如徹夜唱卡拉OK、打麻將、夜不歸宿等生活無規(guī)律,都會加重體質(zhì)酸化,容易患癌癥。應(yīng)當(dāng)養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣,從而保持弱堿性體質(zhì),使各種癌癥疾病遠(yuǎn)離自己。

  F) 不要食用被污染的食物,如被污染的水,農(nóng)作物,家禽魚蛋,發(fā)霉的食品等,要吃一些綠有機(jī)食品,要防止病從口入

  2.二級預(yù)防

  (1)在胃癌高發(fā)區(qū)開展人群普查:這是發(fā)現(xiàn)早期胃癌的一條重要途徑。胃癌預(yù)防的關(guān)鍵問題在于早期發(fā)現(xiàn)。普查是早期發(fā)現(xiàn)胃癌的一個重要措施,凡年齡在40歲以上。有較長時間胃病史者,或近幾個月出現(xiàn)明顯胃部癥狀者,應(yīng)列為普查對象。日本近三十多年來應(yīng)用配備X線雙重對比造影的胃癌普查車,對40歲以上的居民進(jìn)行普查,可使胃癌的死亡率下降27%。雖然日本在胃癌普查方面取得了令人矚目的成績,但也存在一些有待解決的問題。首先應(yīng)用X線間接攝片雙重對比法作為初篩,再用胃鏡或X線精密攝片檢查予以確診的方法,不但耗資巨大,而且對早期胃癌的漏診率可高達(dá)27.2%。其次,由于目前對胃癌的自然史尚缺乏了解,因此兩次普查應(yīng)間隔多久,也尚難明確。我國人口眾多,經(jīng)濟(jì)水平還不夠發(fā)達(dá),且胃癌發(fā)病率也不如日本高,顯然日本的自然人群普查方法不宜在國內(nèi)廣泛推廣。

  近年來,國內(nèi)在研究建立適合我國國情的胃癌普查初篩方法方面,做了不少工作,取得了一定進(jìn)展。主要有兩種方法,一是用計算機(jī)作病史和癥狀的模式判別,另一是用各種材料做成的小球采集空腹胃液,再作隱血或生化檢查。其共同目的是先篩選高危人群,再進(jìn)一步作X線或胃鏡檢查,胃癌的檢出率一般在0.3%以上,其中早期胃癌一般占30%以上,見表6。雖然此法也存在漏診的問題,但由于方法簡便,費(fèi)用低廉,故有一定實(shí)用價值,可在胃癌高發(fā)區(qū)推廣試用,并逐步完善之。 

  (2)建立胃病??崎T診減少來院就診病人的漏診、誤診,是早期發(fā)現(xiàn)胃癌的另一條途徑。由于早期胃癌常無明顯癥狀,中晚期胃癌的癥狀也無特異性,因此易被誤診為胃炎或胃潰瘍等慢性胃病??偨Y(jié)國內(nèi)以往有癥狀胃癌獲確診的病例,三個月內(nèi)確診者僅占29%,一年以上確診者竟達(dá)33%。即使醫(yī)療水平較高的上海,胃癌來院首診到確診的平均時間也有113天,來院就診4個月以上才確診的病例也達(dá)26.2%。因此如何提高來院病人的早診率,減少院內(nèi)誤診時間,是提高胃癌療效的又一關(guān)鍵。據(jù)國外經(jīng)驗,在設(shè)立消化??崎T診后,可使早期胃癌的比例從原來的1.6%提高到10.60%。國內(nèi)凡設(shè)有消化??频?a class="blue" target="_blank">醫(yī)院,其早期胃癌的比例為10%~180%,遠(yuǎn)較一般綜合性醫(yī)院1.2%~2.7%為高。因此有條件的醫(yī)院均應(yīng)設(shè)立胃病專科門診,加強(qiáng)對因胃部癥狀來院就診病人的檢查工作,特別是對初診或病史較長且處于好發(fā)年齡的病例,均應(yīng)行胃鏡或鋇餐檢查,以減少漏診,提高門診病人中的胃癌早期診斷率。

  (3)做好易感病例的隨訪:已知萎縮性胃炎、胃息肉、胃潰瘍、殘胃、中重度不典型增生及不全結(jié)腸型腸化病人,胃癌的發(fā)病率較高。因此,對上述胃癌前狀態(tài)和癌前病變進(jìn)行積極治療、定期隨訪檢查,是早期發(fā)現(xiàn)胃癌的又一條途徑。有學(xué)者認(rèn)為,對內(nèi)科治療經(jīng)久不愈或有重度瘢痕形成的慢性胃潰瘍、胃多發(fā)性息肉、直徑大于2cm的單發(fā)性息肉及重度不典型增生,因有高度癌變傾向,可采取手術(shù)治療。對殘胃的隨訪,有人建議:

 ?、俜?0歲以前手術(shù)者,術(shù)后20年起每年1次。

 ?、诜?0歲以后手術(shù)者,術(shù)后10年起每年1次。

 ?、塾新阅懼戳髡撸g(shù)后10年起每年1次。

    胃切除后的飲食護(hù)理

  胃切除后的恢復(fù)飲食十分重要,既要彌補(bǔ)術(shù)前疾病的慢性消耗,又要填補(bǔ)手術(shù)創(chuàng)傷的損失。因此應(yīng)在較長時間內(nèi)采用胃病五次飯,保證有足夠的營養(yǎng)、高蛋白、高維生素和維生素A、B、C含量充足的食物,以促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù)。如蛋類、乳類及其制品、瘦肉類、豆腐、豆?jié){等豆制品、鮮嫩的蔬菜及成熟的水果等。避免吃刺激性強(qiáng)和不易消化的食物,如辣椒、芹菜、酒、咖啡、濃茶和含粗纖維多的芹菜、韭菜等。

  烹調(diào)方法更應(yīng)注意,不要采用炸、煎、煙熏及生拌等方法,以免難于消化,采用蒸、煮、燴、燉等烹調(diào)方法?;颊咭中g(shù)創(chuàng)傷及虛弱的身體完全康復(fù)后,再逐漸過度到正常普通飲食。由于胃切除后,容積明顯減少,食物營養(yǎng)素的吸收受到了影響,所以每日膳食中注意適量增加維生素D含量多的食物,如動物的內(nèi)臟及胡蘿卜等,以防止手術(shù)后的骨軟化病。另外,吃飯后不要急于下床活動,應(yīng)臥床休息,不要吃高糖飲食,防止傾倒綜合癥。

  胃切除術(shù)后的病人應(yīng)注意膳食中補(bǔ)鈣,維生素D的食物,這對骨骼鈣化有利。動物性食品如蛋黃、肝臟,含視黃醇很高。一些植物性食品如黃、紅色蔬菜、水果中含β-胡蘿卜素,可在肝中轉(zhuǎn)變?yōu)榫S生素A.含鈣較高的食品有各種豆制品,乳制品和燕麥片、卷心菜、白菜、胡蘿卜、芹菜、南瓜、蘿卜、菠菜、葫蘆、韭菜、蒲公英、冬瓜等。某些硬果和種子類食品含鈣量也很高,如干杏仁、核桃、榛子、葵花子等。水果類有橙子等。一些蔬菜和菠菜、莧菜、蕹菜等所含的草酸均影響鈣的吸收,對含草酸高的蔬菜可先在沸水中焯一下,使部分草酸先溶于水、濾去水再炒食。注意在面粉、玉米粉、豆粉中加發(fā)酵劑,并延長發(fā)酵時間,可使植酸水解,游離鈣增加,使鈣容易吸收。

 

胃癌西醫(yī)治療方法

  手術(shù)治療

  由于診斷水平的不斷提高,早期胃癌發(fā)現(xiàn)率的上升,加之外科手術(shù)方法的不斷改進(jìn),以及化療、放療、生物制劑的配合應(yīng)用,近年來胃癌治療的總體水平有了明顯提高。據(jù)近年資料,日本和西方國家早期胃癌的5年生存率幾乎均可達(dá)90%以上,日本總體胃癌術(shù)后5年生存率也已達(dá)60%以上。早期胃癌的術(shù)后復(fù)發(fā)率,日本報告不到5%,西方國家一般在5%~10%。

