甲狀腺癌一般分為乳頭狀癌、濾泡狀癌、髓樣癌和未分化癌四種病理類型。占甲狀腺癌絕大部分的乳頭狀癌和濾泡狀癌,因其癌組織仍然保留正常甲狀腺細(xì)胞的攝碘能力,所以又稱為分化型甲狀腺癌。根據(jù)腫瘤復(fù)發(fā)的可能,分化型甲狀腺癌可以劃分為低危型和高危型。發(fā)病年齡<45歲,腫瘤直徑<1.0cm,沒有甲狀腺內(nèi)和腺外播散的證據(jù)屬于低危型(即TNM分期Ⅰ期),占甲狀腺癌的85%。TNM分期Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的病例都屬于高危型(TNM分期是根據(jù)腫瘤大小、周圍淋巴結(jié)受累情況和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的分期)。與其他腫瘤不同, 分化型甲狀腺癌(DTC)及其轉(zhuǎn)移灶對放射碘(131I)治療敏感,分化型甲狀腺癌及其轉(zhuǎn)移灶的最佳治療方法是:甲狀腺手術(shù)+放射性碘治療+口服甲狀腺激素的“三階段”治療方法。
一. 甲狀腺外科手術(shù)可提供診斷和分期,除去甲狀腺癌瘤,并且為放射性消融術(shù)和血清甲狀腺球蛋白(Tg)監(jiān)測作準(zhǔn)備。手術(shù)切除可依癌細(xì)胞種類、腫瘤大小、病人年齡及是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移分為甲狀腺全切除術(shù)、甲狀腺近全切除術(shù)及甲狀腺全葉切除術(shù);若有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移則需作全甲狀腺切除術(shù)及頸部淋巴清掃術(shù)。甲狀腺乳頭狀癌在診斷時已有20%~50%有頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。因此在手術(shù)時,探查頸部雙側(cè)第4、5組淋巴結(jié),即便無轉(zhuǎn)移亦宜將中央組(第Ⅵ組)淋巴結(jié)清除。擴(kuò)大甲狀腺手術(shù)范圍可大大改善高風(fēng)險(xiǎn)患者的預(yù)后,即使對低風(fēng)險(xiǎn)患者,甲狀腺全切或近全切也可大大降低復(fù)發(fā)率。除腫瘤直徑小于1厘米且局限于甲狀腺內(nèi)的低危型,均應(yīng)行甲狀腺全切或近全切。甲狀腺癌切除范圍不足,不僅增加甲狀腺癌的復(fù)發(fā)率及縮短生存期,并造成以后放射碘(131I)治療及隨訪時監(jiān)測的困難。因此首次手術(shù)的徹底完善有重要意義。甲狀腺手術(shù)后可能會出現(xiàn)的并發(fā)癥包括:單側(cè)或雙側(cè)喉返神經(jīng)傷害而造成聲音沙啞;甲狀腺功能低下,術(shù)后通常需終身服用甲狀腺素;或甲狀腺旁腺功能低下,必須注意血鈣的濃度,適時的補(bǔ)充鈣質(zhì)。
二.術(shù)后放射碘(131I)治療包含兩個層次:一是采用131I清除DTC術(shù)后殘留的甲狀腺組織,簡稱清甲;二是采用131I清除手術(shù)不能切除的DTC轉(zhuǎn)移灶,簡稱清灶。DTC術(shù)后131I清甲的意義是降低局部復(fù)發(fā),并便于在長期隨訪過程中用放射性碘全身掃描或TSH刺激后測定甲狀腺球蛋白(Tg)對疾病進(jìn)行監(jiān)控。該方法的使用使疾病的復(fù)發(fā)率和死亡率明顯下降。但在低危型乳頭狀甲狀腺癌的研究中未看到此方面的益處。
每次131I治療前的準(zhǔn)備工作非常重要:(1)停服L—T4約2—3周,使體內(nèi)的促甲狀腺激素(TSH)升高到30mU /L以上。少數(shù)不能耐受停用甲狀腺素者,或停用甲狀腺素后TSH不升高者,可在治療前使用基因重組人促甲狀腺激素(rhTSH),在治療前連續(xù)兩天肌肉注射此藥,刺激殘余的甲狀腺或甲狀腺腫瘤細(xì)胞攝取放射性碘,不用停用甲狀腺素(或是停四天即可)。(2) 131I治療前1~2周低碘飲食(<50 μg/日)。(3)治療前2天至治療后1周常規(guī)給予強(qiáng)的松10mg/次,每日三次??蓽p輕放射碘治療造成的頸部炎癥腫脹。(4)放射性碘全身掃描(WBS)可了解是否有可攝取碘的術(shù)后殘留的正常甲狀腺組織和轉(zhuǎn)移病灶。當(dāng)有較多殘留正常甲狀腺組織時就會妨礙131I對病變(如淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病灶、上縱隔或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等病灶)的顯示?,F(xiàn)在越來越多的研究不主張?jiān)谙谥靶蟹派湫缘馊頀呙?,主要是?dān)心掃描所用的131I會對隨后治療甲狀腺細(xì)胞攝取131I有阻抑作用。
