未經(jīng)監(jiān)管的細(xì)胞免疫療法抓住癌癥患者絕望的心理，號(hào)稱回輸免疫細(xì)胞就能殺死患者體內(nèi)的癌細(xì)胞。上當(dāng)受騙的患者，往往人財(cái)兩空，直接導(dǎo)致了‘魏則西’事件的發(fā)生。然而在細(xì)胞治療的大浪中，另一項(xiàng)和免疫療法并重的所謂“干細(xì)胞療法”，卻依然隱匿在公眾的視野中。有很多人花了大價(jià)錢，接受了干細(xì)胞療法，他們的病被治好了么？干細(xì)胞療法會(huì)導(dǎo)致下一個(gè)魏則西的出現(xiàn)么？
干細(xì)胞被譽(yù)為‘不老泉’（fountain of youth ），理論上干細(xì)胞可以變 成任何一種成體細(xì)胞，包括心肌細(xì)胞，腦細(xì)胞，骨細(xì)胞等等。從干細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)的那一天起，科學(xué)家們就幻想著如何用干細(xì)胞來(lái)修復(fù)和再生我們受損的器官，然而科學(xué)家的幻想只是停留在實(shí)驗(yàn)室，任何走向臨床的研究都會(huì)被嚴(yán)格監(jiān)管。到目前為止，唯一被大家公認(rèn)的成功有效的干細(xì)胞療法是大家熟知的骨髓移植，也就是造血干細(xì)胞移植。造血干細(xì)胞（HSC)能夠定植在病人的骨髓微環(huán)境中，重新生成健康的血液細(xì)胞，給白血病患者帶來(lái)福音。換句話說(shuō)，到目前為止，其他任何干細(xì)胞治療都可能是不靠譜的，收費(fèi)的項(xiàng)目更是騙人的。正規(guī)醫(yī)院為了試驗(yàn)可能的干細(xì)胞療法，經(jīng)過(guò)官方批準(zhǔn)會(huì)招募臨床被試，一般也不會(huì)也不可能收取大量費(fèi)用，同時(shí)，你也會(huì)被充分告知潛在的風(fēng)險(xiǎn)。
回到我們今天的核心話題，近日，哈佛醫(yī)學(xué)院的醫(yī)生在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表通訊文章稱，他們接收了一個(gè)66歲的病人，病人之前為了治療缺血中風(fēng)造成的后遺癥，先后去了中國(guó)，阿根廷和墨西哥接受了包括間充質(zhì)，胚胎和神經(jīng)干細(xì)胞的經(jīng)椎管注射治療（stem-cell tourism） 。然而經(jīng)過(guò)治療后，病人的中風(fēng)后遺癥并無(wú)好轉(zhuǎn)，卻感到背疼，癱瘓和尿失禁。MRI成像顯示病人的脊柱有損傷，同時(shí)病理切片發(fā)現(xiàn)了高密度和異常增生的膠質(zhì)細(xì)胞（Figure 1）。更重要的是，DNA指紋顯示這些膠質(zhì)細(xì)胞并不是自體的細(xì)胞，換句話說(shuō)，這些呈現(xiàn)癌化特質(zhì)的細(xì)胞是來(lái)源于注射到體內(nèi)的干細(xì)胞[1]。最終經(jīng)過(guò)放療，病人的腫瘤塊減小了，背疼等癥狀也得到了緩解。
這并不是孤例。在2009年的時(shí)候，以色列的醫(yī)生接收了一名13歲的小男孩，他因?yàn)轭^疼被診斷出腦癌，根據(jù)病人父母的陳述，小男孩在9歲時(shí)患上了失調(diào)性毛細(xì)管擴(kuò)張癥(ataxia-telangiectasia)，這種小兒病癥會(huì)造成控制肌肉運(yùn)動(dòng)和語(yǔ)言能力的相關(guān)腦組織退化。于是絕望的父母帶他去了莫斯科，先后四次接受了經(jīng)顱和經(jīng)椎管注射神經(jīng)干細(xì)胞的手術(shù)。四年以后，以色列醫(yī)生通過(guò)MRI成像很快在腦中和脊柱中發(fā)現(xiàn)了神經(jīng)膠質(zhì)瘤的存在（Figure 2）?；顧z也發(fā)現(xiàn)了腫瘤的存在（Figure 3）。此后一系列的分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)更是從癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了外源細(xì)胞的存在，證明小男孩接受了至少兩個(gè)不同人來(lái)源的神經(jīng)干細(xì)胞[2]。小男孩現(xiàn)在只能坐在輪椅上，更不幸的是，他還多了個(gè)癌癥。
