隨著老齡化的到來(lái)，阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)發(fā)病率逐年上升，也逐漸被群眾熟知。
阿爾茨海默病俗稱老年癡呆病，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，引發(fā)患者的認(rèn)知障礙和記憶能力損害，導(dǎo)致患者日益惡化的生活能力減退和死亡。
最有名的阿爾茨海默病患者，莫過(guò)于已故的美國(guó)前總統(tǒng)里根，英國(guó)的前首相撒切爾夫人。
當(dāng)年的風(fēng)采熠熠
AD患者腦組織中典型的神經(jīng)病理學(xué)形態(tài)改變是淀粉樣肽(Aβ)沉積形成的老年斑和高度磷酸化Tau蛋白聚集構(gòu)成的和神經(jīng)元纖維纏結(jié)。
臨床上以記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征。
醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，如果病人還處于臨床前期或輕度認(rèn)知障礙時(shí)期，就能通過(guò)早期治療延緩或阻止病程發(fā)展。
阿爾茨海默病和壽命
與大多數(shù)物種不同，人類在生育期過(guò)后仍然有很長(zhǎng)的壽命，這在自然界中十分罕見。雖然男性和女性的生育能力在40歲左右大幅下降，但卻最長(zhǎng)能活到110歲。相比之下，其他動(dòng)物在生育期結(jié)束后不久就會(huì)死去。
近期，在Alzheimer's and Dementia雜志上，研究人員發(fā)表了這樣一種新鮮的觀點(diǎn)，即：生育結(jié)束后的長(zhǎng)壽可能與阿爾茨海默病有關(guān)。他們通過(guò)研究西班牙海岸擱淺死亡的海豚大腦中兩個(gè)最主要的阿爾茨海默病生物標(biāo)志物——β-淀粉樣蛋白和神經(jīng)纖維纏結(jié)，發(fā)現(xiàn)這些海豚大腦中存在阿爾茨海默癥的跡象。
研究人員認(rèn)為，人類和海豚對(duì)阿爾茨海默癥的易感性十分獨(dú)特，因?yàn)樵谶@些物種中，胰島素的作用發(fā)生了改變。胰島素調(diào)節(jié)血液中糖的含量，并引發(fā)復(fù)雜的胰島素信號(hào)化學(xué)級(jí)聯(lián)反應(yīng)。雖然胰島素信號(hào)的改變會(huì)導(dǎo)致人類和其他哺乳動(dòng)物發(fā)生糖尿病，但之前的科學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)，一些動(dòng)物(如小鼠和果蠅)的極端熱量限制改變了胰島素信號(hào)，并將動(dòng)物的壽命延長(zhǎng)了三倍。
“我們認(rèn)為，在人類中，胰島素信號(hào)工作方式類似于人為給予小鼠極低卡路里時(shí)所產(chǎn)生的胰島素信號(hào)?！?研究負(fù)責(zé)人Lovestone教授說(shuō)?！斑@雖然延長(zhǎng)了生育期后的壽命，但卻可能讓我們患上糖尿病和阿爾茨海默癥。之前的研究表明胰島素抵抗預(yù)測(cè)了老年癡呆癥的發(fā)展，糖尿病患者更有可能患上老年癡呆癥?！?/p>
換句話說(shuō)，阿爾茨海默癥可能是人類壽命延長(zhǎng)的代價(jià)
阿爾茨海默病和睡眠
科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，除了壽命以外，總睡眠時(shí)間減少也是阿爾茨海默病的重大誘因之一。有報(bào)道說(shuō)：睡眠障礙不僅是阿爾茨海默病認(rèn)知功能降低的典型特征之一，而且能否保證充足的睡眠是一個(gè)人未來(lái)會(huì)不會(huì)患阿爾茨海默病的重要因素。
不睡覺可能會(huì)變傻
隨著年齡的增長(zhǎng)，我們的睡眠質(zhì)量越來(lái)越差。特別是深度非快速動(dòng)眼(NREM)睡眠尤其容易受影響。不幸的是，這種睡眠模式正是幫助我們將新的記憶整合在大腦結(jié)構(gòu)中，防止你遺忘的重要模式。