  1.外科治療 外科手術(shù)仍然是目前治療胃癌的主要方法,也是治療胃癌的主要手段。長期以來,由于發(fā)現(xiàn)胃癌較晚,大多數(shù)屬于晚期腫瘤,手術(shù)療效欠佳,術(shù)后5年生存率一直維持在30%左右,因此,必須加強(qiáng)對早期胃癌癥狀的重視及高危人群的監(jiān)測,提高早期胃癌的檢出率。近年來由于麻醉和手術(shù)切除前后處理的進(jìn)步,使手術(shù)的安全性得以提高,同時目前也缺乏能在手術(shù)前正確判斷胃癌切除可能性的診斷方法,因此只要病人全身情況許可,又無明確的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,均應(yīng)予以手術(shù)探查爭取切除。至于術(shù)式的選擇,需根據(jù)腫瘤的臨床病理分期和術(shù)中探查發(fā)現(xiàn),包括胃癌的部位、腫瘤大小、浸潤的深度及淋巴結(jié)腫大情況,決定不同的手術(shù)方式。隨意地擴(kuò)大或縮小手術(shù)切除范圍,造成臟器功能的過度破壞或術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā),均是不適當(dāng)?shù)摹?/p>

  外科手術(shù)可分為根治性切除術(shù)和姑息性手術(shù)兩大類?,F(xiàn)代胃癌手術(shù)治療的發(fā)展趨勢是進(jìn)展期胃癌的手術(shù)范圍趨于擴(kuò)大,可施行擴(kuò)大或超擴(kuò)大手術(shù),而早期胃癌的手術(shù)范圍則趨于縮小,可作切除范圍5%左右的各式手術(shù)。具體手術(shù)方式的選擇傾向于“體裁衣”,依據(jù)患者的一般狀態(tài)及癌的病理生理情況選擇適宜的術(shù)式。

  (1)根治性切除術(shù):根治性切除術(shù)的基本要求是徹底切除胃癌原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)及受浸潤的組織。關(guān)于胃切斷線的確定現(xiàn)已趨向一致,即要求離腫瘤肉眼邊緣不得少于5cm,遠(yuǎn)側(cè)部癌切除十二指腸第一部約3~4cm,近側(cè)部癌應(yīng)切除食管下段3~4cm。為了徹底清除區(qū)域淋巴結(jié),常須在根部切斷胃各供應(yīng)動脈,全部動脈皆被切斷后,勢必作全胃切除,而且也常須將胰體、胰尾和脾一并切除。所以,目前一般采用兩種術(shù)式,即根治性次全胃切除及根治性全胃切除。全胃切除雖可有利于淋巴結(jié)的徹底清除及防止胃殘端因切除不徹底而復(fù)發(fā),但存在手術(shù)死亡率高、術(shù)后并發(fā)癥及遠(yuǎn)期營養(yǎng)障礙后遺癥多等缺點(diǎn),且術(shù)后五年生存率并不能明顯提高。因此,根治性次全胃切除和根治性全胃切除兩種術(shù)式的選擇仍有分歧,目前一般主張應(yīng)根據(jù)腫瘤的部位、浸潤的范圍及醫(yī)院的技術(shù)條件等具體情況而定,原則上是既能徹底地切除腫瘤又要避免不必要擴(kuò)大手術(shù)范圍。

  至于根治性切除術(shù)的淋巴結(jié)清掃范圍,在實(shí)際工作中可以有很大差別。凡淋巴結(jié)清掃范圍超越淋巴結(jié)實(shí)際受累范圍者為絕對性根治性切除術(shù),而只清除實(shí)際受累的淋巴結(jié)者為相對性根治切除術(shù)。總結(jié)國內(nèi)近年來有關(guān)資料,在胃癌的手術(shù)治療方面存在兩個值得注意的問題:一是全胃切除的病例較少,一般僅占全部切除病例的5%左右;另一是不少單位目前的根治術(shù)僅是R1術(shù)式,而國內(nèi)目前醫(yī)院住院病例中Ⅲ、Ⅳ期胃癌達(dá)56%~90%。顯然,不少病例的手術(shù)切除范圍是不夠的,由于手術(shù)的根治性不足,有腫瘤病灶殘存,以致影響療效。據(jù)國內(nèi)外經(jīng)驗,實(shí)際工作中根治術(shù)式的選擇和淋巴結(jié)清掃范圍的確定可依據(jù)以下具體情況進(jìn)行。

 ?、俑涡郧谐g(shù)在有技術(shù)條件的單位應(yīng)積極而慎重地擴(kuò)大全胃切除的病例。手術(shù)適應(yīng)證應(yīng)嚴(yán)格控制在:

  A.浸潤性胃癌。

  B.有漿膜浸潤和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃體癌。

  C.惡性程度較高,已有第二站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或已侵及胃體的胃遠(yuǎn)端或近側(cè)部癌。

  凡已不能根治或全身條件不允許者不作全胃切除。

 ?、谠缙谖赴┑闹委煈?yīng)依其病變大小和浸潤深度選擇不同的方法。早期胃癌以往均主張作R2術(shù)式,隨著經(jīng)驗的積累,發(fā)現(xiàn)單發(fā)病變的早期胃癌不但術(shù)后生存率高,復(fù)發(fā)率低(2.8%),而且復(fù)發(fā)病例均是病變侵入黏膜下層伴有淋巴轉(zhuǎn)移者,復(fù)發(fā)的形式也多是經(jīng)血行轉(zhuǎn)移至肺及肝。而病變僅限于黏膜層的早期胃癌,即使已有第一站淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,不論是單發(fā)或多發(fā)病變其生存率均可達(dá)100%。此外,凡息肉狀的黏膜內(nèi)癌(Ⅰ和Ⅱa)均無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,且術(shù)后全部存活。因此認(rèn)為早期胃癌的手術(shù)方式應(yīng)予以修正。一般而言,黏膜內(nèi)癌宜作R1手術(shù),黏膜下癌宜作R2手術(shù)。小于2cm的息肉狀黏膜內(nèi)癌,作腫瘤局部切除或R0術(shù)式已完全足夠。由于直徑<2cm的無潰瘍或僅有潰瘍瘢痕的早期胃癌基本上無淋巴轉(zhuǎn)移,故可施行內(nèi)鏡下激光治療,對<1cm的病變,更可用電刀作黏膜局部切除。

  ③凡不屬于上述兩類情況的可根治性病例,以作R2為主的術(shù)式為宜。曾有報道比較Ⅲ期胃癌分別作R1及R2根治術(shù)式的療效,結(jié)果R2術(shù)式的5年生存率明顯高于R1術(shù)式者。

 ?、芪赴┲苯忧址傅洁徑M織與器官時,如有可能應(yīng)爭取與胃根治性切除同時作整塊切除,仍有治愈的機(jī)會。有報道附加臟器切除的療效,僅次于胃遠(yuǎn)側(cè)部癌,而較近側(cè)切除及全胃切除佳。因此只要沒有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,仍不應(yīng)放棄可爭取的根治機(jī)會。一般以合并脾、胰體、胰尾、橫結(jié)腸或肝左葉切除的為多,合并胰頭及十二指腸切除的手術(shù)死亡率相當(dāng)高,而5年生存率也最差(5%),故不應(yīng)輕易為之。

