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中醫(yī)藥治療脂肪肝研究近況


 
 



  脂肪肝是脂肪在肝細(xì)胞中過度蓄積的一種臨床病理綜合征,即肝臟脂肪含量超過肝臟總重量的5%,或在組織學(xué)上有50%以上的肝細(xì)胞脂肪化時(shí),稱為脂肪肝。脂肪肝屬中醫(yī)學(xué)脅痛、積聚、痞滿、痰濁等范疇。近年來隨著人們生活水平的提高,生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變,脂肪肝的發(fā)病率呈上升趨勢(shì),據(jù)報(bào)道我國(guó)成人脂肪肝約占5.2%~11.4%[1],在脂肪肝患者中,肝纖維化發(fā)生率高達(dá)25%,且1.5%~8.0%的患者可發(fā)展為肝硬化[2]。目前脂肪肝的發(fā)生機(jī)制尚未徹底明確,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)大多認(rèn)為其發(fā)病與營(yíng)養(yǎng)失調(diào)、化學(xué)性、生物性、社會(huì)及遺傳性等致病因素有關(guān)。臨床治療缺乏特效藥,主要應(yīng)用調(diào)節(jié)血脂的藥物作為脂肪肝的輔助治療。而中醫(yī)藥治療脂肪肝有其獨(dú)到的優(yōu)勢(shì),且近年來在理論研究和臨床研究方面取得了顯著進(jìn)展?,F(xiàn)將中醫(yī)藥治療研究脂肪肝的近況綜述如下。

  1  病因病機(jī)

  王伯祥[3]認(rèn)為本病多因長(zhǎng)期過食高脂肪、高膽固醇飲食,過量飲酒,肝炎治療后期體質(zhì)量增長(zhǎng)過快或內(nèi)分泌及代謝疾病所致。其病機(jī)特點(diǎn)為濕熱郁阻,肝膽疏泄失調(diào)。楊建輝[4]認(rèn)為本病為脾胃虛弱,運(yùn)化失健,濕邪內(nèi)生,郁而化熱或長(zhǎng)期飲酒,嗜食肥甘厚味,釀濕生熱,損傷脾胃,運(yùn)化失司,不能輸布水谷精微,濕濁凝聚成痰,痰瘀氣滯,漸至血行不暢,脈絡(luò)壅滯,痰濁與氣血搏結(jié)于肝而成,脾虛失運(yùn)為本病發(fā)病的內(nèi)在基礎(chǔ),濕熱中阻,痰瘀互結(jié)為本病發(fā)病的主要病機(jī)。司曉晨等[5]則認(rèn)為腎精虧損,水不涵木,肝失疏泄,血脂失于運(yùn)化積于血中為痰為瘀,痹阻于肝而為脂肪肝??傊?,中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脂肪肝是由于過食肥甘厚味,或情志失調(diào),或久病體虛,引起肝失疏泄、脾失健運(yùn)、腎精虧損、濕邪、痰濁、瘀血等病理因素瘀積于肝所致,其病性屬本虛標(biāo)實(shí),病位在肝、膽、脾、腎。

  2  辨證施治

  脂肪肝并非中醫(yī)病名,臨床治療以辨證施治為主而無統(tǒng)一的證型劃分。陳利群等[6]將脂肪肝分為肝郁氣滯型,治宜疏肝理氣,方用柴胡疏肝散加減;氣血瘀阻型,治宜疏肝理氣、活血止痛,方用膈下逐瘀湯加減;痰瘀內(nèi)阻型,治宜疏肝理氣、化痰散結(jié),方用四逆散合導(dǎo)痰湯加減;正虛瘀結(jié)型,治宜大補(bǔ)氣血、活血化瘀,方用八珍湯合化積丸加減。曹建春[7]分3型施治:痰濁中阻型,方用二陳湯合三子養(yǎng)親湯加減;脾氣虛弱型,方用參苓白術(shù)散加減;氣滯血瘀型,方用血府逐瘀湯加減。潘金友等[8]分5型施治:肝氣郁滯型,方用柴胡疏肝散、香砂六君子湯加減;濕熱內(nèi)蘊(yùn)型,方用柴平湯、五苓散加減;肝陰不足型,方用一貫煎加減;氣滯血瘀型,方用血府逐瘀湯、失笑散加減;陽虛濁阻型,方用真武湯、濟(jì)生腎氣丸加減。王利軍等[9]則分為6型:肝郁氣滯型,方用逍遙散或柴胡疏肝散加減;肝膽濕熱型,方用小柴胡湯合茵陳蒿湯加減;痰濕內(nèi)阻型,方用平胃散合二陳湯加減;瘀血阻絡(luò)型,方用膈下逐瘀湯加減;肝腎陰虛型,方用滋水清肝飲加減;脾腎虧虛型,方用四君子湯合真武湯加減。

