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甲狀腺結(jié)節(jié)和甲狀腺癌的防治
2016年5月9日,廣安門醫(yī)院健康大課堂如期舉行,本節(jié)課由腫瘤科主任醫(yī)師關(guān)念波主治醫(yī)師主講《甲狀腺結(jié)節(jié)和甲狀腺癌的防治》。下節(jié)課由手術(shù)麻醉科副主任醫(yī)師董錫臣主講《糖尿病下肢血管病變的交感神經(jīng)調(diào)節(jié)》,講課時(shí)間為5月16日(周一)下午2點(diǎn),講課地點(diǎn)為西便門內(nèi)社區(qū)市民活動(dòng)中心,廣安門醫(yī)院北700米路西,西便門內(nèi)大街79號(hào)院門口。 

 關(guān)念波講授《甲狀腺結(jié)節(jié)和甲狀腺癌的防治》

  關(guān)念波講授《甲狀腺結(jié)節(jié)和甲狀腺癌的防治》

  關(guān)念波講授《甲狀腺結(jié)節(jié)和甲狀腺癌的防治》

  關(guān)念波講授《甲狀腺結(jié)節(jié)和甲狀腺癌的防治》

 課堂實(shí)景

 課后答疑

 課后答疑

甲狀腺結(jié)節(jié)和甲狀腺癌的防治


結(jié)節(jié)形成誘因

青少年時(shí)期頸部放射性接觸、遺傳因素、自身免疫性甲狀腺疾病、碘攝入過低

結(jié)節(jié)的類型

甲狀腺結(jié)節(jié)中,85-95%是良性結(jié)節(jié)。在甲狀腺惡性結(jié)節(jié)中,90%以上又都是低度惡性的。

高分辨超聲甲狀腺結(jié)節(jié)的檢出率在20-76%,甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)展為甲狀腺癌約為5-15%。

下述兩種超聲表現(xiàn)幾乎全部為良性結(jié)節(jié)

1.純囊性結(jié)節(jié)。

2.由多個(gè)小囊泡占據(jù)50%以上結(jié)節(jié)體積,呈海綿狀改變的結(jié)節(jié),99.7%為良性。

超聲提示甲狀腺癌的表現(xiàn)

1.實(shí)性低回聲結(jié)節(jié),縱橫比大于1

2.結(jié)節(jié)內(nèi)血供豐富(TSH正常情況下)

3.結(jié)節(jié)形態(tài)和邊緣不規(guī)則,暈圈缺如

4.微小鈣化,針尖樣彌散分布或簇狀分布的鈣化

5.同時(shí)伴有頸部淋巴結(jié)超聲影像異常

超聲引導(dǎo)下細(xì)針穿刺抽吸活檢(FNAB

敏感度達(dá)83%,特異度為92%,陽性預(yù)測率為75%,假陰性為5%,假陽性為5%

以下人群應(yīng)行 UGFNAB

1)直徑大于 10 mm 的結(jié)節(jié):超聲發(fā)現(xiàn)的不論大小的伴有包膜外生長或頸部淋巴結(jié)異常的結(jié)節(jié);

2)兒童或青少年時(shí)期有頸部放射史的;

3)分化型甲狀腺癌、甲狀腺髓樣癌MTC或多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2 MEN2 的一級(jí)親屬;年齡 <14 歲或>70 歲;男性;

4)既往行甲狀腺癌手術(shù)者:沒有干擾因素下降鈣素水平升高者;

5)直徑小于 10 mm 伴有超聲發(fā)現(xiàn)有惡性傾向或有 個(gè)或以上超聲懷疑惡性的高危因素者;

6)隨訪中體積增大超過 50% 或最大徑線增加 20% 以上的結(jié)節(jié);

7)結(jié)節(jié)的高度大于橫徑;囊實(shí)性結(jié)節(jié)實(shí)性部分大于50% 以及結(jié)節(jié)直徑 >20 mm。此外,囊腫內(nèi)注射硬化劑治療應(yīng)先穿刺做病理學(xué)檢查。

但在下述情況下,UGFNAB 不作為常規(guī)檢查:

1)經(jīng)甲狀腺核素顯像證實(shí)為有自主攝取功能的“熱結(jié)節(jié)”;

2)超聲提示為純囊性的結(jié)節(jié);

3)根據(jù)超聲影像已高度懷疑為惡性的結(jié)節(jié)。

良性結(jié)節(jié)的治療

每隔6-12個(gè)月進(jìn)行隨訪,可疑惡性或惡性結(jié)節(jié)隨訪間隔可縮短。

體積增大超過50%的甲狀腺結(jié)節(jié),是FNAB的適應(yīng)證。

少數(shù)結(jié)節(jié)可選擇手術(shù),TSH抑制治療,I131治療,射頻消融。

TSH抑制治療的原理是

應(yīng)用L-T4TSH水平抑制到正常低限甚至低限以下,通過抑制TSH對(duì)甲狀腺細(xì)胞的促生長作用,達(dá)到縮小甲狀腺結(jié)節(jié)的目的。

