【藥材來源】肉豆蔻為肉豆蔻科植物肉豆蔻Myristica fragrans Houtt的干燥種仁。早晨摘取成熟果實(shí),剖開果皮,剝?nèi)ゼ俜N皮,再敲脫殼狀的種皮,取出種仁用石灰乳浸一天后,緩火焙干。
【古代炮制方法】南北朝劉宋時代有火炮(《雷公》)的方法。宋代有面裹煨(《圣惠方》),醋面裹煨(《證類》),生姜汁和面裹煨(《總微》),火炮、炒制、粟米炒黃(《洪氏》),面裹煨(《婦人》),“每個作兩片,安乳香在內(nèi)面煨”(《朱氏》)等炮制方法。元代用面裹煨(《世醫(yī)》)和鹽酒浸后破故子同炒干(《瑞竹》)的方法。明代有紙裹煨、棗肉包煨、麩裹煨、炒、麩炒、面裹燒熟、醋浸、制(《普濟(jì)方》),微炒(《醫(yī)學(xué)》),“面裹煨去油,取霜”(《要訣》)等法。清代有面包捶去油(《良朋》)、炮煨去油(《幼幼》)、“面包煨,研去油”(《王楸》)等炮制方法。
【現(xiàn)代炮制方法】
1、肉豆蔻:取原藥材,除去雜質(zhì),洗凈,干燥。
2、煨肉豆蔻:①取面粉加適量水,做成團(tuán)塊,壓成薄片,將肉豆蔻逐個包裹;或用清水將肉豆蔻表面潤濕后,如水泛丸法包裹面粉3~4層,稍晾,投入已炒熱的滑石粉或砂子中,適當(dāng)翻動,至面皮呈焦黃色時取出,篩去滑石粉或砂子,晾涼,剝?nèi)ッ嫫?。用時搗碎。肉豆蔻每100千克用滑石粉50千克。②將肉豆蔻和麥麩同置鍋內(nèi),用文火加熱,適當(dāng)翻動,至麥麩呈焦黃色,肉豆蔻呈深棕色時取出,篩去麥麩,晾涼。用時搗碎。肉豆蔻每100千克用麥麩40千克。
【飲片性狀】肉豆蔻呈卵圓形或橢圓形,長2~3厘米,直徑1.5~2.5厘米;表面灰棕色或灰黃色,有時外被白粉(石灰粉末);全體有淺色縱行溝紋及不規(guī)則網(wǎng)狀溝紋;種臍位于寬端,呈淺色圓形突起,合點(diǎn)呈暗凹陷;種脊呈縱溝狀,連接兩端;質(zhì)堅(jiān),斷面呈棕黃色相雜的大理石花紋,寬端可見干燥皺縮的胚,富油性;氣香濃烈,味辛而微苦。煨肉豆蔻表面呈棕黃色或深棕色,顯油潤,香氣更濃郁,味辛辣。
【質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)】肉豆蔻水分不得過10.0%,含揮發(fā)油不得少于6.0%(毫升/克),含去氫二異丁香酚不得少于0.10%。煨肉豆蔻含揮發(fā)油不得少于4.0%(毫升/克),去氫二異丁香酚不得少于0.080%。
【炮制目的】肉豆蔻味辛,性溫。歸脾經(jīng)、胃經(jīng)、大腸經(jīng)。具有澀腸止瀉,溫中行氣的功能。
肉豆蔻古代雖有用生品消食止嘔之說,但因本品含大量油脂,有滑腸之弊,并具有較強(qiáng)的刺激性,故通常都制用。煨制后固澀作用增強(qiáng),常用于脾胃虛寒,久瀉不止,脘腹脹痛,食少嘔吐。
【應(yīng)用選擇】
1、久瀉不止可與丁香、人參、炮姜、木香等配伍,用于脾胃虛寒,臍腹痛,飲食少進(jìn),腸鳴泄瀉,完谷不化,或積寒久痢,反復(fù)發(fā)作,具有溫中健脾,澀腸止瀉的作用,如丁香豆蔻散(《局方》)。若為脾腎兩虛,五更泄瀉,則常與五味子(炒)、補(bǔ)骨脂(酒浸一宿,炒)、吳茱萸(鹽水泡)同用,能溫補(bǔ)脾腎,固腸止瀉,如四神丸(《切用》)。
2、脘腹脹痛常與千姜(炮)、陳皮(去白)、神曲(炒黃)、高良姜(炒)等配伍,治脾胃虛寒,腹?jié)M脹痛,噫氣吞酸,不進(jìn)飲食,具有溫脾暖胃,行氣止痛的作用,如益中丸(《楊氏家藏方》)。
3、食少嘔吐本品用于脾胃虛寒,食少嘔吐,具有溫中健胃止嘔的作用。治小兒傷食吐乳和消化不良,常與香附、神曲、麥芽、砂仁、陳皮等同用,有消積止嘔的功效。
【現(xiàn)代研究】肉豆蔻主要含揮發(fā)油、脂肪油、樹脂、雙丙烷類化合物等。揮發(fā)油中主要含肉豆蔻醚、丁香酚、黃樟醚及多種萜烯類化合物。脂肪油中主要是肉豆蔻酸甘油脂。肉豆蔻醚具毒性,有致幻作用。炮制對理化性質(zhì)和藥理作用均可產(chǎn)生一定影響。
