抗菌藥物的耐藥性
1.細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生細(xì)菌的耐藥性可分為:①天然或突變產(chǎn)生的耐藥性,即染色體遺傳基因介導(dǎo)的耐藥性;②獲得耐藥性或質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性。后者所帶的耐藥基因易于傳播,在臨診上占有極為重要的地位。幾乎所有致病菌均具有耐藥質(zhì)粒。 細(xì)菌染色體突變產(chǎn)生細(xì)菌耐藥性,與藥物存在無(wú)關(guān),這種突變的頻率極低。臨診上耐藥菌的產(chǎn)生,主要是耐藥質(zhì)粒(R因子)的轉(zhuǎn)移和抗菌藥物“選擇性抑制”所致。持有R因子的細(xì)菌,主要是大腸桿菌等腸道菌,在與某一種藥物頻繁接觸中,敏感菌株受到“藥物選擇作用”產(chǎn)生抑制時(shí),耐藥菌株得以繁殖,呈現(xiàn)耐藥。另外,敏感菌株中有少數(shù)細(xì)菌具有一定的適應(yīng)力,在藥物抗菌強(qiáng)度不足(濃度低下或療程不夠)以殺滅或抑制時(shí),細(xì)菌可改變自身生化過(guò)程,或調(diào)整酶系統(tǒng)確立新的代謝途徑,進(jìn)行繁殖、生長(zhǎng),獲得耐藥性。因此,長(zhǎng)時(shí)間濫用、不合理應(yīng)用抗菌藥物會(huì)導(dǎo)致耐藥菌株的發(fā)生與擴(kuò)大。
細(xì)菌MIC值的升高預(yù)示耐藥性產(chǎn)生,即使用常規(guī)劑量也不能有效地達(dá)到抑菌作用。增大劑量有些抗菌藥也難以達(dá)到預(yù)想的效果,有時(shí)對(duì)動(dòng)物機(jī)體還會(huì)產(chǎn)生難以預(yù)料的毒副作用。
因此,在選用藥物時(shí)要密切關(guān)注本地區(qū)豬場(chǎng)或本豬場(chǎng)對(duì)各抗菌藥的使用頻率和耐藥現(xiàn)狀。
2.防止細(xì)茼耐藥性的措施
(l)合理選用抗菌藥物臨診選用抗菌藥物應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。只有明確藥物對(duì)病原菌有效時(shí),才使用抗菌藥物。凡屬可用可不用時(shí)盡量不用;如使用一種抗菌藥有效時(shí),就不用同時(shí)聯(lián)合用兩種抗菌藥;能用窄譜抗菌藥物抑制病原菌時(shí),就不要用廣譜抗菌藥,也不要輕意選擇聯(lián)合用藥。
(2)合理用藥途徑與療程盡量減少細(xì)菌接觸藥物的機(jī)會(huì),不宜濫用抗菌藥作預(yù)防用藥或局部用藥,應(yīng)根據(jù)給藥途徑和藥物動(dòng)力學(xué)特征選擇適當(dāng)?shù)膭┝?,劑量要足夠,療程要恰?dāng),以保持有效的抗菌藥血藥濃度,控制耐藥性發(fā)展,要避免長(zhǎng)期用藥。
(3)聯(lián)合與交替用藥對(duì)耐藥菌株應(yīng)采用聯(lián)合用藥或選用對(duì)該菌株敏感的抗菌藥,盡量選用不易產(chǎn)生耐藥的抗菌藥。在老的抗菌藥有效時(shí),盡量避免過(guò)度使用新抗菌藥。有計(jì)劃、合理地將抗菌藥分期或分批交替使用,是一項(xiàng)有效減少耐藥菌株產(chǎn)生的措施。這是因?yàn)橄喈?dāng)多數(shù)的耐藥菌新產(chǎn)生的生化代謝過(guò)程不夠穩(wěn)定,在停藥后相當(dāng)時(shí)間里叉可恢復(fù)其對(duì)藥物的敏感性。
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