放射碘使用方法為口服。首次清甲治療多采用固定劑量,即3.7 GBq(100 mCi)的131I。在部分患者中(尤其是低、中?;颊撸?,較低劑量(如30~75 mCi)也能有效完成清甲治療,但單次治療成功率可能偏低。中、高危DTC 患者兼顧清灶目的時,清甲治療的131I 劑量為3.7~7.4 GBq(100~200 mCi)。
131I放射性同位素治療是一種相當(dāng)安全的療法,很少有極嚴(yán)重的并發(fā)癥發(fā)生,大多屬于短暫性的副作用,包括:唾液腺輕微腫痛及輕微口干之癥狀(因?yàn)橥僖合僖矔z取放射碘而造成)、頸部輕微腫脹(可能因手術(shù)時殘存的原有甲狀腺組織較多,而出現(xiàn)甲狀腺炎)、暫時性的甲狀機(jī)能亢進(jìn)等。由于正常的甲狀腺組織被放射碘破壞,因此必須終身服用甲狀腺素替代治療。
通常清甲治療后24~72小時開始(或繼續(xù))口服甲狀腺激素,常規(guī)用藥為L-T4。清甲前殘留較多甲狀腺組織者,因清甲所用的131I破壞甲狀腺組織使甲狀腺激素不同程度釋放入血,故L-T4治療的起始時間可適當(dāng)推遲,補(bǔ)充L-T4的劑量也宜逐步增加。
醫(yī)師會在治療后7到10天安排患者進(jìn)行131I的全身掃描,看看癌細(xì)胞有沒有轉(zhuǎn)移到其它部位。與診斷性掃描相比,大劑量放射性碘治療后行全身掃描,可額外發(fā)現(xiàn)10%一26%的轉(zhuǎn)移病灶。新發(fā)現(xiàn)的病灶主要位于頸部、肺和縱隔。若體內(nèi)還殘存有甲狀腺癌組織或有其它部位的轉(zhuǎn)移,可再次進(jìn)行放射碘治療,通常重復(fù)131I治療時間間隔4一8個月,如腫瘤未完全消失,可再進(jìn)行第二、第三次的治療。
131I清灶治療適用于無法手術(shù)切除,但具備攝碘功能的DTC轉(zhuǎn)移灶(包括局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移)。治療目的為清除病灶或部分緩解病情。首次131I清灶治療應(yīng)在131I清甲后至少3個月后進(jìn)行。重復(fù)清灶治療宜間隔4~8個月。單次131I清灶治療的經(jīng)驗(yàn)劑量為3.7~7.4G Bq(100~200 mCi)。
三.甲狀腺激素治療:甲狀腺激素治療可抑制人體血清促甲狀腺素,而血清促甲狀腺素能促進(jìn)甲狀腺癌細(xì)胞的生長。因此,甲狀腺激素治療能夠去除促進(jìn)甲狀腺癌細(xì)胞的生長環(huán)境,達(dá)到治療的目的。
甲狀腺激素治療的意義①維持甲狀腺的正常功能;②抑制垂體的促甲狀腺激素的分泌。故無論是甲狀腺全部切除,還是部分切除,均應(yīng)用甲狀腺激素替代治療。
對長期存在高危甲狀腺癌患者,應(yīng)將TSH保持在0.1 mU/L以下。對臨床已經(jīng)治愈的高?;颊?/span>應(yīng)考慮將TSH保持在0.10—0.50 mU/L,5—10年。臨床完全痊愈,尤其低?;颊?/span>將TSH保持在正常偏低的范圍(0.30一2 .00 mU/L)即可。
甲狀腺激素治療副反應(yīng)主要為亞臨床甲亢相關(guān)的表現(xiàn),如有缺血性心臟病者可誘發(fā)心絞痛、房顫;增加絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的危險(xiǎn)。因此,TSH抑制治療應(yīng)同時考慮可能帶來的益處和潛在的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn),選擇個體化治療劑量。
