非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）指包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、非酒精性脂肪性肝纖維化和肝硬化在內(nèi)的一系列疾病。經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、生活方式的西化使中國超重、肥胖、糖尿病、高血壓、血脂紊亂的發(fā)病率逐年攀升。據(jù)報(bào)道，在我國工業(yè)發(fā)達(dá)地區(qū)，NAFLD的年發(fā)病率約為6.0%~9.1%；NAFLD已成為中國常規(guī)健康體檢者中出現(xiàn)無癥狀性肝酶升高的主要原因，且相當(dāng)一部分中國人在未來十年中有發(fā)生NAFLD的風(fēng)險(xiǎn)；隨著HBV感染的控制，NAFLD極可能超過乙型肝炎而成為終末期肝病的主要原因。
NAFLD的診斷并不困難。組織學(xué)檢查見超過5%的肝細(xì)胞發(fā)生脂肪變性即可診斷為NAFLD，若有肝細(xì)胞脂肪變性、肝細(xì)胞腫脹或氣球樣變性以及肝小葉炎性反應(yīng)則可考慮NASH，診斷需排除飲酒過度（無飲酒史或過去12個(gè)月內(nèi)的飲酒量男性<140 g/周，女性<70 g/周）以及導(dǎo)致慢性肝病的其他原因。單純性脂肪肝預(yù)后良好，NASH預(yù)后則相對較差，1/3左右的NASH患者可進(jìn)展為晚期肝纖維化和肝硬化，并可能導(dǎo)致肝功能衰竭和肝細(xì)胞癌。
根據(jù)最近一項(xiàng)大樣本前瞻性研究，糖尿病和NAFLD會使肝纖維化的風(fēng)險(xiǎn)增加五倍多。研究時(shí)間為2011年1月至2013年九月，對象是3041名荷蘭鹿特丹港市的成年人，年齡在45歲及以上，平均年齡66歲。試驗(yàn)對被調(diào)查者進(jìn)行了腹部超聲和肝臟瞬間彈性成像掃描。并收集了血樣、人體測量數(shù)據(jù)、人口統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)、診療史、其他病史、吸煙史、用藥史以及飲酒史。
結(jié)果表明，超過1/3（35.5%）的被調(diào)查者在腹部超聲中檢測到肝脂肪變，5.6%檢測到肝硬度高于8kPa，提示臨床上有纖維化發(fā)生。肝纖維化的幾率以每十年為一個(gè)年齡單位加倍上升，年齡50~60歲的發(fā)生幾率為1.4%，年齡60~70歲的發(fā)生幾率為3.4%，年齡70~80歲的發(fā)生幾率為5.5%，80歲以上的發(fā)生幾率為9.9%（OR=2.40; 95% CI= 1.72 - 3.36; P <0 .001）。另外，0.6%的被調(diào)查者檢測到肝硬度超過13.0kPa，很可能進(jìn)展為肝纖維化或肝硬化。
這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)了這些潛在可變的風(fēng)險(xiǎn)因素在肝纖維化的發(fā)展過程中以及早期針對胰島素抵抗或糖尿病的的重要作用。NAFLD可能是臨床上低肝炎發(fā)病率的人群中發(fā)生肝纖維化的一個(gè)重要決定因素。
實(shí)驗(yàn)證實(shí)，肝纖維化的兩大風(fēng)險(xiǎn)因素是乙型肝炎或丙型肝炎以及同時(shí)存在糖尿病與肝脂肪變。與存在乙肝表面抗原或抗丙肝抗體陽性相比，硬度大于8kPa的肝臟（OR= 5.38; 95% CI= 1.60 - 18.0; P = 0.006） 以及同時(shí)存在糖尿病和NAFLD的患者 （OR= 5.20; 95% CI=3.01 - 8.98; P < 0.001）發(fā)生纖維化的幾率高5倍之多。除此之外，吸煙使肝纖維化的幾率增加77%（OR=1.77; 95% CI= 1.16 - 2.70; P = 0.008）；丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平異常升高（男性高于40 U/L ，女性高于 30 U/L）使肝纖維化幾率增加24%（OR= 1.24; 95% CI= 1.12 - 1.38; P < .001）；脾腫大（尺寸大于12cm）使肝纖維化幾率增加23%（OR, 1.23; 95% CI, 1.09 - 1.40, P = 0.001）。
迄今為止，為數(shù)不多的研究一直致力于闡明普通人群肝纖維化的流行性和風(fēng)險(xiǎn)因素，因此數(shù)據(jù)主要來自這些人的尸檢或活檢報(bào)告。然而，活檢具有傷害性，在臨床實(shí)踐和社區(qū)調(diào)查中不易實(shí)現(xiàn)，因此對于活檢結(jié)果可能并不能代表普通人。本研究中調(diào)查者采取的瞬時(shí)彈性成像術(shù)是一個(gè)對身體沒有傷害性的測量肝腫大和纖維化程度的方法，于2013年月被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)實(shí)施，但目前尚未廣泛應(yīng)用，因此類似本研究的數(shù)據(jù)可能比較少見。
本研究完全顛覆了多數(shù)醫(yī)生認(rèn)為“脂肪肝是良性的”這一觀點(diǎn)。多數(shù)有脂肪肝的人沒有大礙，但2%~4%會發(fā)展為肝硬化，發(fā)展為肝癌的風(fēng)險(xiǎn)也很高，并推測，對于肝移植患者，脂肪肝很容易誘發(fā)丙型肝炎。
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