  3  專方治療

  馬民等[10]用舒肝降脂湯(藥物組成:茵陳、生山楂各30 g,決明子、丹參、生何首烏各20 g,赤芍藥15 g,柴胡12 g,陳皮、白術(shù)、澤瀉各10 g。每日1 劑,煎汁400 mL,分2 次口服,30劑為1個(gè)療程,共3 個(gè)療程)治療脂肪肝86例,總有效率91.85%。周琴[11]以疏肝健脾活血湯(柴胡、枳殼、白芍藥各10 g,茯苓、陳皮、白術(shù)、澤瀉、薏苡仁、生山楂各30 g,草決明20 g,丹參、赤芍藥各15 g,甘草6 g),隨證加減治療脂肪肝,總有效率88%。賈靜鵬等[12]應(yīng)用棋葛益肝湯(藥物組成:枳棋子、葛根、薄公英、連翹、茵陳蒿、敗醬草各20 g,虎杖、柴胡、姜黃、澤瀉、當(dāng)歸、丹參各15~20 g,甘草6 g),每日1劑。并設(shè)對(duì)照組(用維生素B1、B2、B6片各30 mg,葉酸10 mg,每日3次口服)觀察治療,療程均為3個(gè)月。結(jié)果:治療組對(duì)酒精性脂肪肝有較好療效,其臨床治愈率、有效率、無效率分別為74.5%、21.6%和3.9%,優(yōu)于對(duì)照組(31.6%、56.1%和12.3%),2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。楊俊雄[13]用白茯苓30 g、山楂、赤芍藥各15 g,炒白術(shù)12 g,法半夏、陳皮、柴胡、澤瀉、郁金、枳實(shí)各10 g,紅丹參20 g,大黃(后下)5~10 g。并隨證加味:脾虛濕阻型加蒼術(shù)10 g,砂仁(后下)5 g,黨參15 g;肝氣郁結(jié)型加香附、佛手各10 g,白芍藥15 g;濕熱內(nèi)蘊(yùn)型加茵陳30 g,虎杖15 g,川連5 g;瘀血阻絡(luò)型加田七、蒲黃(包煎)、莪術(shù)各10 g;肝腎陰虛型加生地黃、何首烏各20 g、鱉甲(先煎)30 g。水煎服,每日1劑,30日為1個(gè)療程,共治療3個(gè)月。結(jié)果:80例患者中,顯效51例,占63.8%;有效26例,占32.5%;無效3例,占3.7%??傆行?5.2%。鄭穎?。?4]應(yīng)用消脂復(fù)肝湯(藥物組成:木香、檳榔、青皮、陳皮各10 g,丹參、何首烏、草決明、鱉甲各20 g,澤瀉、山楂、荷葉各30 g。),隨癥加減,每日1劑,水煎分2次服。3個(gè)月后總有效率93.3%。曹秀珍[15]應(yīng)用肝脂消(藥物組成:山澤瀉、決明子、丹參各30 g,郁金、茯苓、虎杖各20 g,生山楂、柴胡、五味子各15 g,大黃10 g)每日1劑水煎服,1個(gè)月為1個(gè)療程,連服2療程。結(jié)果:治愈23例,顯效26例,有效9例,無效2例,總有效率96.7%。

  4  中成藥治療

  陳麗霞等[16]曾用雙清片(茵陳、生何首烏、山梔、草決明、姜黃等)治療脂肪肝100例,并與東寶肝泰片治療60例對(duì)照觀察。結(jié)果:雙清片的臨床總有效率91.0%,明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。景忠良等[17]用抗脂肝顆粒(藥物組成:太子參、山楂、郁金、青皮、生薏仁、杞果、澤瀉、制大黃、葛根、竹茹)治療脂肪肝120例,痊愈49例,顯效52例,有效9例,無效10例。鞠麗君[18]用消肝脂丸(藥物組成:虎杖、澤瀉、水蛭粉、草決明、海藻等)治療酒精性脂肪肝100例,并與非諾貝特片口服治療30例做對(duì)照觀察。結(jié)果:治療組總有效率92.0%,與對(duì)照組的66.7%比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。馬榮華等[19]以降脂保肝丸(藥物組成:生山楂、柴胡、青皮、當(dāng)歸、丹參、萊菔子、黨參、澤瀉、云苓等)治療脂肪肝98例,治愈率80%,總有效率100%。黃國(guó)毅等[20]用剔絡(luò)散(藥物組成:全蝎、蜈蚣、白僵蠶)治療脂肪肝患者56例,療程2~3個(gè)月,結(jié)果總效率96.43%。治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。劉燕[21]用扶正通絡(luò)膠囊(藥物組成:黃芪、何首烏、川芎、地龍、生山楂、丹參、赤芍藥)治療非酒精性脂肪肝38例,總有效率89.4%。