  (2)姑息性手術(shù):姑息性手術(shù)包括兩類:一類是不切除原發(fā)病灶的各種短路手術(shù),另一類是切除原發(fā)病灶的姑息性切除術(shù)。第一類雖手術(shù)較小,但一般并不能改變胃癌的自然生存曲線,僅能起到解除梗阻、緩解部分癥狀的效果。而第二類則有一定的5年生存率。根據(jù)北京市腫瘤防治研究所的資料,單純剖腹探查病例的平均生存時間為(5.31±0.6)個月,姑息性短路手術(shù)為(7.66±0.75)個月,而姑息性切除術(shù)后3年和5年生存率則可達(dá)13.21%及7.09%。所以,只要全身情況許可,而又無廣泛遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,凡局部解剖條件尚能做到胃大部切除的,應(yīng)力爭將其原發(fā)病灶切除。作姑息性胃大部切除術(shù),不但可以消除腫瘤出血、穿孔等危及生命的并發(fā)癥,而且在配合藥物治療后,有的仍可獲較長的生存期。

  (3)內(nèi)鏡黏膜切除術(shù):在內(nèi)鏡下作腫瘤切除能否成功的關(guān)鍵取決于:病變早期、無淋巴轉(zhuǎn)移且能在內(nèi)鏡下將病變完全切除。目前尚缺乏術(shù)前正確判斷淋巴結(jié)是否有轉(zhuǎn)移的方法,因此只能從對早期胃癌淋巴轉(zhuǎn)移規(guī)律的認(rèn)識,結(jié)合內(nèi)鏡下所見的病變加以判斷。下列情況下的早期胃癌一般不會有淋巴轉(zhuǎn)移:①直徑<5mm的早期胃癌;②直徑<2.5cm的隆起型早期胃癌;③直徑<2cm的無潰瘍凹陷型早期胃癌;④直徑<1.5cm的混合型早期胃癌;⑤某些有手術(shù)禁忌證的早期胃癌或患者堅決拒絕手術(shù)者。

  早期胃癌的內(nèi)鏡治療包括切除法及非切除法,后者包括光敏治療、激光治療、局部注射法及組織凝固法。切除法可獲得切下的黏膜標(biāo)本,以供病理檢查。該法先將內(nèi)鏡注射針經(jīng)胃鏡活檢孔插入胃內(nèi)達(dá)到病變邊緣,向黏膜下注射含腎上腺素的生理鹽水,使局部病變隆起,便于圈套,同時也可將病變與肌層隔離開來,保護(hù)肌層不受電凝損傷并防止出血,切下標(biāo)本必須經(jīng)病理檢查,切端無癌細(xì)胞為完全切除,術(shù)后隨訪2年無復(fù)發(fā)可列為治愈。一般認(rèn)為內(nèi)鏡下黏膜病變的完全切除率約70%。如切下標(biāo)本發(fā)現(xiàn)切除不完全則可改用內(nèi)鏡下激光治療,以消除殘余癌灶,也可考慮手術(shù),大部分病例在改用激光治療后病變消失而痊愈。

  (4)腹腔鏡下局部切除:隨著腔內(nèi)外科及微創(chuàng)手術(shù)的發(fā)展,早期胃癌經(jīng)腹腔鏡下的全層切除部分胃壁已成可能。由于此手術(shù)可不開腹,即將胃壁病變作全層切除,切除范圍也遠(yuǎn)較內(nèi)鏡下黏膜切除為廣,且可將鄰近胃癌病灶周圍的淋巴結(jié)一并切除,如活檢發(fā)現(xiàn)有癌轉(zhuǎn)移時可即中轉(zhuǎn)剖腹作根治手術(shù)。患者術(shù)后早期可進(jìn)食,住院期短,因此有其優(yōu)越性,切除范圍較內(nèi)鏡為廣。該手術(shù)一般宜于胃前壁的病變,如病變位于后壁或近側(cè),則需經(jīng)胃腔內(nèi)將病變部位黏膜切除或手術(shù)切除。

  2.化學(xué)藥物治療 我國胃癌總的手術(shù)切除率約為50%~77%,仍有相當(dāng)部分病例發(fā)現(xiàn)時已失去手術(shù)切除機(jī)會,即使早期胃癌,也有2%~5%的患者存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,至于有微小轉(zhuǎn)移者為數(shù)更多,胃癌根治術(shù)性切除后,仍有不少患者死于局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移。因此,對失去手術(shù)切除時機(jī)、術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及發(fā)生殘胃癌者均需進(jìn)行化療。另一方面,手術(shù)作為一種局部的治療手段也有不足之處:①對術(shù)時病期已較晚,已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或局部病變有廣泛浸潤并累及鄰近重要臟器的患者,單純手術(shù)療效不佳;②手術(shù)難以發(fā)現(xiàn)與處理潛在的亞臨床轉(zhuǎn)移灶;③手術(shù)操作本身也有可能會促使癌細(xì)胞的擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。有鑒于此,為了提高手術(shù)治療的療效,也需要施行與化療相結(jié)合的綜合治療,以彌補(bǔ)單純手術(shù)治療之不足。據(jù)估計,約2/3的胃癌患者在疾病的不同階段有化療的指征,更有人建議,對所有胃癌患者均應(yīng)輔以化療。

  對術(shù)前估計腫瘤不能根治性切除者,可考慮行術(shù)前化療(包括動脈插管介入化療),以縮小原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移病灶、抑制腫瘤進(jìn)展,使手術(shù)切除成為可能;對術(shù)中發(fā)現(xiàn)有或可能有肝轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移者,可在腫瘤供應(yīng)血管或腹腔內(nèi)給予化療;術(shù)后針對手術(shù)殘留的肉眼看不見的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行化療,預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)。此外,針對術(shù)前腫瘤細(xì)胞已有腹腔種植或術(shù)中腹腔播種,目前臨床已在開展腹腔內(nèi)化療、腹腔溫?zé)峁嘧⒒?針對腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移的特點(diǎn),正在試行淋巴系統(tǒng)內(nèi)化療。

  近十年來,胃癌化療的研究十分活躍,除了沿用傳統(tǒng)的術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后化療方法外,近年提出了術(shù)后早期腹腔內(nèi)化療(Early postoperative intraperitoneal chemotherapy,EPIC)和持續(xù)性腹腔內(nèi)溫?zé)峁嘧⒒?Continuous hyperthermic peritoneal perfusion therapy,CHPP)的新方法。EPIC能根除腹腔內(nèi)的微小癌灶,可預(yù)防腹腔內(nèi)復(fù)發(fā),減少肝臟轉(zhuǎn)移。CHPP能使胃癌根治術(shù)后的復(fù)發(fā)率進(jìn)一步降低,生存期進(jìn)一步延長,并可改善已有腹膜種植轉(zhuǎn)移的晚期胃癌患者的預(yù)后。因此,目前EPIC和CHPP療法頗受重視。

  (1)常用的化療藥物:

 ?、俜蜞奏?5-Fu):自1958年應(yīng)用于臨床以來,已成為國內(nèi)外治療胃癌的首選和基本藥物。5-Fu為細(xì)胞周期特異性藥物,在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟-2′-脫氧尿苷單磷酸,后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻止尿嘧啶脫氧核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)樾叵汆奏っ撗鹾塑账?,影響?xì)胞DNA的生物合成,從而導(dǎo)致細(xì)胞損傷和死亡??傆行蕿?0%左右,有效期短,一般平均4~5個月。該藥可靜脈應(yīng)用或口服。

 ?、谔婕臃?呋喃氟尿嘧啶):為1966年合成的氟尿嘧啶(5-Fu)衍生物,在體內(nèi)經(jīng)肝臟的細(xì)胞素p-450微粒體酶及局部組織的可溶性酶轉(zhuǎn)變?yōu)?-Fu而發(fā)揮作用。由于該藥毒性低,比5-Fu小6倍,化療指數(shù)為氟尿嘧啶(5-Fu)的2倍,且口服和直腸給藥吸收良好,因而成為近年治療胃癌的常用藥物。治療胃癌的總有效率為31%。