療效方面:在碘缺乏地區(qū),可能有助于縮小結(jié)節(jié)、預(yù)防新結(jié)節(jié)出現(xiàn)、縮小結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的體積:在非缺碘地區(qū),雖也可能縮小結(jié)節(jié),但其長期療效不確切,停藥后可能出現(xiàn)結(jié)節(jié)再生長。

TSH部分抑制方案(控制于正常范圍下限,即0.4 0.6 mUL)TSH完全抑制方案(控制于<0.1 mUL)相比,減小結(jié)節(jié)體積的效能相似。

副作用方面

長期抑制 TSH可導(dǎo)致亞臨床甲亢(TSH降低,FTFT3FT4正常),引發(fā)不適癥狀和一些不良反應(yīng)(如心率增快、心房顫動(dòng)、左心室增大、心肌收縮性增加、舒張功能受損等),造成絕經(jīng)后婦女的骨密度 降低。權(quán)衡利弊.不建議常規(guī)使用TSH抑制療法治療良性甲狀腺結(jié)節(jié):可在小結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的年輕患者中考慮采用:如要使用,目標(biāo)為TSH部分抑制。

哪些食物縮結(jié)節(jié)?

海產(chǎn)品。對(duì),沒看錯(cuò),是海產(chǎn)品。甲狀腺良性結(jié)節(jié)的人多吃海產(chǎn)品,而不是如一般人想象長結(jié)節(jié)了不能吃海貨。TSH如果>2.5,則需要吃優(yōu)甲樂來控制結(jié)節(jié)。

哪些食物會(huì)長結(jié)節(jié)呢?

十字花科食物:卷心菜、白蘿卜等,因?yàn)榭梢允?/span>T3、T4合成受阻,從而升高TSH,所以是長結(jié)節(jié)的,少吃,但也不是禁忌,畢竟一天你也吃不了太多。

另外,值得注意的是:

甲狀腺結(jié)節(jié)患者,只要TpoAbTgAb、TRAb這些抗體是陰性,無需忌碘;若TpoAb、TgAbTRAb陽性,則要少吃海帶、紫菜類高碘食物。

良性結(jié)節(jié)可以定期復(fù)查B超。由于每次B超探頭切面的不同,結(jié)果報(bào)告上描述的結(jié)節(jié)大小有幾毫米的偏差是正常的。盡管良性結(jié)節(jié)可以通過食療,但目前還沒有可以明顯縮小結(jié)節(jié)的措施。也沒必要苛求,良性結(jié)節(jié)只要不明顯增大,不痛不癢,不影響甲狀腺功能,根本無需太在意。

說說食物中的碘

如果把食鹽中的碘算1倍,那么,

①海帶、紫菜、海苔這一類的海產(chǎn)品是1000倍;

②貝殼類、蟹類是100倍;

③魚、蝦、魷魚、烏賊是10倍;

④雞精是700倍。

分化型甲狀腺癌的治療

DTC主要包括:乳頭狀癌(PTC80%和濾泡狀癌(FTC11%

外科手術(shù)治療、術(shù)后I131治療與TSH抑制治療是國內(nèi)外公認(rèn)的治療分化型甲狀腺癌(90%以上)的有效方法。

手術(shù)包括:

1./近全甲狀腺切除術(shù):優(yōu)點(diǎn)清除腫瘤徹底,利于術(shù)后監(jiān)控,利于I131治療,減少復(fù)發(fā)和再次手術(shù),準(zhǔn)確評(píng)估分期和危險(xiǎn)度分層;缺點(diǎn)創(chuàng)傷大并發(fā)癥增多。

2.甲狀腺腺葉 峽部切除術(shù):優(yōu)點(diǎn)并發(fā)癥少,保留部分甲狀腺功能;缺點(diǎn)遺漏微小病灶,不利于監(jiān)測,如需I131治療需再次手術(shù)。

DTC復(fù)發(fā)危險(xiǎn)度分層(2015ATA

低危患者
甲狀腺乳頭狀癌(包括以下7種情況):
無局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

所有肉眼可見的腫瘤已被切除

局部組織或結(jié)構(gòu)無腫瘤侵犯

無侵襲性病理組織學(xué)類型(如高細(xì)胞、小島狀、柱狀細(xì)胞癌)

無血管侵犯

臨床分期N0或病理分期N1微轉(zhuǎn)移(≤5個(gè)淋巴結(jié)受累,腫瘤最大直徑<0.2厘米)