  5  其他療法

  明玉華等[22]用針刺療法治療脂肪肝取得一定療效。方法:治療組31例采用針刺治療(選穴:第1組為肝俞、期門、中封、太沖、豐隆、陰陵泉;第2組為腎俞、章門、蠡溝、足三里、陰陵泉、三陰交),2組穴位交替選用,治療3個(gè)月;對(duì)照組16例服用逍遙丸和絞股藍(lán)總甙片,連用3個(gè)月。結(jié)果:治療組總有效率93.55%,對(duì)照組總有效率75.00%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。孫璇等[23]以大蒜、生姜為主配合郁金、澤瀉、紅花等藥物制成藥膏,選取左右肝俞、脾俞貼敷天灸藥膏施以天灸治療,隔日1次,發(fā)現(xiàn)天灸可調(diào)節(jié)肝臟及全身脂肪代謝,減少脂滴肝臟沉積,抑制肝細(xì)胞脂肪變性。徐寶宏等[24]用清脂肝三聯(lián)針(復(fù)方丹參注射液、鹽酸川芎嗪注射液、板籃根注射液)穴位注射,輔以血脂康、護(hù)肝片、維生素E等治療脂肪肝30例;另設(shè)對(duì)照組20例僅予上述輔助治療。治療結(jié)果:穴位組治愈率80%,總有效率96.7%,明顯優(yōu)于對(duì)照組(治愈率25%,總有效率65%),P<0.01。劉玉等[25]應(yīng)用內(nèi)服外治法治療脂肪肝,外敷方藥主要成分:生梔子、吳茱萸各30 g,白芥子20 g,延胡索、豬牙皂各15 g,生大黃、熟大黃、乳香、沒藥各10 g。粉碎研末,混勻過80目篩,每次取50 g加食醋適量制成藥膏外敷肝區(qū),外用紅外線照射,每次2 h,每周2次,療效滿意。

  6  中藥藥理研究

  6.1  單味藥藥物

  6.1.1  山楂 

  山楂乙醇提取物或山楂總?cè)茖?duì)小鼠高脂血癥有明顯的降血脂作用[26]。山楂及山楂黃酮能顯著降低血清和肝臟丙二醛含量,增強(qiáng)紅細(xì)胞和肝臟超氧化物岐酶活性,同時(shí)增強(qiáng)全血谷胱甘肽還原酶的活性,從而提高抗氧化能力,抑制脂質(zhì)過氧化物,預(yù)防脂質(zhì)代謝紊亂[27]。

  6.1.2  澤瀉 

  澤瀉有阻止類脂質(zhì)在血清內(nèi)滯留或滲透到動(dòng)脈內(nèi)壁的作用,能促進(jìn)血漿中膽固醇的運(yùn)輸和清除,還可使高脂飲食的兔肝內(nèi)脂肪含量降低,對(duì)低蛋白飲料或CCI4所致大鼠脂肪肝亦有療效[28]。澤瀉還可以抑制外源性甘油三酯、膽固醇的吸收,影響內(nèi)源性膽固醇代謝并抑制總膽醇在肝內(nèi)的合成,通過影響與膽固醇代謝有關(guān)的酶及抑制肝內(nèi)總膽固醇合成等作用而抗脂肪肝[29]。

  6.1.3  何首烏 

  何首烏對(duì)家兔、鴿子、大鼠、鵪鶉等多種高脂運(yùn)動(dòng)模型都有明顯降脂作用,制首烏醇提取物可提高鵪鶉血漿中高密度脂蛋白/總膽固醇的比值,降低血漿總膽固醇、甘油三酯、游離膽固醇和膽固酯的含量,抑制β-脂蛋白。體外實(shí)驗(yàn)表明,何首烏能促使膽固醇在腸道的再吸收,并促進(jìn)膽固醇代謝,而且何首烏富含磷脂,能阻止膽固醇在肝內(nèi)沉積[30]。