  ③絲裂霉素(MMC):為日本1955年、國內(nèi)1965年研制成功的含烷化基團(tuán)的細(xì)胞周期非特異性藥物,其作用與烷化劑相似,可與DNA發(fā)生交連,使DNA解聚,從而影響增殖細(xì)胞的DNA復(fù)制??傆行始s10%~15%,反應(yīng)期短,平均約2個月。一般采用每次4~10mg的間隙大劑量靜脈給藥,每周用藥2次。由于該藥對血液系統(tǒng)的毒性反應(yīng)較大,緩解期較短,故常在聯(lián)合用藥(MFC)方案中應(yīng)用。

  ④司莫司汀(甲基環(huán)已亞硝脲):為亞硝脲類烷化劑,屬廣譜的細(xì)胞周期非特異性藥物,對胃癌有一定療效,有效率一般為10%~20%,有效期約2~3個月。

 ?、荻嗳岜刃?阿霉素):為蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素,屬細(xì)胞周期非特異性藥物,臨床使用已有二十多年,誘導(dǎo)緩解迅速,但持續(xù)時間不長,總有效率為21%~31%。本品對心臟有較強(qiáng)毒性。

  ⑥順鉑(CCDP):本品作為新型的無機(jī)抗癌鉑類化合物于20世紀(jì)70年代初開始用于臨床,研究表明本品與多種抗癌藥物聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用,并且無明顯交叉耐藥性,因而在聯(lián)合化療中得到廣泛應(yīng)用。

 ?、咭劳胁窜?鬼臼乙叉甙):是40余種常用化療藥物中頗受青睞且較年輕的品種,屬細(xì)胞周期特異性藥物,作用于S末期,機(jī)制是切斷拓?fù)洚悩?gòu)酶結(jié)合的DNA雙鏈,并能阻礙核苷通過胞漿膜,使之不能進(jìn)入胞核內(nèi)參與DNA復(fù)制。文獻(xiàn)報道,單用對中晚期胃癌的有效率為21%,聯(lián)合化療的有效率可達(dá)60%~70%,完全緩解率可達(dá)20%。

  (2)聯(lián)合化療方案:胃癌單一藥物化療的緩解率一般僅15%~20%,應(yīng)用聯(lián)合化療后可提高緩解率、延長生存期。近年報道的EAP和ELF聯(lián)合化療方案,不但對胃癌的緩解率(CR PR)可達(dá)50%以上,完全緩解率也達(dá)10%以上,且中位生存期可延長至9~18個月,從而使胃癌的化療有明顯的改觀?,F(xiàn)將各種常用化療方案介紹列于表5。 

  (3)給藥途徑:

 ?、凫o脈滴注:仍是目前晚期胃癌化療的主要途徑。但由于靜脈化療時,抗癌藥物隨血液分散至全身組織,而腫瘤局部藥物濃度有限,毒副反應(yīng)大,療效不佳。臨床上決定化療方案時,首先要考慮腫瘤的病理組織類型、部位、病期等因素。胃癌多屬腺癌,常多選用氟尿嘧啶(5-Fu)、絲裂霉素(MMC)、多柔比星(阿霉素)、司莫司汀(甲環(huán)亞硝脲)藥物。如屬早期胃癌而無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,經(jīng)徹底手術(shù)切除者,可不加化療;晚期胃癌采用化療為主,或系手術(shù)后輔助化療,一般需持續(xù)1.5~2年,在術(shù)后3~4周開始。

  目前胃癌的化療多采用聯(lián)合方案,有效率達(dá)40%,其中以FAM方案的療效最好(氟尿嘧啶+多柔比星+絲裂霉素),一個療程總量以氟尿嘧啶(5-Fu )10g、絲裂霉素(MMC)40mg,多柔比星(ADM)不得超過550mg,有心衰史者禁用,肝功能障礙者多柔比星(ADM)用量減半。在用藥期間應(yīng)測肝腎功能、心電圖白細(xì)胞計數(shù),如白細(xì)胞計數(shù)低于3.5×l09/L和血小板計數(shù)低于70×109/L者,應(yīng)暫停藥。

  A.MFC方案:

  絲裂霉素(MMC)3mg/m2,靜脈注入。

  氟尿嘧啶(5-Fu)300mg/m2,靜脈滴注。

  阿糖胞苷(Ara-C)30mg/m2,靜脈滴注。

  最初兩周,2次/周,以后1次/周,8~10次為1個療程;或絲裂霉素(MMC)每周1次,氟尿嘧啶(5-Fu)及阿糖胞苷(Ara-C)每周2次,6周為1個療程。

  本方案以VCR代替阿糖胞苷(Ara-C),用量1.0mg/m2,靜脈注入,1次/周,稱為MFV方案。

  B.UFTM方案

  優(yōu)福定片(UFT)2~3片/次,口服,3次/d。

  絲裂霉素(MMC)6mg/m2,靜注,1次/周,共6次。

  優(yōu)福定片(UFT)總量30g(以FT-207量計算)

  C.FAM方案

  氟尿嘧啶(5-Fu)600mg/m2,靜滴,第1,2,5,6周。

  多柔比星(ADM)30mg/m2,靜脈注入,第1,5周。

  絲裂霉素(MMC)10mg/m2,靜脈注入,第1周。

  如用表柔比星(表阿霉素)代替多柔比星(ADM),用量每次50mg/m2,余同前。

  D.FAP方案

  氟尿嘧啶(5-Fu)600mg/m2,靜滴,第1天。

  多柔比星(ADM)30mg/m2,靜脈注入,第1天。

  順鉑(DDP)20mg/m2,靜滴,第1~5天。

  每3周為一周期,可重復(fù)使用3次。

  E.CMU方案:

  卡鉑(carboplatin)300~400mg/次,靜滴,每隔3周用1次。

  絲裂霉素(MMC)6~10mg/次,靜注,1次/周。

  優(yōu)福定片(UFT)400mg/d,口服。

  術(shù)后2~4周開始化療,每3周為1周期。

  F.EAP方案:

  依托泊苷(Vp-16)120mg/m2,靜滴,第4,5,6天。

  多柔比星(ADM)20mg/m2,靜注,第1,7天。

  順鉑(DDP)40mg/m2,靜滴,第2,8天。

  60歲以上老人依托泊苷(Vp-16)改為70mg/m2,每3~4周重復(fù)。

  G.ELF方案:

  亞葉酸(甲酰四氫葉酸)300mg/m2,2h點(diǎn)滴結(jié)束后,依托泊苷(Vp-16)120mg/m2和氟尿嘧啶(5-Fu)500mg/m2,靜滴。連用3天,1個月后重復(fù)。

  H.FAMTX方案:

  氟尿嘧啶(5-Fu)、多柔比星(ADM)與FAM方案用法相同,而甲氨蝶呤(MTX)在用氟尿嘧啶(5-Fu)前3h以上給藥。甲氨蝶呤(MTX)量100mg/m2,每4周重復(fù)(需水化)。

  I.PMUE方案:

  順鉑(DDP)75mg/m2,靜滴,第1天(水化)。

  絲裂霉素(MMC)10mg,靜注,第1天。

  依托泊苷(Vp-16)50mg/m2,靜滴,第3,4,5天。

  優(yōu)福定片(UFT)400mg/d,口服。

  3周為一周期。用于高度進(jìn)展型胃癌,有效率54.8%。

  注:優(yōu)福定(UFT);依托泊苷(鬼臼乙叉苷,Vp-16);順鉑(DDP);絲裂霉素(MMC);氟尿嘧啶(5-Fu);多柔比星(ADM)。

 ?、诟骨还嘧ⅲ褐苯酉蚋骨粌?nèi)灌注化療藥物治療胃癌已有近40年的歷史,但到近年才真正認(rèn)識到其價值。其原理是增加藥物與腹膜的接觸面,形成全身的低濃度和局部的高濃度,使腫瘤組織直接浸泡在高濃度的藥液中,延長了作用時間,從而提高了療效,減少或降低了藥物的全身毒副作用。本法用于胃癌手術(shù)切除術(shù)后或已合并腹腔內(nèi)其他部位有轉(zhuǎn)移的患者。由于灌注的藥物通過門靜脈系統(tǒng)進(jìn)入肝臟和全身組織,故對防治胃癌伴肝轉(zhuǎn)移尤為合適。

