痛風(fēng)是人體內(nèi)嗦吟代謝障礙,使血中尿酸生成增多和(或)腎臟排泄減少所引起的一種代謝紊亂性疾病。
隨著我國(guó)人民生活水平的提高,人們的飲食結(jié)構(gòu)的改變及肥胖人的增加,高尿酸血癥及痛風(fēng)的發(fā)病率日趨升高。
痛風(fēng)的原因
一、一般治療
痛風(fēng)患者應(yīng)采用低熱能膳食,保持理想體重,同時(shí),避免高嘌呤食物。含嘌呤較多的食物主要包括動(dòng)物內(nèi)臟、沙丁魚(yú)、蛤、蠔等海味及濃肉湯,其次為魚(yú)蝦類、肉類、豌豆等,而各種谷類制品、水果、蔬菜、牛奶、奶制品、雞蛋等含嘌呤最少。嚴(yán)格戒飲各種酒類,每日飲水應(yīng)在2000ml以上。
避免暴食酗酒、受涼受潮、過(guò)度疲勞、精神緊張,穿鞋要舒適、防止關(guān)節(jié)損傷、慎用影響尿酸排泄的藥物,如某些利尿劑、小劑量阿司匹林等。
同時(shí)治療伴發(fā)的高脂血癥、糖尿病、高血壓病、冠心病、腦血管病等。
二、急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎
臥床休息,抬高患肢,冷敷,疼痛緩解72小時(shí)后方可恢復(fù)活動(dòng)。盡早治療,防止遷延不愈。應(yīng)及早、足量使用以下等藥物,見(jiàn)效后逐漸減停。
急性發(fā)作期開(kāi)始不能服用降尿酸藥物治療!已服用降尿酸藥物者發(fā)作時(shí)不必停用,以免引起血尿酸波動(dòng),延長(zhǎng)發(fā)作時(shí)間或引起轉(zhuǎn)移性發(fā)作。
非甾體抗炎藥均可有效緩解急性痛風(fēng)癥狀,為一線用藥。通常與食物一起服用,連續(xù)服2~5天。非甾體抗炎藥如吲哚美辛等常見(jiàn)不良反應(yīng)為胃腸道癥狀、高鉀血癥 (出現(xiàn)于那些依賴前列腺素E2維持腎血流量的患者)和體液潴留,必要時(shí)可加用胃保護(hù)劑。
活動(dòng)性消化性潰瘍禁用,伴腎功能不全者慎用。用NSAID有特別危險(xiǎn)的患者包括老年患者,脫水者,尤其有腎臟疾病史的患者。
是治療急性發(fā)作的傳統(tǒng)藥物。秋水仙堿不良反應(yīng)較多,主要是胃腸道反應(yīng),也可引起骨髓抑制、肝損害、過(guò)敏和神經(jīng)毒性等。不良反應(yīng)與劑量相關(guān),腎功能不全者應(yīng)減量使用。
急性發(fā)作秋水仙堿的療效一般都很顯著,通常于治療后12小時(shí)癥狀開(kāi)始緩解,36~48小時(shí)內(nèi)完全消失,用法及劑量是每2小時(shí)口服1mg,服到獲得療效或者一直服到出現(xiàn)腹瀉或嘔吐為止。
嚴(yán)重發(fā)作者可能需要服4~7mg(平均5mg)。對(duì)一次發(fā)作給予的劑量在48小時(shí)內(nèi)不可超過(guò)7mg。該治療??梢鸶篂a。若消化道對(duì)秋水仙堿不能耐受,也可經(jīng)靜脈給藥,用0.9%氯化鈉溶液將秋水仙堿1mg稀釋到20ml,緩慢注射 (>2~5分鐘),24小時(shí)內(nèi)用量不得超過(guò)2mg。
預(yù)防性口服秋水仙堿同時(shí)給予靜脈注射秋水仙堿可引起嚴(yán)重的骨髓抑制,甚至死亡。秋水仙堿引起的腹瀉可造成嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂,尤其在老年人可導(dǎo)致嚴(yán)重后果。
治療急性痛風(fēng)有明顯療效,通常用于不能耐受非甾體抗炎藥和秋水仙堿或腎功能不全者。單關(guān)節(jié)或少關(guān)節(jié)的急性發(fā)作,可行關(guān)節(jié)腔抽液和注射長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素,以減少藥物全身反應(yīng),但應(yīng)除外合并感染。
對(duì)于多關(guān)節(jié)或嚴(yán)重急性發(fā)作可口服 (潑尼松,如20~30mg/d,5~7日)、肌內(nèi)注射 (潑尼松龍叔丁乙酯10~50mg.ACTH 80u單劑量肌內(nèi)注射)、靜脈使用中小劑量的糖皮質(zhì)激素。為避免停藥后癥狀 “反跳”,停藥時(shí)可加用小劑量秋水仙堿或非甾體抗炎藥。
三、間歇期和慢性期