四. 隨訪復(fù)查:對分化型甲狀腺癌患者長期隨訪的目標(biāo)就是對可能復(fù)發(fā)的患者進(jìn)行密切監(jiān)測,早期檢出復(fù)發(fā)灶有助于對患者實(shí)施有效的治療。復(fù)發(fā)大多發(fā)生在手術(shù)后2~3年。大約5%~20%的分化型甲狀腺癌發(fā)生局部復(fù)發(fā),10%~18%發(fā)生遠(yuǎn)隔轉(zhuǎn)移。
對已清除全部甲狀腺(手術(shù)和131I清甲后)的DTC患者而言,體內(nèi)應(yīng)當(dāng)不再有甲狀腺球蛋白(Tg)的來源;如果在血清中檢測到Tg,往往提示DTC病灶殘留或復(fù)發(fā)?;?/span>這個原理,對已清除全部甲狀腺的DTC患者,選擇性應(yīng)用血清基礎(chǔ)Tg(TSH 抑制狀態(tài)下)或TSH 刺激后(TSH >30 mU/L)的Tg 檢測。普遍認(rèn)為,DTC患者經(jīng)手術(shù)和131I清甲治療后,TSH抑制狀態(tài)下提示無病生存的Tg切點(diǎn)值為1 ng/mL;TSH 刺激后(TSH >30 mU/L)的Tg>2 ng/mL 可能是提示癌細(xì)胞存在的高度敏感指標(biāo)。未完全切除甲狀腺的DTC 患者,術(shù)后每6個月檢測血清Tg(同時檢測TgAb)。對Tg 有持續(xù)升高趨勢者,應(yīng)考慮甲狀腺組織或腫瘤生長,需結(jié)合頸部超聲等其他檢查進(jìn)一步評估。血清Tg測定對小的頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶及分化較差的腫瘤敏感性較差。
頸部超聲檢查對發(fā)現(xiàn)頸部癌腫轉(zhuǎn)移敏感性高,治療后6個月和12個月時應(yīng)行頸部超聲檢查,評估甲狀腺和雙側(cè)頸淋巴結(jié)的情況,之后可根據(jù)病人血清Tg水平和復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性每年復(fù)查一次,最少持續(xù)3~5年 。對可疑淋巴結(jié)可行穿刺活檢和(或)穿刺針沖洗液的Tg檢測。
腫瘤持續(xù)存在的高危和中危病人,消融治療后6~12個月應(yīng)行診斷性全身放射性碘掃描(DXWBS)。但131I劑量要小或用123I。由于消融治療后DXWBS的敏感性較低,故對那些臨床無殘余腫瘤跡象。TSH抑制狀態(tài)下Tg測不到、超聲檢查陰性的低危病人不需常規(guī)進(jìn)行DXWBS。此外,所有的癌癥患者均應(yīng)每年作一次胸部X光檢查,以查看是否有肺部轉(zhuǎn)移的情形。
在隨訪過程中發(fā)現(xiàn)局部轉(zhuǎn)移病灶(頸淋巴結(jié)腫大和軟組織腫塊)應(yīng)優(yōu)先采用手術(shù)切除。對不能手術(shù)切除或手術(shù)后殘留的病灶,DXWBS陽性者應(yīng)行放射性碘治療。
對于多發(fā)小結(jié)節(jié)型的肺轉(zhuǎn)移,只要轉(zhuǎn)移灶能夠攝取131I,就應(yīng)該繼續(xù)131I治療,因?yàn)檫@些甲狀腺癌患者治療后能夠獲得完全臨床緩解。孤立的骨轉(zhuǎn)移病灶應(yīng)行手術(shù)徹底切除,可使存活率提高。對無法切除的骨轉(zhuǎn)移病灶可考慮放射性碘、X線外照射及動脈栓塞等治療。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)移病變不論對放射性碘的吸收如何均應(yīng)手術(shù)完全切除,可使生存時間明顯延長。如果手術(shù)不能切除者應(yīng)行外照射治療。
對Tg陽性、131I掃描陰性、18FDG—PET顯像陽性,若病灶無法手術(shù)切除,應(yīng)聯(lián)合L—T4抑制治療、外照射治療、甚至可以嘗試選擇酪氨酸激酶抑制劑等化學(xué)藥物治療。病情比較穩(wěn)定者也可僅密切隨訪。
五.甲狀腺癌的術(shù)后分期: ( 1) 確定分化型甲狀腺癌患者的預(yù)后; (2) 制定術(shù)后輔助治療, 包括131I治療和TSH抑制治療,評估患者的復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn); ( 3) 確定隨訪的強(qiáng)度和頻率, 對高?;颊哌M(jìn)行更密集的隨訪。