  具體方法:將化療藥物充分溶于500~1000ml生理鹽水中,通過腹腔穿刺或術(shù)中直接倒入腹腔(有腹水者,盡可能先抽去腹水)。然后不斷變換患者體位,或做深呼吸運(yùn)動、腹部按摩,以便使藥物充分作用于腹腔各處。一般2~4周為1療程。一般采用氟尿嘧啶(5-Fu)、絲裂霉素(MMC)、多柔比星(ADM)、依托泊苷(Vp-16)、甲氨蝶呤(MTX)等,以順鉑(CDDP)最為常用。

  最近發(fā)現(xiàn)高溫與腹腔化療有協(xié)同作用,43℃的高溫能增強(qiáng)化療藥物對腫瘤細(xì)胞的殺傷活性。據(jù)報道含化療藥物的41~43℃灌注液約5000ml,腹腔循環(huán)灌注120min能有效提高穿透漿膜的胃癌或腹腔脫落細(xì)胞陽性患者的生存率。

 ?、蹖?dǎo)管注射:經(jīng)外科手術(shù)安置的藥泵導(dǎo)管或放射學(xué)介入導(dǎo)管向胃動脈或腹腔注射抗癌藥物,近年發(fā)展較快??拱┧幬锏募?xì)胞殺傷作用呈濃度依賴性,藥物濃度比作用時間更加重要,局部濃度增加1倍,殺滅癌細(xì)胞作用可增加10倍左右,此為胃癌的導(dǎo)管化療提供了理論依據(jù)。已有大量臨床經(jīng)驗表明,腹腔動脈導(dǎo)管灌注化療,可明顯提高胃癌供瘤動脈及腫瘤的藥物濃度,因而具有較好療效,并大大降低了藥物的全身毒副反應(yīng)。與靜脈全身化療相比,動脈導(dǎo)管化療總有效率及生存期均明顯增加,特別對伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、術(shù)后復(fù)發(fā)、年老體弱和全身情況差的胃癌患者尤為適應(yīng)。

 ?、芪赴┑牧馨拖到y(tǒng)內(nèi)化療:術(shù)前或術(shù)中經(jīng)癌灶、癌旁黏膜下或胃周淋巴結(jié)等部位注入攜帶高濃度抗癌藥物的載體,使藥物在淋巴系統(tǒng)內(nèi)擴(kuò)散、殺死淋巴系統(tǒng)內(nèi)轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞的一種局部化療方法。淋巴化療的優(yōu)點(diǎn)是局部用藥濃度高、藥物有效濃度維持時間長、藥物作用直接、全身副作用輕微。淋巴化療藥劑的選擇應(yīng)是:對淋巴系統(tǒng)有高趨向性;具有緩慢釋放特性;對消化道腫瘤細(xì)胞有肯定療效的抗癌藥物。淋巴化療不僅對進(jìn)展期胃癌可以輔助清掃術(shù)治療淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,對早期癌經(jīng)內(nèi)鏡(激光、高頻、電灼)等治療時,經(jīng)癌灶內(nèi)或癌周注入抗癌藥物對防治壁內(nèi)或區(qū)域淋巴結(jié)癌轉(zhuǎn)移也有一定價值。常用的有乳劑、脂質(zhì)體、膠體、炭粒、油劑等。

  (4)化療方法:

 ?、傩g(shù)前化療:術(shù)前化療的目的在于使病灶局限,為手術(shù)創(chuàng)造條件,以提高手術(shù)切除率,并減少術(shù)中播散和術(shù)后復(fù)發(fā)的機(jī)會,消滅潛在的微小轉(zhuǎn)移灶,提高手術(shù)治愈率。

  胃癌術(shù)前化療,以往多主張經(jīng)靜脈給予單一化療藥物,近年來導(dǎo)管給藥、腹腔給藥及聯(lián)合用藥增多。不少研究認(rèn)為,不論從手術(shù)切除率、手術(shù)治愈率、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、癌腫局部浸潤程度、切除標(biāo)本的組織學(xué)改變,以及術(shù)時腹腔沖洗液及胃引流靜脈血中的癌細(xì)胞數(shù)及其活力等方面與對照組相比,都說明術(shù)前化療有明顯的療效,而且可延長生存期。國內(nèi)王小平等報道20例晚期胃癌患者術(shù)前行腹腔動脈灌注化療,術(shù)后隨訪3~5年并與同期30例晚期胃癌對照組進(jìn)行對比分析,發(fā)現(xiàn)術(shù)前行動脈灌注化療者,其手術(shù)切除率及生存率均明顯高于對照組,術(shù)后病理檢查發(fā)現(xiàn)術(shù)前灌注治療組的腫瘤組織有壞死、大量炎細(xì)胞浸潤、纖維組織增生及肉芽組織形成等改變。王娟等對進(jìn)展期胃癌術(shù)前化療不同給藥途徑的藥代動力學(xué)進(jìn)行了對比研究,與靜脈給藥組相比,發(fā)現(xiàn)腹腔給藥組的癌組織、癌旁組織、大網(wǎng)膜、腹膜及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中聚積較高的藥物濃度,其中腹膜最高,超出靜脈給藥組近4倍,腹腔液、門靜脈及外周血超出靜脈給藥組13、3及1.5倍,故認(rèn)為腹腔給藥可提高腹膜、腫瘤組織內(nèi)化療藥濃度,延長藥物作用時間,比靜脈給藥更具優(yōu)越性。

  但術(shù)前化療的研究還不夠,所用藥物、方法均不一致,也缺乏大樣本的長期對比觀察,以致對術(shù)前化療的評價也有不同的看法,有人認(rèn)為術(shù)前化療可增加手術(shù)并發(fā)癥,抑制機(jī)體免疫功能,影響傷口愈合,易并發(fā)感染。因此,胃癌的術(shù)前化療有待于進(jìn)一步研究。

 ?、谛g(shù)中化療:術(shù)中化療的目的在于消滅殘存病灶,減少術(shù)中癌細(xì)胞播散、種植的機(jī)會,以降低術(shù)后復(fù)發(fā)率。目前方案尚不統(tǒng)一,多采用在清洗腹腔后、關(guān)腹前,向腹腔內(nèi)注入氟尿嘧啶(5-Fu)等抗癌藥物的方法。

  ③術(shù)后化療:作為術(shù)后的鞏固治療措施,控制可能存在的殘存病灶,防止復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,提高生存率。

  術(shù)后化療可延長生存期,并對預(yù)防肝轉(zhuǎn)移有明顯的作用。根據(jù)日本的經(jīng)驗,術(shù)后給予中等劑量的絲裂霉素(每周4mg,總量40mg),對Ⅱ期胃癌有效,并對預(yù)防肝轉(zhuǎn)移有明顯作用。國內(nèi)協(xié)和醫(yī)院報告胃癌術(shù)后輔助化療的5年生存率為45.4%,而未加化療者為29.8%。一般認(rèn)為術(shù)后用藥的原則為:

  A.Ⅰ期胃癌作根治性手術(shù)切除后一般不需化療。因為多數(shù)臨床實(shí)踐已證明,該類病人術(shù)后給藥并不能提高療效。

  B.其他各類根治性胃切除術(shù)者,術(shù)后均應(yīng)給予化療,可采用單一藥物化療,藥物一般選用氟尿嘧啶、絲裂霉素、或替加氟(呋喃氟尿嘧啶),也可采用聯(lián)合化療。

  C.凡未作根治性切除的術(shù)后病人,均應(yīng)給予聯(lián)合化療。

  D.各種化療一般均在術(shù)后2~4周開始,視病人一般情況及術(shù)后飲食恢復(fù)情況而定。用藥劑量的大小以不引起明顯的副作用為原則。應(yīng)用化學(xué)藥物的同時須結(jié)合應(yīng)用中藥