目的是長(zhǎng)期有效控制血尿酸水平,防止痛風(fēng)發(fā)作或溶解痛風(fēng)石。使用降尿酸藥指征包括急性痛風(fēng)復(fù)發(fā)、多關(guān)節(jié)受累、痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)石性關(guān)節(jié)炎或受累關(guān)節(jié)出現(xiàn)影像學(xué)改變、并發(fā)尿酸性腎石病等。治療目標(biāo)是使血尿酸<6mg>
目前臨床應(yīng)用的降尿酸藥主要有抑制尿酸生成藥和促進(jìn)尿酸排泄藥,均應(yīng)在急性發(fā)作終止至少2周后,從小劑量開(kāi)始,逐漸加量。根據(jù)降尿酸的目標(biāo)水平在數(shù)月內(nèi)調(diào)整至最小有效劑量并長(zhǎng)期甚至終身維持。僅在單一藥物療效不好、血尿酸明顯升高、痛風(fēng)石大量形成時(shí)可合用兩類降尿酸。
在開(kāi)始使用降尿酸藥物同時(shí),服用低劑量秋水仙堿或非甾體抗炎藥至少1個(gè)月,以預(yù)防急性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)。腎功能正常、24小時(shí)尿尿酸排泄量3.75mmol,應(yīng)選擇抑制尿酸合成藥。
慢性期的治療:秋水仙堿每次口服0.5mg,每日1~3次 (取決于對(duì)藥物的耐受能力和病情輕重)能降低痛風(fēng)急性發(fā)作的次數(shù)。當(dāng)發(fā)現(xiàn)急性發(fā)作的第一征兆時(shí),立即額外服用1次秋水仙堿1~2mg,常能制止痛風(fēng)發(fā)作。
凡是具有痛風(fēng)石,血清尿酸鹽濃度長(zhǎng)期 >9mg/dl(>0.53mmol/L)或者血清尿酸濃度雖然輕度升高但有持續(xù)的關(guān)節(jié)癥狀或腎功能受損者,都是降低血清尿酸鹽治療的指征。
間歇期的治療:控制高尿酸血癥開(kāi)始時(shí)必須每日并用秋水仙堿或NSAID治療,這是因?yàn)榭刂聘吣蛩嵫Y的各種療法在開(kāi)始幾周或幾個(gè)月內(nèi)易于引起痛風(fēng)急性發(fā)作。定期檢查血清尿酸鹽濃度有助于評(píng)價(jià)藥效。
根據(jù)能否有效降低血清尿酸鹽濃度,來(lái)調(diào)節(jié)藥物的種類與劑量。痛風(fēng)石需要數(shù)月乃至數(shù)年才能溶解,應(yīng)維持血清尿酸水平<4.5mg><0.26mmol>
痛風(fēng)的病因和發(fā)病機(jī)制較為清楚,診斷并不困難,預(yù)防和治療有效,因此預(yù)后相對(duì)良好。如果及早診斷并進(jìn)行規(guī)范治療,大多數(shù)痛風(fēng)患者可正常工作生活。慢性期病變經(jīng)過(guò)治療有一定的可逆性,皮下痛風(fēng)石可縮小或消失,關(guān)節(jié)癥狀和功能可改善,相關(guān)的腎臟病變也可減輕、好轉(zhuǎn)。
患者起病年齡小、有陽(yáng)性家族史、血尿酸顯著升高和痛風(fēng)頻發(fā),提示預(yù)后較差。伴發(fā)高血壓、糖尿病或其他腎病者,發(fā)生腎功能不全的風(fēng)險(xiǎn)增加,甚至危及生命。
對(duì)于無(wú)癥狀高尿酸血癥患者,預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作以非藥物治療為主,主要包括飲食控制和戒酒,避免用使血尿酸升高的藥物如利尿劑、小劑量阿司匹林、復(fù)方降壓片、吡嗪酰胺、硝苯地平和普萘洛爾等。
飲食控制后血尿酸仍高于9mg/dl時(shí),可用降尿酸藥。對(duì)于已發(fā)生過(guò)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的間歇期患者,應(yīng)預(yù)防痛風(fēng)的再次發(fā)作,關(guān)鍵是通過(guò)飲食和藥物治療使血尿酸水平控制達(dá)標(biāo),此外應(yīng)注意避免劇烈運(yùn)動(dòng)或損傷,控制體重,多飲水,長(zhǎng)期堿化尿液等。
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