實(shí)驗(yàn)表明,肉豆蔻經(jīng)煨制后,揮發(fā)油較生品減少約20%,且顏色變深,折光率、旋光度均有改變。有人測定了肉豆蔻炮制前后揮發(fā)油和脂肪油含量。結(jié)果表明,除滑石粉燙后揮發(fā)油和脂肪油略有減少外,其他炮制品的含量與生品基本相同。經(jīng)幾種儀器分析,其生品與炮制品的脂肪油和揮發(fā)油沒有發(fā)生變化。測定肉豆蔻中鞣酸含量,其變化亦不大,故認(rèn)為肉豆蔻可以生用。還有一些實(shí)驗(yàn)表明,肉豆蔻炮制品的揮發(fā)油和脂肪油含量減少。炮制后揮發(fā)油顏色加深,比重增大,旋光度減少,折光率改變,揮發(fā)油中肉豆蔻醚亦降低。對肉豆蔻滑石粉燙、面裹煨和麩炒不同受熱條件的炮制品揮發(fā)油含量變化進(jìn)行研究,結(jié)果表明,炮制溫度和時間對揮發(fā)油含量有顯著影響,通過對肉豆蔻揮發(fā)油GC/MS/DS定性鑒別出了32種化合物,并測定了成分百分含量,其中有些成分是首次發(fā)現(xiàn)的。經(jīng)進(jìn)一步實(shí)驗(yàn),結(jié)果證明,不同炮制品在炮制前后主要化學(xué)成分相同,但各組分含量發(fā)生變化,炮制品肉豆蔻醚通常減少了30%,其降低程度與炮制溫度和時間有密切關(guān)系。用薄層掃描測定不同炮制品揮發(fā)油中肉豆蔻醚和黃樟醚的含量,發(fā)現(xiàn)炮制后肉豆蔻醚含量明顯下降,故炮制能減毒。但黃樟醚的變化不規(guī)律,有降低也有升高。通過考察炮制溫度和時間,發(fā)現(xiàn)肉豆蔻醚含量基本上隨溫度升高和時間延長而降低。溫度高、時間短的樣品其肉豆蔻醚含量變化不大。說明炮制程度不夠,相當(dāng)于傳統(tǒng)所謂“外焦內(nèi)生”之品。溫度低、時間長的炮制品肉豆蔻醚明顯降低。因此說明在溫度適宜情況下,時間是主要因素,加熱時間越長,肉豆蔻醚降低就越多。初步認(rèn)為麥麩煨以130~150℃20分鐘為宜;面裹煨170~190℃20分鐘為宜;滑石粉煨以140~160℃15分鐘為宜。且測定結(jié)果表明,肉豆蔻醚降低以面煨為最顯著,其次是麩煨、滑石粉煨。但面煨與麩煨無顯著差異,尚需大量面粉;滑石粉煨止瀉作用差,毒性成分降低少,因此以麩煨法為佳。另一研究結(jié)果與上有差異,通過GC/MS比較分析,發(fā)現(xiàn)肉豆蔻在炮制前后揮發(fā)油等量進(jìn)樣情況下變化不大,但肉豆蔻醚明顯降低,尤以滑石粉煨降低最多,黃樟醚也略有降低。在化學(xué)組成上各樣品間各有差異,面煨品、滑石粉煨品出現(xiàn)了新組分,有待進(jìn)一步研究。對肉豆蔻(種仁)和肉豆蔻衣(假種皮)及其炮制品進(jìn)行脂肪酸含量比較分析。結(jié)果肉豆蔻衣脂肪酸含量明顯高于種仁,但兩者在脂肪酸組成上不盡相同,種仁以肉豆蔻酸為主,假種皮以軟脂酸和油酸為主。兩者均有所降低。
藥理實(shí)驗(yàn)表明,煨肉豆蔻的水煎劑和揮發(fā)油乳劑,皆比生品抑制離體兔腸蠕動的作用增強(qiáng)。另有實(shí)驗(yàn)也證明,生肉豆蔻水煎液對家兔離體回腸略有興奮作用,而各種炮制品水煎液對腸管均呈現(xiàn)抑制作用。還有研究表明,肉豆蔻不同炮制品中的揮發(fā)油對小鼠腹瀉有很好的止瀉作用,其強(qiáng)度是:面煨>麩煨>生品>滑石粉煨。
在炮制工藝方面,除現(xiàn)行方法外,有人提出了一些改進(jìn)方法:以濕紙裹用熱滑石粉煨,或先將肉豆蔻打成顆粒,包1~2層濕紙?jiān)侔嫫れ?;將肉豆蔻切?~6小塊,用面粉炒,以降低油分;先將肉豆蔻潤濕,如泛丸法裹一層滑石粉,再用面粉泛3~4層,煨后放糖衣機(jī)內(nèi),利用糖衣機(jī)轉(zhuǎn)動沖撞掉面皮;將肉豆蔻在熱砂中炒軟,切成兩瓣,再用麩炒;先悶潤12~18小時,蒸40分鐘左右,切片,麩炒;先將肉豆蔻炒出油,再加麥麩拌炒吸油;用濕麩炒煨法(麥麩與藥材之比為1:2)至麥麩呈焦黃色,去麥麩,趁熱切片;還有用土煨法、赤石脂煨法(均按加輔料炒法操作)去油。清水浸泡1小時,取出,置蒸鍋內(nèi)蒸制法。
