本報(bào)湖北訊 湖北省武漢大學(xué)中南醫(yī)院近日以目前公認(rèn)的具有保護(hù)腎臟作用的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)苯那普利作為陽性對照，觀察了當(dāng)歸補(bǔ)血湯對早期1型糖尿病腎病(DN)大鼠的治療效果，發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸補(bǔ)血湯具有與苯那普利類似的控制腎臟肥大，防止和減輕腎功能惡化及腎臟病理改變的作用。
當(dāng)歸補(bǔ)血湯源于金代李杲的《內(nèi)外傷辨惑論·暑傷胃氣論》，全方由黃芪、當(dāng)歸(5誜1)組成，是中國傳統(tǒng)的補(bǔ)氣兼養(yǎng)血的代表方劑，主治勞倦內(nèi)傷、氣弱血虛、陽浮外越。該方臨床應(yīng)用十分廣泛，但關(guān)于它治療糖尿病腎病的實(shí)驗(yàn)研究較少。
本研究以大鼠腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病模型，給予當(dāng)歸補(bǔ)血湯或苯那普利治療，另設(shè)正常對照組(注射相當(dāng)體積的檸檬酸緩沖液)。實(shí)驗(yàn)第4、8周時(shí)，觀察各組腎重/體重比值、血糖、血脂、蛋白尿及腎組織結(jié)構(gòu)的改變，以放免法測定血漿及腎組織血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)含量，原位雜交法檢測腎皮質(zhì)轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)基因表達(dá)的變化。結(jié)果表明，當(dāng)歸補(bǔ)血湯可抑制TGF-β1mRNA的表達(dá)，改善腎功能，延緩糖尿病腎病慢性病理進(jìn)展。
研究人員介紹，糖尿病腎病是糖尿病患者最常見的并發(fā)癥，也是終末期腎病(ESRD)的首位病因。糖蠆』頰咴誆〕痰?5年后一般都會出現(xiàn)腎臟損傷，而且一旦發(fā)生持續(xù)性蛋白尿，則難以逆轉(zhuǎn)，最終進(jìn)行性發(fā)展到終末期腎功能衰竭。因此早期干預(yù)性治療非常重要。
糖尿病除有糖代謝紊亂外，還伴有脂代謝紊亂，而DN時(shí)這些表現(xiàn)更加明顯。降脂治療或低脂飲食可以防止或逆轉(zhuǎn)DN的進(jìn)展，說明脂代謝紊亂是導(dǎo)致DN的一種獨(dú)立因素。本實(shí)驗(yàn)觀察到當(dāng)歸補(bǔ)血湯不僅具有一定的降低血糖作用，還可調(diào)節(jié)血脂代謝，顯著降低甘油三酯、膽固醇水平，并提高高密度脂蛋白水平。
近年來大量的研究表明ACEI和血管緊張素受體拮抗劑(ARB)能明顯改善DN患者及動物的蛋白尿，延緩腎小球硬化過程，表明腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)參與了糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展。有研究表明TGF-β1可以刺激腎臟固有細(xì)胞分泌各種膠原蛋白，同時(shí)又可抑制膠原的降解，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)積聚；能促進(jìn)腎小球系膜細(xì)胞和近端腎小管上皮細(xì)胞肥大，抑制其增殖，導(dǎo)致DN早期出現(xiàn)腎臟肥大。
本實(shí)驗(yàn)證實(shí)在DN發(fā)展過程中，TGF-β1在肥大的腎小球上皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞，以及腎小管上皮細(xì)胞高表達(dá)，同時(shí)體內(nèi)及腎臟AngⅡ水平增高。與苯那普利不同，當(dāng)歸補(bǔ)血湯治療對血漿中及腎組織局部的AngⅡ影響不大，但是它可以有效地降低腎小球和腎小管TGF-β1mRNA表達(dá)量，進(jìn)而減輕ECM積聚和腎臟肥大，這可能是其治療腎病的機(jī)制之一。
(張瑩雯 謝丹)(張瑩雯；謝丹 )
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