 ?、苄g(shù)后早期腹腔內(nèi)化療:在進(jìn)展期胃癌患者中,尤其是漿膜受侵犯者,約半數(shù)可發(fā)生腹膜種植轉(zhuǎn)移,導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)。此外,在手術(shù)過程中,被切斷的組織間隙中的淋巴管、毛細(xì)血管及胃腔內(nèi)的癌細(xì)胞均有可能溢入腹腔,加之手術(shù)機(jī)械性損傷使腹膜內(nèi)皮下結(jié)締組織裸露,以及全身免疫機(jī)能減退,都可能造成癌細(xì)胞的種植。術(shù)后早期腹腔內(nèi)化療(EPIc)的目的就在于配合手術(shù)治療,防止術(shù)后腹膜癌的種植與復(fù)發(fā)。由于EPIC具有腹腔內(nèi)藥物濃度高,作用持續(xù)時間長,且由于藥液能與已種植于腹膜表面或脫落在腹腔內(nèi)的癌細(xì)胞直接接觸,因此可大大提高化療藥物對癌細(xì)胞的毒性作用,又由于血漿藥物濃度相對較低,可減輕全身化療的毒副作用。

  EPIC療法于胃癌切除術(shù)后的當(dāng)天開始,先用灌注液(腹膜透析液、生理鹽水或平衡液)反復(fù)沖洗腹腔,清除腹腔內(nèi)殘留的血液或組織碎片,將化療藥物(常用有多柔比星、表柔比星、氟尿嘧啶、絲裂霉素、順鉑等)灌注液中,預(yù)熱至37℃,通過灌注導(dǎo)管裝置在15~30min內(nèi)輸入腹腔,灌注液量每次1~2L,在腹腔內(nèi)保留12~24h后更換1次,連續(xù)使用3~7天。韓國學(xué)者Yu等報道一組進(jìn)展期胃癌,認(rèn)為EPIC療法可降低腹膜癌種植的發(fā)生率,提高遠(yuǎn)期生存率。

  EPIC療法多數(shù)病人能夠耐受,但也可出現(xiàn)一些并發(fā)癥,常見的有切口出血、切口感染、腹膜炎、腸麻痹、腸瘺、吻合口瘺及腸穿孔等。

 ?、莩掷m(xù)溫?zé)岣骨还嘧煼ǎ喝毡疽褟V泛將持續(xù)溫?zé)岣骨还嘧煼?CHPP)作為進(jìn)展期胃癌術(shù)后的一種輔助療法。適應(yīng)證為:A.進(jìn)展期胃癌浸潤至漿膜或漿膜外,或伴有腹膜種植轉(zhuǎn)移者;B.術(shù)后腹膜復(fù)發(fā),或伴有少量癌性腹水。具體方法為:胃癌術(shù)畢關(guān)腹前,仍在全麻狀態(tài)下,分別給患者頭枕冰袋,背墊涼水墊,使其體溫降低至31~33℃。在左右膈下間隙放置硅膠輸入管,在盆腔陷窩放置輸出管,并逐一連接于一恒溫流動驅(qū)動裝置,然后關(guān)腹,使灌流驅(qū)動裝置、管道及腹腔組成一個封閉式的循環(huán)灌流系統(tǒng)。常用的灌流液為EL-Reflsc液或生理鹽水,化療藥可單一用藥,也可聯(lián)合用藥。整個療程所需灌流液總量約3~10L不等,持續(xù)時間1~2h,灌流液溫度通常維持在流入液42~45℃,流出液40~42℃。

  CHPP療法具有多重抗癌效應(yīng)。CHPP能使腹腔內(nèi)游離及種植于腹膜的癌細(xì)胞在溫?zé)崤c化療藥物的協(xié)同作用下,迅速發(fā)生核固縮、核溶解;同時,灌流液中加入的化療藥物不但在腹腔局部,而且還能由腹膜緩慢吸收入血在全身起到抗癌作用。

  CHPP療法無論在預(yù)防胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)或治療已有腹膜轉(zhuǎn)移的晚期病人均取得了較明顯的療效。Tanaka等應(yīng)用CCDD,絲裂霉素(MMC)及ETP聯(lián)合CHPP治療進(jìn)展期胃癌23例,術(shù)后腹膜癌復(fù)發(fā)率僅8.7%,而對照組34例則為20.6%。Fujimoto等對術(shù)前已證實(shí)有腹膜癌細(xì)胞種植轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行CHPP治療,術(shù)后半年、1年和2年生存率分別為94.0%、78.7%和45.0%,而未經(jīng)CHPP治療的7例則均于術(shù)后9個月內(nèi)因腹膜癌復(fù)發(fā)而死亡。

  但也應(yīng)該重視CHPP療法的副作用和并發(fā)癥。Hume等研究不同溫度的腹腔灌注液對大鼠空腸的影響,發(fā)現(xiàn)在43%持續(xù)30min時,被損傷的腸絨毛能夠恢復(fù),44℃持續(xù)30min,損傷的腸絨毛不可逆轉(zhuǎn),溫度超過43℃可導(dǎo)致大鼠小腸潰瘍、穿孔甚至死亡。CHPP療法能否增加術(shù)后腸麻痹、吻合口瘺、腹腔內(nèi)出血、腸穿孔及腸粘連等并發(fā)癥,尚需進(jìn)一步研究。

  3.免疫治療 免疫治療與手術(shù)、化療并用,有改善患者免疫功能,延長生存期的作用,但迄今尚無突破性進(jìn)展。臨床常用的有凍干卡介苗、沙培林(0K-432)、云芝多糖K (PSK)、香菇多糖、高聚金葡素、阿地白介素(白介素-2)、腫瘤壞死因子(TNF)、淋巴因子激活的殺傷(LAK)細(xì)胞及干擾素(INF)等。凍干卡介苗在臨床應(yīng)用已久,雖有一定療效,但并不顯著。OK-432是溶血性鏈球菌經(jīng)青霉素和物理加溫處理的滅活制劑,具有激活粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及補(bǔ)體等作用,每次肌注或皮內(nèi)注射0.2~1KE,每周1~2次。PSK系從擔(dān)子菌屬瓦蘑CM-101株的培養(yǎng)菌中提取的蛋白多糖,具有活化巨噬細(xì)胞,增強(qiáng)吞噬功能等作用,每日3~6g,分1~3次口服。香菇多糖是水溶性的β葡聚糖,自香菇的熱水抽提物中獲得,具有活化T淋巴細(xì)胞、NK及K細(xì)胞等作用,每次靜滴或肌注2mg,每周1~2次。高聚金葡素系從一株高效、低毒的葡萄球菌代謝產(chǎn)物中提取的一種新型生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑,作為第一個用于臨床的超級抗原類抗癌生物制劑,具有誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-2、INF、TNF等細(xì)胞因子,激活T細(xì)胞、NK細(xì)胞及LAK細(xì)胞等作用,有作者認(rèn)為具有較好的臨床療效,一般每天500~1000U,肌注,也可直接腹腔內(nèi)注射。阿地白介素(IL-2)、TNF及LAK有報道對中晚期胃癌有一定療效,但資料不多,也缺乏嚴(yán)格的對照。干擾素對胃癌的療效并不很肯定。

  4.內(nèi)鏡下治療 近年來,作為胃癌非手術(shù)療法的內(nèi)鏡下治療有很大進(jìn)展。方法有胃鏡下黏膜切除術(shù)(Endoscopic mucoresectomy)和旨在破壞局部癌組織的激光、微波治療及酒精注射等。由于破壞局部組織的療法實(shí)施后,難以再活檢明確有無癌組織殘留,因此目前多主張采用黏膜切除法。胃鏡下治療一般用于早期胃癌或高齡、重癥病人不能耐受外科手術(shù)者。