低危①沒有頸部轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;②手術(shù)完全切除所有原發(fā)病灶;③原發(fā)病灶沒有周圍侵潤;④原發(fā)病灶的組織學(xué)檢查無侵襲性表現(xiàn)、沒有血管侵潤;⑤首次131I治療僅可見甲狀腺位置有少量殘留組織、未見任何轉(zhuǎn)移灶。
中危①原發(fā)病灶有對周圍組織的輕度侵潤(鏡下侵潤);②131I治療清除甲狀腺后,有能夠攝131I的轉(zhuǎn)移病灶清晰顯像;③原發(fā)病灶的組織學(xué)有侵襲性表現(xiàn)、有血管侵潤。
高危①原發(fā)病灶有對周圍明顯侵潤(肉眼可見的侵潤);②手術(shù)沒有完全切除所有原發(fā)病灶;③有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;④131I治療后可見的轉(zhuǎn)移灶與Tg的升高不成比例,Tg異常升高。
甲狀腺全切或近全切并進(jìn)行了甲狀腺消融治療的病人,如果臨床無腫瘤表現(xiàn)、無腫瘤的影像學(xué)證據(jù),在TsH抑制狀態(tài)下或刺激后未測到甲狀腺球蛋白,可認(rèn)為腫瘤完全緩解。
與其它惡性腫瘤相比,甲狀腺癌的惡性程度發(fā)展相對緩慢。即使晚期分化型甲狀腺癌,在適當(dāng)?shù)氖中g(shù)治療、放射治療和內(nèi)分泌治療后仍可長期生存,其10 年生存率可高達(dá)80%。因此,患了甲狀腺癌不用過分擔(dān)心,只要保持積極健康的心態(tài)和選擇合適的治療手段,就可以像健康人一樣地生活和工作。一般而言,甲狀腺癌的預(yù)后良好,如乳頭狀癌的二十年存活率可超過90﹪;濾泡癌的十年存活率約為80﹪;髓質(zhì)癌的十年存活率約為60﹪至70﹪;其中只有未分化癌的死亡率較高,患者常在診斷確定后數(shù)月內(nèi)死亡。
注意:我院目前只開展甲亢放射碘門診治療,北京開展甲狀腺癌放射碘治療醫(yī)院有北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,307醫(yī)院和海軍總院核醫(yī)學(xué)科。
附:輻射隔離防護(hù)
使用較大劑量的放射線治療時,必須在符合輻射防護(hù)標(biāo)準(zhǔn)有鉛屏壁的房間中隔離(根據(jù)規(guī)定,口服劑量大于30毫居里以上,必須住院隔離)。因?yàn)榈?sup>131I的物理半衰期為8天,加上腎臟尿排泄,一般治療后3到5天,體內(nèi)的放射線活性就可降低至符合出院之標(biāo)準(zhǔn)。
因?yàn)?sup>131I具有放射性,為了減少他人的輻射接受量,建議您依治療劑量的高低采取適當(dāng)?shù)母綦x防護(hù)措施,原則是與他人的距離越遠(yuǎn)越好(輻射劑量大小與距離平方成反比),與他人接觸的時間則是越短越好。
◎ 接受低劑量治療者,至少在家隔離一周
1. 每天喝水至少1500~2000ml。
2. 避免與他人近距離、1公尺內(nèi)或長時間接觸,尤其是小于八歲的小孩及孕婦。例如像搭乘公交、親吻、擁抱、性交、長時間在小空間中共處等行為都應(yīng)避免。
◎ 接受高劑量治療者,需住院隔離3至5天
返家后第一周,應(yīng)與45歲以下家人保持二公尺以上的距離、禁止抱孩童及嬰兒、每次如廁后應(yīng)沖水2次。
返家后第二~第四周,與45歲以下家人,應(yīng)保持一公尺距離,每天不得超過半小時。二公尺距離內(nèi),每天不得超過二小時;禁止抱孩童及嬰兒;每次如廁后沖水2次。
◎ 接受治療前后的飲食注意事項(xiàng):
1. 服藥前3小時及后3小時內(nèi)最好不要吃東西,以利放射碘的吸收
2. 治療前1-2周及治療后48小時內(nèi),必須停用甲狀腺素且吃低碘飲食,以提高甲狀腺癌細(xì)胞對碘131的吸收。
3. 不吃海帶、海菜、海苔、海產(chǎn)、巧克力、奶酪制品、加工或罐頭食物、加鹽的餅干或面包,選用無碘鹽。避免吃含碘藥物,如復(fù)合維他命,復(fù)方感冒藥,咳嗽藥水等。
4. 服藥3小時后及住院期間內(nèi),可口含酸梅或硬糖果,以刺激口水分泌,降低輻射線對唾液腺的傷害。
5. 服藥48小時后,可恢復(fù)服用甲狀腺素藥物。且生活飲食正常,沒有禁忌(亦可吃含碘食物)。
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