如果已給予I131治療,在治療后首次I131全身顯像沒有發(fā)現(xiàn)甲狀腺床外I131攝取

甲狀腺內(nèi),甲狀腺乳頭狀癌濾泡亞型
甲狀腺內(nèi),僅包膜浸潤的分化型濾泡狀甲狀腺癌
甲狀腺內(nèi),輕微血管侵犯的分化型濾泡狀甲狀腺癌
甲狀腺內(nèi),微小乳頭狀癌,單發(fā)或多灶性,包括BRAF V600E突變(如果BRAF V600E突變已知)

中?;颊?/span>
顯微鏡下發(fā)現(xiàn)腫瘤有甲狀腺周圍軟組織侵犯
臨床分期N1或病理分期N1(>5個(gè)淋巴結(jié)受累,且所有淋巴結(jié)最大直徑<3厘米)
治療后首次全身131I顯像發(fā)現(xiàn)甲狀腺床外有131I攝取
侵襲性病理組織學(xué)類型(如:高細(xì)胞、小島狀,柱狀細(xì)胞癌)
甲狀腺乳頭狀癌血管侵犯
甲狀腺內(nèi),甲狀腺乳頭狀癌,原發(fā)腫瘤直徑1-4厘米, BRAF V600E突變(如果BRAF V600E突變已知)
多灶性微小乳頭狀癌伴腺外侵犯和BRAFV600E突變(如果BRAF V600E突變已知)

高?;颊?/span>
肉眼可見腫瘤侵犯甲狀腺周圍軟組織
腫瘤未完全切除
出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移
病理分期N1伴任何轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)最大直徑≥3厘米
術(shù)后血清Tg水平異常增高
廣泛血管浸潤的濾泡狀甲狀腺癌(血管侵犯>4個(gè)病灶)

DTC術(shù)后I131治療包括:

清甲:清除術(shù)后殘留的甲狀腺組織。利于監(jiān)測疾病進(jìn)展;有助于DTC再分期;為清灶的基礎(chǔ);治療潛在病灶。

清灶:清除手術(shù)不能切除的轉(zhuǎn)移灶。清除病灶;部分緩解病情。

禁忌癥:

妊娠期、哺乳期

計(jì)劃短期(6個(gè)月)內(nèi)妊娠者

無法依從輻射防護(hù)指導(dǎo)者

(推薦級(jí)別F——強(qiáng)力反對(duì)推薦)

術(shù)前準(zhǔn)備:

盡量清除殘留甲狀腺組織,否則清甲效果較難保證,不推薦以此替代手術(shù)。

如發(fā)現(xiàn)可采用手術(shù)切除的轉(zhuǎn)移灶,也應(yīng)先行再次手術(shù)。

僅在患者有再次手術(shù)禁忌癥或者拒絕再次手術(shù)時(shí),可考慮直接進(jìn)行清甲。

低碘飲食(<50ug/d1-2

避免含碘造影劑和藥物(如胺碘酮等)。

TSH>30mU/L

 -/近全甲狀腺切除術(shù)后4-6周內(nèi)暫不服用L-T4

 -停用L-T4至少2-3

 -rhTSH0.9mg*2d

清甲I131劑量

首次清甲多采用固定劑量,即3.7GBq100mCi

部分患者(尤其是低、中?;颊撸?,較低劑量(如30-75mCi)也能有效完成清甲,但單次治療成功率可能偏低。

殘留甲狀腺組織多、合并腎功能異常,首次清甲治療劑量要酌減。

兒童需根據(jù)體重或體表面積來調(diào)整劑量。

下述情況可直接應(yīng)用3.7-7.4GBq100-200mCi):殘留較多手術(shù)不能切除DTC病灶;伴發(fā)頸部淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,但無法手術(shù)或拒絕手術(shù);不明原因血清Tg水平明顯升高。此時(shí)清甲治療同時(shí)兼顧清灶目的。

清甲治療后2-10天之間應(yīng)進(jìn)行(治療劑量)診斷性核素掃描Rx-WBS檢查。

通常清甲治療后24-72h開始(或繼續(xù))口服甲狀腺激素,常規(guī)用藥為L-T4.清甲前殘留較多甲狀腺組織者,因清甲所用的I131破壞甲狀腺組織,使甲狀腺激素不同程度釋放入血,故L-T4治療的起始時(shí)間可適當(dāng)推遲,補(bǔ)充L-T4的劑量也宜逐步增加。

再次I131清甲治療的指征

清甲治療4-6個(gè)月以后,可進(jìn)行清甲是否完全的評(píng)估。

TSH刺激后的Dx-WBS圖像中無甲狀腺組織顯影,甲狀腺吸I131<1%,提示清甲完全。血清Tg檢測和甲狀腺超聲也可協(xié)助判別清甲是否完全。

再次清甲的I131劑量確定原則與首次治療相同。

但也有研究者認(rèn)為:若此類患者首次清甲后Rx-WBS未見甲狀腺外異常I131攝取,動(dòng)態(tài)監(jiān)測血清Tg持續(xù)<1ng/mL,并且頸部超聲無明顯異常,則無需進(jìn)行再次清甲。