對肉豆蔻飲片炮制前后的揮發(fā)油進(jìn)行化學(xué)成分分析,結(jié)果肉豆蔻經(jīng)炮制后揮發(fā)油成分發(fā)生了質(zhì)和量的變化,出現(xiàn)13個新成分,4個原有成分消失,止瀉成分甲基丁香酚、甲基異丁香酚含量增加,毒性成分肉豆蔻醚、黃樟醚含量降低。結(jié)論:肉豆蔻采用水浸泡麩煨最佳炮制工藝具有一定科學(xué)意義。對肉豆蔻不同炮制品對小鼠小腸推進(jìn)及藥物性腹瀉的影響進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)觀察。結(jié)果表明肉豆蔻經(jīng)煨制后可對抗番瀉葉及蓖麻油的致瀉作用,且肉豆蔻的炮制品與生品比較,能明顯抑制小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動,并能抑制新斯的明引起的小腸推進(jìn)功能亢進(jìn)。
【附】
1、近代的炮制方法還有滑石粉煨、麥麩同蒸、蛤粉炒、面粉炒、土炒、制霜等。
2、文獻(xiàn)摘錄“凡使,先以面裹,于煻灰中炮,以面熟為度,去面判焙干用”(《局方》)?!办惺煊帜軐?shí)大腸,止瀉痢”(《便讀》)。
【總結(jié)】肉豆蔻的古代炮制文獻(xiàn)甚多,方法也由簡到繁。方法雖多,但歷代均以煨法為主。煨法所用輔料也多種多樣,有用單一輔料的,也有用復(fù)合輔料的。在古代文獻(xiàn)中,有些方法雖名日“炮”,實(shí)為煨法。在各種煨法中,以面裹煨記載最多,也為近代常用。面裹煨法雖然去油效果好,但也存在一些問題,一是要消耗大量面粉,二是煨制時火候不易掌握,生熟不勻。麥麩與面粉性質(zhì)相似,現(xiàn)今有用麩煨法代替面裹煨的,可以起到相同作用,且可降低成本,簡化操作,易于掌握火候?!吨袊幍洹?010年版采用麩皮煨。
近代的實(shí)驗(yàn)研究肯定了煨法的作用,并且證明了煨制的溫度和時間是影響炮制品質(zhì)量的主要因素。一般是溫度適宜,時間較長,炮制品受熱均勻;若煨制溫度過高、時間短,易造成炮制品“外焦內(nèi)生”的現(xiàn)象。多數(shù)研究證明,各種煨法均能降低揮發(fā)油及脂肪油含量,也能降低揮發(fā)油中的毒性成分肉豆蔻醚含量。動物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了肉豆蔻炮制后對腸蠕動呈現(xiàn)明顯抑制作用。因此,炮制對肉豆蔻的減毒和增效作用是肯定的。在各種煨法中,減毒和止瀉作用以面裹煨和麩煨效果好,滑石粉煨效果差,綜合考慮,以麩煨為佳。研究中所提出的煨制溫度和時間有參考價值,但還應(yīng)專門對煨制溫度和時間作進(jìn)一步研究,確定其最佳溫度和時間。很多人提出的改進(jìn)炮制方法對簡化操作、降低成本、去油效果,似有一定作用,有的方法還與古法吻合。但這些方法尚缺乏可靠的依據(jù),需作成分和藥效學(xué)方面的研究,才能確定其方法的優(yōu)劣。近年對肉豆蔻的炮制研究,主要是以揮發(fā)油作為化學(xué)指標(biāo),止瀉作用為藥理指標(biāo),且藥理研究還很不深入。肉豆蔻所含成分甚多,其功用也非止瀉一途,根據(jù)肉豆蔻的功用特點(diǎn),似應(yīng)擴(kuò)大研究內(nèi)容和觀察指標(biāo),將成分和藥效、毒副作用結(jié)合起來,運(yùn)用多學(xué)科進(jìn)行綜合研究。
肉豆蔻的臨床應(yīng)用,不論從古代文獻(xiàn)記述,或現(xiàn)今對炮制作用的認(rèn)識,均宜以制肉豆蔻作為常規(guī)給藥。生品應(yīng)按醫(yī)生要求給藥,不能只憑某一化學(xué)成分含量變化就得出肉豆蔻應(yīng)“生用”的結(jié)論,必須從化學(xué)、藥理、臨床等多方面進(jìn)行系統(tǒng)研究,綜合分析,確證生品優(yōu)于制品方能更改,尤其是臨床效應(yīng)可視為最終依據(jù)。
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