  (1)黏膜切除術(shù):自1984年日本多田首先報道以來,至1995年底日本已累積報道3000余例。本法先在癌灶底部注射適量生理鹽水,使病灶隆起,然后行電凝切除。適應(yīng)證一般為:①病灶直徑<2cm的早期胃癌或黏膜內(nèi)癌;②無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;③非潰瘍性病變。因潰瘍性病變術(shù)前不能明確浸潤深度,故Ⅲ型早期胃癌不適于此治療。多田對行此治療的113例早期胃癌隨訪5年以上,均未見復(fù)發(fā),與同期外科手術(shù)治療的33例比較,兩者療效相似。因此,本法使非手術(shù)方法治愈早期胃癌成為可能,且具有對人體創(chuàng)傷小、適應(yīng)證寬、穿孔等并發(fā)癥少,費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)。

  (2)激光治療:激光照射可使活體組織蒸發(fā)、凝固及蛋白質(zhì)變性,高功率激光尚能使活體組織炭化。常用YAG激光,該激光功率高,快速照射療效好。絕對適應(yīng)證為病變直徑<2cm的隆起型高分化黏膜內(nèi)癌及病變直徑<1cm的非潰瘍性凹陷型癌,此外為相對適應(yīng)證。日本報告一組YAG激光治療早期胃癌的癌殘存率和復(fù)發(fā)率,絕對適應(yīng)證組為0%和9.1%,相對適應(yīng)證組為9.1%和20.0%,6個月以上的癌轉(zhuǎn)陰率則兩組分別為95.0%和63.6%。

  (3)微波治療:微波頻率介于高頻電和激光之間。高頻電凝和激光光凝之熱能系外部加熱,微波則系一種以生物體組織本身作為熱源的內(nèi)部加熱又稱介質(zhì)加熱。微波具有不炭化組織的凝固作用,使腫瘤壞死萎縮。≤2cm的非潰瘍分化型腺癌和黏膜內(nèi)癌為其絕對適應(yīng)證,>2cm的低分化型腺癌和浸潤至黏膜肌層者為相對適應(yīng)證。田伏等治療早期胃癌37例,隨訪1~102個月,4例局部復(fù)發(fā),8例因其他疾病死亡,調(diào)整后5年生存率達(dá)91.7%。因此認(rèn)為本法安全、方便,局部根治性好,遠(yuǎn)期療效高。

  (4)酒精注射治療:經(jīng)內(nèi)鏡插入注射針,對準(zhǔn)癌灶及其邊緣部分,分4~8點(diǎn)注射95%的酒精,每點(diǎn)約0.5ml。本法對病灶直徑<4cm的黏膜層癌,特別對小胃癌和微小胃癌較為理想,約50%的病例經(jīng)治療后病灶縮小、局限、纖維化,隨訪活檢持續(xù)陰性。

  此外,近年國外日本等開始研究胃癌的腹腔鏡及腹腔鏡與胃鏡聯(lián)合操作的內(nèi)鏡治療。方法有:腹腔鏡下胃楔形切除;腹腔鏡下胃黏膜切除術(shù);腹腔鏡下R2胃切除術(shù)。腹腔鏡下手術(shù)的優(yōu)點(diǎn)是損傷小、并發(fā)癥發(fā)生率低,但有易致腫瘤腹腔內(nèi)種植的缺點(diǎn)。

  5.術(shù)中放射照射 術(shù)中對第二站淋巴結(jié)組進(jìn)行照射,可提高5年生存率。Ⅱ期以上的病例加用術(shù)中照射,其結(jié)果要比單純手術(shù)為好。

  目前,西醫(yī)治療胃癌仍以手術(shù)、放療、化療為首選。但由于放療對胃癌的敏感性低、療效差,加之胃部周圍重要臟器多,放射治療常傷及機(jī)體的正常細(xì)胞和組織,故一般較少采用(個別情況下,常使用放療與手術(shù)配合以提高手術(shù)切除率),多是先行手術(shù)切除。手術(shù)的最大優(yōu)點(diǎn)是快捷了當(dāng)?shù)貙⒛[瘤切除,解決了機(jī)體當(dāng)前的致命傷。手術(shù)切除對局部治療效果極佳,不過,對全身治療與機(jī)體防御反應(yīng)的提高毫無作用。

  化療的優(yōu)點(diǎn)是進(jìn)行了全身的治療,而且對癌細(xì)胞的殺傷力很強(qiáng),不管對原發(fā)的、殘留的、擴(kuò)散的或轉(zhuǎn)移的,均有獨(dú)到與回生(有些腫瘤病人如果不化療,往往于短期內(nèi)死亡)之功。其缺點(diǎn)是毒副作用大,使全身遭受到某種程度的損害。

  對早期胃癌,應(yīng)以手術(shù)為主,且效果良好,不過,由于胃癌初期常無顯著癥狀,缺乏臨床特征,多數(shù)患者到檢查發(fā)現(xiàn)時已是較晚期,超出了根治切除范圍,而化療往往使患者忍受不了它的副作用,甚至使患者的生存質(zhì)量日趨惡化,因此,手術(shù)切除后配合中醫(yī)藥治療這一課題,頗值得深入探討。

  (二)預(yù)后

  影響胃癌生存率的因素很多。如病期、腫瘤大小、胃癌所在部位、組織學(xué)類型、病理分期以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等。其中以病理分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系較密切。胃癌的預(yù)后一直在用與腫瘤發(fā)展階段相關(guān)的臨床指標(biāo)來評價,如腫瘤浸潤胃壁的深度,有無肝轉(zhuǎn)移、腹膜轉(zhuǎn)移,淋巴結(jié)狀態(tài)及血管壁有無浸潤等,而且這也是目前最為有效的方法。但人們在長期胃癌治療實(shí)踐中發(fā)現(xiàn),即使是Ⅳ期胃癌,仍有部分病人存活超過5年,這說明單獨(dú)應(yīng)用臨床分期來判斷預(yù)后有一定局限性,尤其對輔助治療方案的選擇所提供的信息不夠。鑒于此,人們已經(jīng)檢測了許多指標(biāo),并分析了其與臨床指標(biāo)及生存率的相關(guān)性,希望不僅能預(yù)測胃癌病人的預(yù)后,還能對治療具有針對性的指導(dǎo)作用,協(xié)助甚至代替臨床指標(biāo),使醫(yī)師更準(zhǔn)確地掌握預(yù)后信息。

  1.腫瘤組織學(xué)類型 胃癌的組織學(xué)類型中以潰瘍癌變的預(yù)后較好,其他依次是分化型腺癌、黏液腺癌、低分化腺癌、未分化腺癌和黏液癌。日本學(xué)者認(rèn)為分化好的管狀腺癌和印戒細(xì)胞癌淋巴轉(zhuǎn)移率低,預(yù)后較好,而乳頭狀腺癌和低分化腺癌淋巴轉(zhuǎn)移率較高,預(yù)后差。

  2.腫瘤的浸潤深度 癌腫浸潤胃壁的深度對胃癌預(yù)后的判斷有著重要的意義。日本的資料顯示早期胃癌局限于黏膜層的5年生存率為94.8%,浸潤到黏膜下層為86.4%,浸潤到肌層為69.7%。進(jìn)展期胃癌侵犯到漿膜下層的5年生存率為55.7%,侵犯到漿膜層為33.7%,侵犯到漿膜外為9.4%。國內(nèi)的資料顯示,早期胃癌浸潤到黏膜層及黏膜下層的5年生存率為90%以上,侵犯到漿膜下層及漿膜為20%,侵及漿膜外及鄰近臟器者為5%。

  3.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 胃癌轉(zhuǎn)移的主要途徑是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,進(jìn)展期胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率達(dá)80%~90%。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與胃癌生存率的關(guān)系極為密切。北京市腫瘤研究所報告無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者切除術(shù)后5年生存率各為48.7%和16.4%,兩者相差幾乎達(dá)3倍。他們根據(jù)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移程度分為輕度及嚴(yán)重兩類。嚴(yán)重淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是指肝胃韌帶和胃結(jié)腸韌帶內(nèi)均有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及/或有深組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,切除術(shù)后的5年生存率僅為10.9%;而輕度淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,即腫瘤附近淺組淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移,其術(shù)后5年生存率為37%。因此認(rèn)為影響術(shù)后生存率更重要的是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的程度。Cady等指出無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的胃癌患者5年生存率為60%,有1~3個淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的即降至22%,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移超過3個者其5年生存率僅7%。