但如果你評(píng)估一個(gè)患有阿爾茨海默病的病人，會(huì)發(fā)現(xiàn)深度睡眠障礙的情況更夸張。更能說(shuō)明問(wèn)題的是，病人也許在阿爾茨海默病發(fā)病前就已經(jīng)出現(xiàn)了睡眠障礙，這表明它是疾病的早期預(yù)警信號(hào)，甚至是發(fā)病的幕后推手。
可遺憾的是，大多阿爾茨海默病患者被確診時(shí)，往往已處于中晚期，那時(shí)神經(jīng)細(xì)胞都已壞死，沒有逆轉(zhuǎn)的可能。
目前，阿爾茨海默病藥物治療主要是集中在延緩癥狀，并不能達(dá)到記憶和認(rèn)知功能的逆轉(zhuǎn)。
治療：
目前藥物治療主要有以下幾類
膽堿酯酶抑制劑
作用于 NMDA受體的藥物
美金剛(商品名：易倍申)。是一弱的 NMDA受體拈抗劑不影響 NMDA受體的生理活性，但在氨酸慢性刺激的情況下可保護(hù)興奮性毒性物質(zhì)對(duì)細(xì)胞的損害，改善 AD的認(rèn)知和記憶障礙。
降膽固醇藥、非甾體抗炎藥、某些抗氧化劑提示對(duì)AD的某些狀況有益，但不是標(biāo)準(zhǔn)推薦。
降膽固醇藥
相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)高膽固醇飲食不但影響Aβ代謝，而且調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)App水平。細(xì)胞內(nèi) App參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和凋亡，對(duì)老年斑形成起促進(jìn)作用。因此，控制血膽固醇可有效減少Aβ的產(chǎn)生。
非甾體抗炎藥
目前藥物有如布洛芬、雙氫麥角胺(商品名：喜得鎮(zhèn))、吲哚美辛(商品名：消炎痛)等。臨床和流行病學(xué)研究表明，長(zhǎng)期應(yīng)用非甾體抗炎藥物可延緩AD的發(fā)病并可減輕AD的癥狀。非甾體抗炎藥通過(guò)改變?chǔ)?分泌酶活性減少Aβ的產(chǎn)生，也可通過(guò)抑制環(huán)氧合酶 (COX)。
抗氧化劑
抗氧化劑主要包括：維生素 E、維生素 C、艾地苯醌、褪黑素及銀杏葉提取物。另外，胡蘿卜素等都是植物性抗氧化劑。人體自由基 95%以上是氧自由基，氧自由基可損傷生物大分子，參與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展和衰老的過(guò)程。針對(duì)神經(jīng)細(xì)胞死亡機(jī)制和一些神經(jīng)退行性疾病的氧化應(yīng)激，產(chǎn)生了抗氧化劑治療療神經(jīng)退行性疾病的方法。
另外，治療阿爾茨海默病的藥物還有鈣離子拮抗劑、Aβ疫苗等等。
多奈哌齊 (商品名：安理申)。1997年美國(guó)食品與藥品管理局 (FDA)批準(zhǔn)上市，目前是治療AD應(yīng)用較普遍的藥物。多奈哌齊是可逆的、高選性的膽堿酯酶抑制劑，能抑制乙酰膽堿酯酶對(duì)遞質(zhì)的水解作用，增加乙酰膽堿的濃度，從而增加膽堿能神經(jīng)傳導(dǎo)活性，達(dá)到治療目的。
卡巴拉汀(商品名：艾斯能 ) 。2000年被 FDA批準(zhǔn)用于治療 AD 的藥物。不但可以提高腦內(nèi) Ach的含量，而且對(duì)AD患者內(nèi)皮細(xì)胞功能失常有保護(hù)作用。
加蘭他敏(商品名：洛法新 ) 2001年經(jīng) FDA批準(zhǔn)的用于治療AD最新的藥物。一方面可抑制 AchE提高膽堿功能，另一方面是通過(guò)活化 N型乙酰膽堿受體，正面調(diào)控nAChRs，從這一點(diǎn)上可增強(qiáng) Ach的功能。
石杉?jí)A甲(商品名：哈伯因) 。從石杉科千層塔中提取的一種生物堿。是我國(guó)自行研制藥物。其可有效的緩解 AD 患者的記憶減退。