干細(xì)胞為什么會(huì)變成癌細(xì)胞？當(dāng)我們把人胚胎干細(xì)胞注射到裸鼠皮下，五周以后，小鼠皮下會(huì)長(zhǎng)出一個(gè)畸胎瘤（teratoma）來(lái)（Figure 4）。畸胎瘤是來(lái)源于有多向分化潛能干細(xì)胞的腫瘤，往往含有三個(gè)胚層的多種多樣組織成分，排列結(jié)構(gòu)錯(cuò)亂，胚胎干細(xì)胞也可能隨機(jī)分化成頭發(fā)，牙齒，肌肉等組織。大家可能也看出了端倪，胚胎干細(xì)胞只有給予合適的環(huán)境和刺激才有可能分化發(fā)育成有序的組織和器官，才有可能治病救人，反之，就有可能變成惡性增殖的腫瘤。之前提到的兩名經(jīng)過(guò)干細(xì)胞注射治療的患者，干細(xì)胞并沒(méi)有如我們所愿地在我們體內(nèi)修復(fù)組織和器官，原因很簡(jiǎn)單，干細(xì)胞并沒(méi)有得到正確的信號(hào)。更加令人不安的是，外源的干細(xì)胞似乎逃脫了免疫系統(tǒng)的攻擊，變異分化成了具有癌細(xì)胞特性的細(xì)胞，威脅了我們的健康。雖然這一定是個(gè)小概率事件，但是我們無(wú)法承受這樣的風(fēng)險(xiǎn)。
同樣是免疫細(xì)胞治療，經(jīng)過(guò)科學(xué)的設(shè)計(jì)和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶?shí)驗(yàn)，CAR-T細(xì)胞在白血病甚至是實(shí)體瘤的治療中，大放異彩；然而武警醫(yī)院的莆田系只會(huì)利用免疫細(xì)胞趁火打劫。同樣是干細(xì)胞治療，以ViaCyte為首的公司正在嘗試將胚胎干細(xì)胞分化成能夠分泌胰島素的β細(xì)胞，解決臨床上胰島移植供體不足的問(wèn)題；以日本理化所為代表的科學(xué)家利用iPS細(xì)胞培育出視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞層，移植到老年黃斑變性的眼睛中治療失明。這些研究先鋒在黑暗中摸索，步履蹣跚，他們極有可能失敗，但是終將為干細(xì)胞治療走向臨床應(yīng)用提供寶貴的經(jīng)驗(yàn)。 在另一方面，以賺錢為目的，未經(jīng)監(jiān)管的各種商業(yè)化干細(xì)胞治療法，枉顧患者的健康，提供不成熟高風(fēng)險(xiǎn)的治療方式，透支了患者的信任，終究不利于干細(xì)胞治療行業(yè)的長(zhǎng)期發(fā)展。
參考文獻(xiàn)
[1] Berkowitz A et al. (2016) Glioproliferative Lesion of the Spinal Cord as a Complication of “Stem-Cell Tourism”. The New England Journal of Medicine.DOI: 10.1056/NEJMc1600188
[2] Amariglio N, Hirshberg A,Scheithauer BW, Cohen Y,Loewenthal R, et al. (2009) Donorderived brain tumor following neural stem cell transplantation in an ataxia telangiectasia patient. PLoS Med 6(2): e1000029.
[3] http://www.as.nchu.edu.tw/lab/405-2/8.htm
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