好消息！病友們期待已久的第四代EGFR抑制劑BLU-945終于在國(guó)內(nèi)獲批臨床實(shí)驗(yàn)啦！
終于來了！BLU-945在中國(guó)獲批臨床試驗(yàn)
近日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)公布，由Blueprint Medicines公司申報(bào)的第四代EGFR抑制劑BLU-945膠囊臨床試驗(yàn)申請(qǐng)已經(jīng)獲得默示許可，這意味著，這款大名鼎鼎的藥物將在EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌正式開展臨床試驗(yàn)！
截圖來源：CDE官網(wǎng)
打破奧希替尼耐藥困境！第四代EGFR靶向藥震撼登場(chǎng)
在過去的十年中，肺癌治療領(lǐng)域的進(jìn)展令人震驚。而EGFR突變型肺癌人群更是晚期肺癌中最幸運(yùn)的一類患者，2003年，吉非替尼的上市讓EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌成為最早“吃螃蟹”的患者，隨后的厄洛替尼，阿法替尼，奧希替尼等等新藥的研發(fā)上市，已經(jīng)讓無數(shù)EGFR+患者靠著一代代的靶向藥活過了五年，十年。
目前，EGFR+最新的藥物就是三代“明星”靶向藥奧希替尼，雖然讓很多肺癌患者成功“續(xù)命”，然而這款藥物耐藥也是很多患者面臨的新的生存考驗(yàn)。因?yàn)榻刂鼓壳盀橹?，F(xiàn)DA 沒有批準(zhǔn)任何針對(duì)奧希替尼治療后進(jìn)展的靶向治療。常規(guī)的治療方案是化療或化療聯(lián)合免疫治療，療效并不樂觀，全球的目光都聚焦在第四代EGFR抑制劑上。
奧希替尼耐藥的患者通常會(huì)出現(xiàn)突變類型
注：做了基因檢測(cè)的病友可以拿出報(bào)告看看，一旦存在EGFR突變，可以馬上聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部
而在今年的AACR大會(huì)上，第四代 EGFR靶向藥BLU-945終于橫空出世，給病友們帶來新的曙光！
BLU-945最早開展的SYMPHONY研究結(jié)果再次帶來驚喜，顯示在奧希替尼耐藥的人群中也顯示出振奮人心的療效。
截至2022 年 3 月 9日，33 名 EGFR 突變 NSCLC 患者接受了五種不同劑量的（范圍：25-400 mg QD） BLU-945 治療。值得一提的是，大多數(shù)患者（79%）之前接受過至少三線系統(tǒng)治療，高達(dá)97%的患者都接受了奧希替尼的治療，可以說是臨床上沒有更好靶向治療選擇的晚期患者。
結(jié)果顯示：
1.安全耐受性良好。BLU-945 在所有測(cè)試劑量下通常都具有良好的耐受性。
2.抗腫瘤活性強(qiáng)，腫瘤明顯縮小。在經(jīng)過大量預(yù)處理的患者中，較高劑量的 BLU-945 抗腫瘤活性更強(qiáng)。在接受 200-400 mg QD 治療的患者中觀察到腫瘤縮小。（1位接受 400 mg QD 治療的患者中出現(xiàn)未經(jīng)證實(shí)的 PR 1 。這位患者攜帶外顯子 19 缺失、T790M 和 C797S 突變，之前接受了鉑類化療、厄洛替尼和奧希替尼治療后耐藥，接受BLU-945后響應(yīng)良好）。
3.腫瘤突變T790M和C797S含量明顯降低。SYMPHONY 試驗(yàn)也是首批通過實(shí)時(shí)下一代測(cè)序分析血漿中ctDNA （腫瘤循環(huán)DNA）來評(píng)估腫瘤生物學(xué)和早期藥物活性的腫瘤學(xué)研究之一。ctDNA檢測(cè)結(jié)果可提供患者體內(nèi)腫瘤的全景數(shù)據(jù)，在腫瘤篩查、預(yù)后以及治療方面都發(fā)揮著重要作用。
所有患者在基線及每個(gè)治療周期進(jìn)行ctDNA檢測(cè)。
讓研究人員感到驚喜的是，BLU-945治療后14天ctDNA檢測(cè)結(jié)果顯示， 83%（10/12）的患者外周血樣中T790M突變豐度下降；
81%（9/11）的患者C797S突變豐度下降。所有接受400mg QD的患者，T790M和C797S ctDNA均有下降，包括3例達(dá)到清除的標(biāo)準(zhǔn)（已檢測(cè)不到）。
初識(shí)大名鼎鼎的BLU-945
BLU-945 是美國(guó)大名鼎鼎的blueprint（藍(lán)?。┕狙邪l(fā)的一種強(qiáng)效、選擇性第四代EGFR靶向藥。此前的研究證實(shí)，BLU-945可有效抑制攜帶激活的 L858R 或外顯子 19 缺失突變以及獲得性 T790M 和 C797S 突變的三重突變 EGFR。它可用于EGFR突變NSCLC患者的一線治療，當(dāng)然也可作為EGFR患者的二線治療T790M突變的病人。
相比其他在研的第四代EGFR-TKI，BLU-945是目前進(jìn)度最快的四代EGFR-TKI之一，其克服耐藥的臨床前數(shù)據(jù)顯示出高效的抗腫瘤活性。我們也期待BLU-945能盡快公布更多的積極臨床數(shù)據(jù)，下一步就是早日獲批上市，為奧希替尼耐藥的患者帶來救贖。
除了上面的研究，針對(duì)三代靶向藥耐藥難題，全球的目光都聚焦在更多的第四代EGFR抑制劑上，包括BLU-945在內(nèi)，還有多款藥物在克服 C797S上初現(xiàn)曙光，這是奧希替尼最重要的靶向耐藥機(jī)制。如TQB3804、DAJH-1050766等四代EGFR抑制劑都在進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，期待這些國(guó)研好藥也能取得卓越的數(shù)據(jù)，造?；颊摺?/p>
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