 

胃癌中醫(yī)治療方法

  1.辨證施治中晚期胃癌未能手術(shù),或術(shù)后復(fù)發(fā)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病人,或因各種原因而不作手術(shù)的病人,則以中醫(yī)藥綜合治療為主,包括辨證與辨病相結(jié)合,辨證施治按前述四型辨證治療。

  (1)肝胃不和型:辨證肝胃不和、胃氣上逆,治以舒肝和胃、降逆止痛。方藥:柴胡、郁金、枳殼、旋復(fù)花(包煎)、代赭石、半夏、玫瑰花、杭芍、白屈菜、焦三仙、甘草。此證系患者肝郁氣滯,肝失條達(dá)疏泄,乘侮脾胃,使脾胃功能失司,胃氣上逆,噯氣頻作,反胃嘈??,方中以柴胡、郁金、玫瑰花疏肝理氣;枳殼、旋復(fù)花、代赭石、半夏降氣平逆止嘔;杭芍,甘草柔肝和中;焦三仙健脾消導(dǎo);白屈菜止痛緩中。另選加抗癌中草藥。

  (2)脾胃虛寒型:此型辨證要點(diǎn)是其虛寒表現(xiàn),如胃脘喜按就溫,喜喝熱飲,面色晄白,肢涼便溏,脈沉細(xì)等,辨證脾胃虛寒,中焦不運(yùn)。治以溫中散寒,健脾和胃。方藥用人參、黨參、白術(shù)、茯苓、半夏、良姜、蓽撥、梭羅子、陳皮、甘草、生黃芪、紫蔻等,此型脾虛胃弱,納食不多,運(yùn)化遲緩,故痛亦不甚,得暖得按,則寒氣消散,故痛亦減,脾主四肢,陽虛則四肢不溫,神疲乏力,脾陽不振,故舌淡胖、便溏、脈細(xì)等,方用六君子湯健脾益氣;良姜、蓽撥溫中散寒;生芪益氣溫陽,梭羅子、紫蔻行氣溫胃止痛。另選用性溫的抗癌中草藥。

  (3)瘀毒內(nèi)阻型:此型辨證要點(diǎn)為疼痛明顯,脘脹拒按,有血瘀毒瘀表現(xiàn),出現(xiàn)熱象,辨證為瘀毒內(nèi)阻、血瘀胃熱,治法是解毒祛瘀,清熱養(yǎng)陰。方用生蒲黃、五靈脂、蛇蛻、血余炭、仙鶴草、露蜂房、元胡、白屈菜、陳棕炭、玉竹、藕節(jié)等,加選其他抗癌中草藥。瘀毒內(nèi)阻,日久傷絡(luò),吐血便血,血瘀有形,故痛有定處而拒按;瘀毒化熱耗傷胃陰,故口干思冷飲,脈弦滑數(shù)等。蛇蛻、露蜂房解毒去瘀;生蒲黃、五靈脂、元胡、白屈菜活血化瘀止痛;血余炭、陳棕炭、仙鶴草止血生新;玉竹、藕節(jié)養(yǎng)益胃陰。

  (4)氣血雙虧型:此型大多為胃癌晚期,久病有惡病質(zhì)及高度貧血,耗血傷氣,后天化源不足,氣血化生無源,故氣血雙虧,久之脾腎陽氣亦虛,但此型常伴有邪實(shí),腫物包塊明顯,正虛邪實(shí),因氣血大虧,不克攻伐,故只能大補(bǔ)氣血,健脾補(bǔ)腎。藥用黃芪、人參、黨參、白術(shù)、茯苓、黃精、甘草健脾益氣;當(dāng)歸、熟地、杭芍、阿膠滋陰補(bǔ)血;紫河車大補(bǔ)元?dú)?,補(bǔ)腎填精;陳皮、麥稻芽、砂仁、內(nèi)金醒脾開胃助消化,仙靈脾補(bǔ)腎溫陽。

  臨床辨證加減用藥:

  嘔吐加半夏、生姜、竹茹、威靈仙、旋復(fù)花、代赭石、藿香、佩蘭等

  口干加石斛、麥冬、天花粉、沙參等。

  胃疼加元胡、香附、白屈菜、降香、五靈脂、烏頭、蓽撥、梭羅子等。

  便干加火麻仁、郁李仁、大黃、芒硝、瓜蔞、羊蹄根、虎杖等。

  便溏加兒茶、老鶴草、石榴皮、蒼術(shù)、扁豆、白術(shù)、山藥、茯苓、罌粟殼等。

  嘔血、便血等加血余炭、棕櫚炭、柿葉、白芨、仙鶴草、大黃、烏賊骨粉等,亦可用云南白藥2g拌安絡(luò)血4ml內(nèi)服。

  腹脹加枳殼、厚樸、萊菔子、焦檳榔、大腹皮、沉香面等。

  2.單、偏、驗方單、驗方各地流傳很多,但經(jīng)過驗證有效的不多。目前,對胃癌可能有一定效果的中藥單驗方有腫節(jié)風(fēng)(草珊瑚)片,口服每次3~5片,每日三次;10%鴉膽子乳劑:用4~10mg加入10%葡萄糖液500ml,靜脈滴注,每日一次,總劑量6~13g。由植物喜樹提取及合成的羥基喜樹堿,用于靜脈滴注,對胃腸系統(tǒng)癌癥有一定效果,但已屬于化療藥物范圍了,民間有用向日葵桿心30~50g,單味煎水代茶飲,治療胃癌,服后有腹瀉,療效尚待驗證。農(nóng)村就地取材、簡便價廉。此外還有應(yīng)用蛇毒、巴豆制劑,藤梨根為主的復(fù)方治療胃癌者,療效均難以確定和評價。

  5.胃癌常用的抗癌中草藥半枝蓮、白花蛇舌草、山豆根、蚤休、白英、龍葵、蛇莓、香茶菜、冬凌草、腫節(jié)風(fēng)、喜樹果、珍珠菜、藤梨根、狼毒、蛇毒、石蒜、干蟾皮、土茯苓、菝葜、蜂房、生半夏、生南星、烏頭、大蒜、生苡仁、白屈菜、虎杖等。

  中草藥治癌有以下特點(diǎn):

  1、具有較強(qiáng)的整體觀念。腫瘤雖然是生長在身體的某一局部,但實(shí)際上是一種全身性疾病。對多數(shù)的腫瘤病人來說,局部治療是不能解決根治問題的,而中醫(yī)由于從整體觀念出發(fā),實(shí)施辨證論治,既考慮了局部的治療,又采取扶正培本的方法,對于改善患者的局部癥狀和全身狀況都具有重要的作用。

  2、可以彌補(bǔ)手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療的不足。手術(shù)固然能切除癌腫,但還有殘癌、或區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、或血管中癌栓存在等,運(yùn)用中醫(yī)中藥術(shù)后長期治療,可以防止復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移;放療、化療治療對消化道和造血系統(tǒng)有相當(dāng)?shù)母弊饔?,運(yùn)用中醫(yī)中藥治療既能減輕放、化療的副作用,又能加強(qiáng)放療、化療的效果,對于晚期癌癥患者或不能手術(shù)和放療、化療的可以采用中醫(yī)中藥治療。

  3、不影響勞動力。癌癥患者在局部狀況好轉(zhuǎn)的同時,全身狀況也得到改善。

  4、副作用小。中藥認(rèn)為該病多屬于“反胃”,“胃脘痛”的范疇.病機(jī)是由于飲食不節(jié),憂思過度,脾胃損傷,運(yùn)化失司,痰濕內(nèi)生,氣結(jié)痰凝久則成積。

 

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