I131治療DTC轉(zhuǎn)移灶(清灶)

無法手術(shù)切除,但具備攝碘功能的轉(zhuǎn)移灶。

目的為清除病灶或部分緩解病情。

療效與轉(zhuǎn)移灶攝取I131程度及I131在病灶中滯留時(shí)間直接相關(guān)。還與年齡、病灶大小和部位,病灶對(duì)I131的輻射敏感性等因素相關(guān)。

年輕治愈可能性較大,軟組織和肺部微小轉(zhuǎn)移灶易被清除;已形成實(shí)質(zhì)性腫塊或合并骨破壞,即使明顯攝取I131,效果也欠佳。

高齡、伴隨其他嚴(yán)重疾病或無法耐受治療前甲減者,不宜采用。

關(guān)鍵部位(如顱內(nèi)或脊髓旁、氣道內(nèi)、性腺旁轉(zhuǎn)移等),如果無法手術(shù),即使顯著攝取I131,也不適合清灶治療,應(yīng)采用其他方法。

清灶I131劑量

甲狀腺床:80-100mCi

頸部淋巴結(jié):150-175mCi

肺轉(zhuǎn)移:17-200mCi

骨轉(zhuǎn)移:200mCi或更多

清灶治療的實(shí)施和隨訪

首次清灶應(yīng)在清甲至少3個(gè)月后進(jìn)行。

單次清灶劑量有爭議。經(jīng)驗(yàn)劑量為100-200mCi。

清灶治療后2-10天進(jìn)行Rx-WBS,預(yù)估治療效果和后續(xù)清灶治療的必要性。

清灶治療6個(gè)月后,療效評(píng)估。如有效(血清Tg持續(xù)下降,影像學(xué)檢查轉(zhuǎn)移灶縮小、減少),可重復(fù)治療,兩次清灶治療間宜相隔4-8個(gè)月。

若血清Tg仍持續(xù)升高,或轉(zhuǎn)移灶增大、增多,或18F-FDG PET發(fā)現(xiàn)新的高代謝病灶,則提示無明顯效果,應(yīng)考慮終止I131治療。

重復(fù)治療的最大劑量和安全性

目前暫無治療上限(包括單次劑量和累積劑量)。但回顧性分析提示,隨著治療次數(shù)增多和累積劑量加大,輻射副作用風(fēng)險(xiǎn)升高。

常見副作用:慢性唾液腺損傷、齲齒、鼻淚管阻塞或胃腸道反應(yīng)等。罕見引起骨髓抑制、腎損傷。

與繼發(fā)性腫瘤的關(guān)系無一致結(jié)論。

生殖系統(tǒng)影響不明確,建議女性避免在治療后6-12個(gè)月內(nèi)妊娠。

TSH抑制治療

高危:術(shù)后TSH抑制至<0.1mU/L。

低危:術(shù)后TSH抑制于0.1-0.5mU/L。抑制至<0.1mU/L時(shí),并無額外獲益。

某些低分化DTC的生長、增殖并非依賴于TSH的作用,即便抑制到很低的水平,仍難以緩解病情進(jìn)展。

對(duì)已清除全部甲狀腺的患者,Tg是判別腫瘤殘留或復(fù)發(fā)的重要手段

普遍認(rèn)為DTC患者經(jīng)手術(shù)和清甲治療后,TSH抑制狀態(tài)下提示無病生存的Tg切點(diǎn)值為1ng/mL。

但是,對(duì)預(yù)測腫瘤殘存或復(fù)發(fā)的TSH刺激后Tg切點(diǎn)值存在較大爭議。已有的證據(jù)表明,TSH刺激后(TSH>30mU/L)的Tg>2ng/mL可能是提示癌細(xì)胞存在的高度敏感指標(biāo),其陽性預(yù)測值幾乎為100%,陰性預(yù)測值也較高。切點(diǎn)值降低至1ng/mL時(shí),陽性預(yù)測值約為85%;降低至0.5ng/mL時(shí),陽性預(yù)測值進(jìn)一步降低,但陰性預(yù)測值可高達(dá)98%

DTC復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的治療

手術(shù)、I131、外放射、TSH抑制治療情況下觀察(進(jìn)展緩慢無明顯癥狀,無重要區(qū)域受累)、化療和靶向治療(快速進(jìn)展的難治性DTC)。

血清Tg持續(xù)升高(>10ng/mL)、但影像學(xué)未發(fā)現(xiàn)病灶,可經(jīng)驗(yàn)性給予100-200mCi I131治療,有效可重復(fù),無效停止,以TSH抑制治療為主。

 

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