  6.1.4  丹參 

  丹參具有改善肝臟局部微循環(huán),增加肝血流量,阻止鈣離子內(nèi)流,提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能及調(diào)理素活性等作用[31]。其煎劑對(duì)實(shí)驗(yàn)型動(dòng)脈硬化大鼠及家兔有降脂的作用,尤其是降低甘油三酯,此外,丹參及其有效成分還具有清除自由基和抗脂質(zhì)過氧化作用[32]。

  6.1.5  大黃 

  大黃對(duì)正常兔血清總膽固醇無影響,但對(duì)因服膽固醇而使血清總膽固醇升高則有明顯的抑制作用,可使血清總膽固醇和總磷脂比值明顯下降。實(shí)驗(yàn)顯示,大黃醇的提取物可明顯降低高膽固醇血癥大鼠的血清總膽固醇;另有實(shí)驗(yàn)表明,大黃多糖可使蛋黃及高脂飼料誘導(dǎo)的高脂血癥小鼠血清和肝臟總膽固醇、甘油三酯明顯降低[33]。

  6.2  復(fù)方研究 

  日本學(xué)者認(rèn)為小柴胡湯可抑制肝內(nèi)脂肪沉著,并能抑制大鼠酒精性脂肪肝的發(fā)生,降低肝中脂質(zhì)過氧化[34],大柴胡湯可抑制血清中脂肪、磷脂、過氧化脂質(zhì)的增加,也有抑制肝臟膽固醇的作用[35]。六味地黃湯、三黃瀉心湯均有降低膽固醇、甘油三酯的作用[36、37]。彭漢光等[38]通過實(shí)驗(yàn)對(duì)加味四逆散在脂肪肝治療過程中的作用機(jī)理進(jìn)行了研究,結(jié)果表明加味四逆散具有良好的抗脂肪肝作用,可明顯降低血清總膽固醇、甘油三酯,升高高密度脂蛋白。其機(jī)理可能與調(diào)節(jié)脂肪代謝,改善肝功能和減少肝臟脂肪浸潤(rùn)有關(guān)。劉菲等[39]用大黃庶蟲丸治療高脂飼料誘導(dǎo)的脂肪肝模型大鼠,證明大黃庶蟲丸能在一定程度上改善肥胖性高脂血癥脂肪性肝炎的生化指標(biāo),但不能減輕肝組織病理學(xué)改變。

  7  結(jié)  語

  上述資料表明,近年來中醫(yī)藥在對(duì)脂肪肝的病因病機(jī)、臨床治療以及實(shí)驗(yàn)研究方面己取得了一定的進(jìn)展,但由于起步較晚,很多報(bào)道仍處于重復(fù)水平。目前中醫(yī)藥在治療脂肪肝方面主要還存在以下問題:①缺乏統(tǒng)一的辨證分型、診斷標(biāo)準(zhǔn) 及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),給中醫(yī)治療結(jié)果的客觀科學(xué)評(píng)價(jià)帶來困難;②研究樣本偏少,缺乏大樣本的系統(tǒng)觀察,多數(shù)無隨機(jī)雙盲設(shè)計(jì)和長(zhǎng)期跟蹤研究,遠(yuǎn)期療效觀察少,影響對(duì)其所用藥物效果的評(píng)價(jià);③研究手段相對(duì)落后,臨床報(bào)道較多,缺乏相應(yīng)的基礎(chǔ)研究及實(shí)驗(yàn)研究。針對(duì)上述問題,提出如下思考及建議:①應(yīng)加強(qiáng)規(guī)范化,建立統(tǒng)一的臨床分型、診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效標(biāo)準(zhǔn);②完善科研設(shè)計(jì),加強(qiáng)雙盲對(duì)照和前瞻性研究,進(jìn)行多指標(biāo)長(zhǎng)期跟蹤觀察;③加強(qiáng)基礎(chǔ)研究,大膽引進(jìn)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)成就與方法,對(duì)具有降脂和抗脂肪肝作用的藥物進(jìn)行更深入的研究,有針對(duì)性的研制適合臨床使用的新藥物、新劑型,提高臨床療效,使中醫(yī)藥在治療脂肪肝方面有更好的進(jìn)展。

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